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文档简介
肾上腺素能药物,掌握儿茶酚胺的结构,性质。 掌握异丙肾上腺素,麻黄碱,肾上腺素,去甲肾上腺素,间羟胺结构,理化性质,临床用途,肾上腺素能药物,分类 肾上腺素受体激动剂(拟肾上腺素药) 肾上腺素受体拮抗剂(抗肾上腺素药),拟肾上腺素药,a、受体激动剂:肾上腺素、盐酸麻黄碱 a 受体激动剂( a 1、 a2 、非选择性a 受体激动剂) 非选择性a 受体激动剂:去甲肾上腺素、间羟胺 受体激动剂( 1、 2 、非选择性 受体激动剂) 2受体激动剂:硫酸特布他林 非选择性 受体激动剂:异丙肾上腺素,肾上腺素能受体的分类,分布,生理效应及其激动药的用途,儿茶酚胺类结构,肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素和肾上腺素均为儿茶酚胺类化合物,为内源性生物胺。,儿茶酚胺结构代谢主要在酚羟基位上,由COMT代谢, 脂肪胺类由MAO代谢,去甲肾上腺素的代谢途径,MAO,COMT,COMT,MAO,突触间隙,胞浆,外周,脑内,去胺氧化产物,氧位甲基化产物产物,儿茶酚胺类的生物合成途径,P109,L-酪氨酸,L-多巴,多巴胺(进入囊泡内),去甲肾上腺素,肾上腺素,在碱性介质中,易于氧化成去甲肾上腺素红,进而聚合成棕色,注射剂时应加抗氧剂,密闭保存。,儿茶酚胺类的化学性质,o,-H2O,-H2, 儿茶酚胺类(catecholamines) 肾上腺素(AD),去甲上腺素(NA),异丙肾上腺素,多巴胺(DA),根据结构分类, 非儿茶酚胺类 : 沙丁胺醇, 甲氧明,间羟胺,去氧肾上腺素,麻黄碱,非儿茶酚胺药物作用弱,维持时间长,不易被MAO 、 COMT灭活,儿茶酚胺药物作用强,维持时间短,易被MAO、COMT灭活,H,H,H,H,COMT :儿茶酚-O-甲基转移酶,MAO :单胺氧化酶,氨基上的氢被不同基团取代后药物对、受体选择性产生改变。,CH,CH,N,3,HO,HO,4,OH,CH3,CH(CH3)2,H,异丙肾上腺素,NA,NA为1 2受体激动药; 如H原子被-CH3取代后,为肾上腺素,对受体有活性。H原子被CH(CH3)2取代后,为异丙肾上腺素,对1、 2受体有活性,对受体无活性。,H,H,AD,去甲肾上腺素,肾上腺素,*,(一)儿茶酚类 易于氧化成去甲肾上腺素红,进而聚合成棕色,注射剂时应加抗氧剂,密闭保存 易被单氨氧化酶(MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶代谢失活,口服无效 儿茶酚胺极性大,中枢作用小 -位羟基通过氢键与受体结合,R(-)活性好,易于消旋 5. 侧链氨基上取代基越大,受体选择性越好 6. -位无羟基时,极性弱,拟交感作用也弱,易于进入中枢产生
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