金港榄香烯注射液肿瘤科素材.ppt

金港榄香烯脂质体注射液 KINGKONG ELEMENE INJECTION,有效抑制肿瘤、防治多途径转移 逆转多药耐药,大连金港药业发展大事记,绿色疗法：提倡以无毒、安全、有效的综合 治疗为目标，延长肿瘤患者生存期。,金港榄香烯开辟”绿色疗法”新篇章,逆转 多药耐药,防治 多途径 转移,有效抑制 肿瘤,低毒,制备工艺,“化疗药”,金港榄香烯 脂质体注射液,EKP-EIP,脂质体 剂型,“绿色”,绿色化疗药-金港榄香烯脂质体注射液,c,抗肿瘤 植物药,金港榄香烯“绿色”解析抗肿瘤植物药,来 源：（温）莪术 配 方：主要为-榄香烯 少量-榄香烯 -榄香烯 化学式：C15H24 分子量：204.35 化学分类：倍半萜类化合物 结构特点：分子量小，脂溶性高 药理作用： 抑制肿瘤细胞有丝分裂，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长。,金港榄香烯“绿色”解析脂质体剂型,化学单体：榄香烯,磷脂亲水基,注射用水,磷脂疏水基,金港榄香烯多层脂质体结构剖面图,符合国家标准的F0值： SFDA要求F0值8， 金港榄香烯的F0值8，符合国家标准！ 有效期为36个月，国内乳剂类抗肿瘤产品中的唯一！,金港榄香烯“绿色”解析先进制备工艺,制剂-金港榄香烯脂质体靶向制剂技术 荣获国家科技进步二等奖,注：F0值是指将被灭菌物品不同受热温度折算到与121摄氏度热压灭菌时热效力相当的灭菌时间，是标准灭菌时间，一般不低于8。,金港榄香烯“绿色”解析低毒,金港榄香烯脂质体注射液不引起心肝、肾功能损害和脱发等；,金港榄香烯临床应用无骨髓抑制不良反应,临床上最大剂量为每日1200mg静脉滴注，仍然是非常安全的；,明显抑制肿瘤细胞的DNA,RNA及蛋白质合成，特异性杀伤肿瘤细胞；在治疗剂量时对外周血白细胞无影响1,1、Zheng S,yang H,zhang S,et al.Initial study on natuially occurring products from traditional chinese herbs and vegetables for chemoprevention .J Cell Biochem Suppl.1997,27:106-12,2007年8月 国家药监局发布西药及中药注射液高风险品种目录； 大多数抗癌药物均被列入高风险品种！ 金港榄香烯脂质体不属于高风险抗癌品种！,金港榄香烯“绿色”解析低毒,逆转 多药耐药,防治 多途径 转移,有效抑制 肿瘤,低毒,制备工艺,“化疗药”,金港榄香烯 脂质体注射液,EKP-EIP,脂质体 剂型,“绿色”,绿色化疗药-金港榄香烯脂质体注射液,c,抗肿瘤 植物药,金港榄香烯“化疗药”解析有效抑制肺癌,金港榄香烯脂质体选择性抑制肺癌细胞增殖,人肺鳞癌细胞株,人支气管上皮细胞株,人肺成纤维细胞株,人肺腺癌细胞株,G. Wang. Antitumor effect of -elemene in non-small-cell lung cancer cells is mediated via induction of cell cycle arrest and apoptotic cell death. Cellular and Molecular Life Sciences. 2005(62)881-893 注：细胞和分子生命科学杂志2011年的SCI影响因子为6.57）,细胞数量（对照组%）,1、选择性抗肿瘤；2、安全性高；3、鳞、腺癌都有效,王堃. -榄香烯在大鼠体内的药代动力学及体内过程.药学学报.2000.35(10):725-728,静脉给药15分钟后榄香烯在肝、肺、脑等组织器官中浓度较高（大鼠，15min）,金港榄香烯“化疗药”解析有效抑制肿瘤,金港榄香烯在肺、肝等组织器官浓度高 金港榄香烯透过血脑屏障，脑组织浓度高,裸鼠C6胶质瘤细胞移植动物模型 (每组 n=8),金港榄香烯可显著抑制裸鼠C6胶质瘤的生长，肿瘤体积与对照组相比，差异有显著的统计意义（P0.001） 对肿瘤生长的抑制作用与顺铂相当，但无不良反应 在与甲氧胺联用时抑制肿瘤生长作用更为明显,Zhu Y, Hu J, Shen F, Shen H, Liu W, Zhang J. The cytotoxic effect of b-elemene against malignant glioma is enhanced by base-excision repair inhibitor methoxyamine. J Neurooncol (神经肿瘤杂志). 2013 Jul;113(3):375-84. SCI影响因子3.214,金港榄香烯抑制脑瘤单用有效，联合甲氧胺抑制作用显著,金港榄香烯“化疗药”解析有效抑制脑瘤,金港榄香烯“化疗药”解析逆转多药耐药,多重耐药胃腺癌SGC7901/ADR裸鼠移植瘤模型,ZHANG Y, MU X-D, LI E-Z, et al. The Role of E3 Ubiquitin Ligase Cbl Proteins in -Elemene Reversing Multi-Drug Resistance of Human Gastric Adenocarcinoma CellsJ. International journal of molecular sciences, 2013, 14(5): 1007510089. SCI影响因子 2.464,1、选择性抗肿瘤；2、安全性高；3、鳞、腺癌都有效,金港榄香烯逆转阿霉素耐药，显著缩小胃癌移植瘤体积,金港榄香烯具有逆转阿霉素耐药作用,Yi-Fan Zhao, et al. P21 (waf1/cip1) is required for non-small cell lung cancer sensitive to Gefitinib Treatment. Biomedicine & Pharmacotherapy(生物医学与药物疗法), 2011,65:151156. SCI 影响因子 2.34,金港榄香烯“化疗药”解析逆转多药耐药,金港榄香烯具有逆转吉非替尼耐药作用,钱军, 秦叔逵. 人肺腺癌紫杉醇耐药细胞株交叉耐药性实验研究. 医学研究杂志. 2008, 37(12):52-54,SPC-A1：人肺腺癌细胞株；SPC-A1/Taxol：人肺腺癌耐紫杉醇细胞株；,金港榄香烯“化疗药”解析无交叉耐药,白亮.紫杉醇及榄香烯对人涎腺腺样囊性癌细胞株SACC_83细胞毒作用的研究.现代口腔医学杂志,2004,18(6):496-498(注：大连医科大学附属第一医院口腔科),人涎腺腺样囊性癌细胞株SACC-83； 紫杉醇和 -榄香烯联合用药( 浓度比1:1),*：与单用相比 P 0. 05,半数抑制浓度（IC50）：药物能将肿瘤细胞生长抑制50%所需的浓度。,*,金港榄香烯“化疗药”解析减量增效,金港榄香烯与紫杉醇联用具有减量增效作用,金港榄香烯独特的脂质体剂型易被淋巴细胞吞噬，在淋巴结中的浓度较高，能够有效抑制恶性肿瘤细胞淋巴道转移,口服组、注射组与对照组比较均有显著性差异（p0.05）,汪志明.榄香烯乳淋巴吸收途径对进展期胃癌淋巴转移的作用. 中国肿瘤临床. 2004:31(24):1396-1400 (复旦大学附属华山医院),阴性：淋巴结内未发现癌细胞； 阳性：淋巴结内发现癌细胞，但未形成转移灶； I级：淋巴结内形成小的转移灶； II 级：淋巴结内已形成明显的转移灶； III级：淋巴结大部分被癌细胞充满；,将Walker癌肉瘤细胞注射至大鼠胃幽门区浆膜下，制备胃癌及淋巴结转移模型。 6天后给予榄香烯口服（ 0.4ml，灌胃）或注射（0.3ml，胃浆膜面注射）治疗。 在治疗后6天检测各组大鼠肠系膜根部淋巴结病理分级。,金港榄香烯“化疗药”解析防治多途径转移,金港榄香烯META分析,金港榄香烯注射液临床应用20余年 SCI收录文献共计92篇， 中文发表文献共计4000余篇。 2008年首都医科大学 流行病学与卫生统计学研究中心进行了 金港榄香烯治疗恶性肿瘤安全性与有效性评价 META分析,20,循证医学系统评价证实 榄香烯脂质体治疗多种恶性肿瘤安全有效,金港榄香烯META分析 联合化疗有效治疗NSCLC，延长生存期,彭晓霞等. 榄香烯注射液治疗恶性肿瘤的安全性与有效性评价 2010.,客观缓解率,2年生存率,17篇文献，1412例患者,4篇文献，217例患者,杨宗艳.榄香烯注射液联合DP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察.湖南中医药大学学报.2009,29(10):5-7(中国中医科学院广安门医院肿瘤科),DP方案：多西他赛30mg/m2，d1、d8静脉滴注 顺铂20mg/m2静脉点滴，d1d4 每3 w重复，共两个周期 榄香烯注射液(EL)：400mg500mg加NS 500mL静滴，1次/天 21天为1个周期，共用2个周期,金港榄香烯联合DP方案治疗NSCLC,肿瘤体积,生存质量,副反应,DP组： DP方案 21d为一个周期 共用两个周期,*,*：与DP组相比，p0.05,榄香烯联合化疗 具有协同作用 客观缓解率、疾 病控制率均有明 显提高,杨宗艳.榄香烯注射液联合DP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察.湖南中医药大学学报.2009,29(10):5-7(中国中医科学院广安门医院肿瘤科),肿瘤体积明显缩小,榄香烯联合DP方案有效治疗NSCLC,金港榄香烯联合DP方案治疗NSCLC,*,杨宗艳.榄香烯注射液联合DP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察.湖南中医药大学学报.2009,29(10):5-7(中国中医科学院广安门医院肿瘤科),生存质量明显改善，不良反应发生率降低,金港榄香烯联合DP方案治疗NSCLC,*：与DP组相比，p0.05；,#：与DP组相比，p0.05,*：与DP组相比，p0.05；,金港榄香烯META分析癌性胸水应用,彭晓霞等. 榄香烯注射液治疗恶性肿瘤的安全性与有效性评价 2010.,P0.05,客观缓解率,彭齐荣，肖必等榄香烯治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效观察 中西医结合肝病杂志 2010，20（5）：274-275,金港榄香烯脂质体注射液 介入联合术后静滴治疗原发性肝癌,金港榄香烯被列为原发性肝癌诊疗规范（2011年版）推荐用药,肝癌,榄香烯介入治疗显著改善肝癌患者生活质量，下调AFP,肝固有动脉介入给药榄香烯800mg加超液化碘油10 20mg混悬液栓塞术后起第2天予榄香烯注射液600 800mg，1次/天。 两周为1 个疗程, 休息两周后再行下一个疗程, 3个疗程为1周期。,患者生活质量改善率,治疗前后AFP变化情况,P0.05,N=59,徐英辉. 颈动脉持续灌注榄香烯治疗老年多发脑转移癌的临床探讨. 中国肿瘤临床. 2004, 31(24):1423-1424,榄香烯1000mg/d 15-20天为一个周期 (N=22),VM26 150mg/m2，d1、3、5 三周后重复 (N=34),榄香烯 + VM26 (N=26),老年 多发性 脑转移癌 82例,金港榄香烯联合化疗治疗脑转移癌,榄香烯组：CR 6 例，PR 2 例 VM26组： CR 3 例，PR 8 例 榄香烯+ VM26组： CR 7 例，PR 6 例,徐英辉. 颈动脉持续灌注榄香烯治疗老年多发脑转移癌的临床探讨. 中国肿瘤临床. 2004, 31(24):1423-1424,P0.05,P0.05,缩小肿瘤体积、延长生存期：金港榄香烯单药疗效与VM26相似，二者联合效果更好,金港榄香烯联合化疗治疗脑转移癌,金港榄香烯脂质体注射液基本信息,金港榄香烯脂质体注射液用法用量,静脉滴注：一次400600mg，qd, 2-3周一疗程,癌性胸水用法： 1、抽胸水（抽尽胸水） 2、预处理：拟注射时间开始前2小时，口服美施康定（10mg）或奥施康定（5mg) 3、胸腔给药： 第一袋：100mlNS+1支利多卡因 第二袋：5-10分钟后4支金港榄香烯缓慢注射胸腔给药（患者变换体位） 4、胸腔管暂时不拔，直接封管后观察，如果2-3天后症状比较好，直接拔管，如胸水增多，重复操作。,癌性腹水用法： 1、抽腹水 2、预处理： 1)拟注射时间开始前2小时，口服美施康定（10mg）或奥施康定（5mg） 2)注射前半小时吲哚美辛栓1/3-1/2粒，直肠给药。 3、腹腔给药： 第一袋：100ml生理盐水+利多卡因1支+地塞米松5mg 腹腔注射 第二袋：生理盐水500ml+6支金港榄香烯 第三袋：生理盐水250ml左右冲管 腹腔管不拔，直接封管后，隔一周后再次引流，再次注射，给药每周一次。,金港榄香烯脂质体注射液注意事项,不良反应： 部分病人用药后可有 静脉炎、药物热等。,静脉炎预防： 配液选择： 首选5%GS 次选10%脂肪乳 三选0.9%生理盐水 静注注意事项： 首选PICC给药 次选血流充盈的静脉大血管 配液放在第二组液体中给药 配制完成到给药结束控制在6小时内。 滴速控制： 前30分钟控制滴速30滴/分钟，30分钟后滴速控制在40-60滴/分钟。,静脉炎处理： 喜疗妥或复方七叶皂苷凝胶外涂 可预防或减轻静脉刺激。 药物热处理：