课件：欣母沛产品知识培训20110606.ppt

欣母沛产品知识培训 内部资料 请勿外传,市场部 2011.4,产后出血疾病知识 欣母沛产品知识 市场策略,大纲,自然分娩,剖宫产,用手术的方式，剖开腹壁和子宫产取出胎儿 选择剖宫产的原因：,产后出血定义,产后出血PPH （postpartum hemorrhage） 分娩后24小时内出血超过500ml（产后2小时内出血400ml）,产后出血流行病学,产科出血是产妇死亡的首要原因 80%的产后出血发生在产后2小时之内 产后2小时的出血量占产后出血量的90 1996-2002年孕产妇死亡率53/10万 产后出血占产科出血死因的85.5%,产后2h出血量90,产后出血危害,产后出血最严重的危害是死亡,ARDS 急性呼吸窘迫综合征 acute respiratory distress syndrome,宫缩乏力 产后出血指南,巨大儿 新生儿的出生体重等于或大于4000克，就 可以称为巨大儿 常见原因 孕妇体内营养过剩 妊娠期糖尿病,宫缩乏力 产后出血指南,羊水过多 定义：娠足月时羊水量约为1000ml（8001200ml），凡在妊娠 任何时期内羊水量超过2000ml者，均可诊断为羊水过多。 疤痕子宫 定义：因进行过剖宫产或子宫肌瘤摘除手术等，会在子宫上留下疤痕，这种子宫在医学上被称为疤痕子宫。,胎盘因素,胎盘因素 产后出血指南,前置胎盘 胎盘的正常附着处在子宫体部的后壁、前壁或侧壁。如果胎盘附着于子宫下段或覆盖在子宫颈内口处，位置低于胎儿的先露部，称为前置胎盘,有研究指出：胎盘附着部位异常，尤其剖宫产史，胎盘附着于切口凶险性前置胎盘 不同剖宫产次数中前置胎盘和胎盘植入 （1999年2002年30132例）,OB/GYN 2006,107(6):1226-1132.,胎盘因素 产后出血指南,胎盘早剥 正常位置的胎盘在胎儿娩出前，部分或全部从子宫壁剥离，称为胎盘早剥 胎盘早剥是妊娠晚期的一种严重并发症，具有起病急、进展快，若处理不及时，可危及母儿生命。国内报道的发生率为4.621，,产道损伤,凝血功能障碍,正确估计出血量,称重法或容积法 监测生命体征、尿量和精神状态 体克指数法 体克指数=心率/收缩压（mm Hg） 血红蛋白含量测定 WHO产后出血技术小组提出靠临床估计和测量比实际失血量低估30-50%,用称重法和容积法来测量出血量,称重法： 总量（称重）-原纱布量/1.05(血液比重) 容积法: 先将接生时接触血染的布匹纱布敷料等进行已知血量的污染，从而求得一定面积污染所需的血量，如血染纱布10cm10cm为5ml，15cm15cm为10ml来计算,监测生命体征、尿量和精神状态,失血量 脉搏 呼吸 收缩压 毛细血管再充盈 中枢神经系统 1000ml 正常 正常 正常 正常 正常 1000-2000ml 100 轻度急促 正常 延迟 不安 2000-3000ml 120 显著急促 下降 延迟 烦躁 3000ml 140 显著急促 显著下降 缺少 嗜睡,用休克指数估计失血量,休克指数=心率/收缩压（mmHg）（正常0.5） 休克指数 估计失血量（ml） 占血容量 0.60.9 500750 20% =1.0 10001500 2030% =1.5 15002500 3050% 2.0 25003500 5070%,血红蛋白每下降10g/L，失血约400-500mL,用血红蛋白的变化估计失血量,产后出血指南 预防,预防 加强产前保健 积极处理第三产程 循证医学研究表明，第三产程积极干预能有效降低产后出血量和发生产后出血的危险度 第三产程常规处理方案包括 预防性应用缩宫素 胎儿娩出后（4590 s ）及时钳夹并剪断脐带，有控制的牵拉脐带协助胎盘娩出； 胎盘娩出后按摩子宫。 产后2 h 是发生产后出血的高危时段，应密切观察子宫收缩情况和出血量变化，并及时排空膀胱,产后出血指南 治疗,产后2 h 出血量400 ml 为预警线，应迅速启动一级急救处理 积极寻找出血原因并进行处理 病因治疗是最根本的治疗，检查宫缩情况、胎盘、产道及凝血机制，针对原因进行积极处理 宫缩乏力的处理 产道损伤的处理 胎盘因素的处理 凝血功能障碍的处理,产后出血指南 治疗,宫缩乏力的处理 子宫压迫/按摩法 应用宫缩剂 缩宫素 卡前列素氨丁三醇 米索前列醇 卡前列甲酯 卡贝缩宫素 手术治疗 宫腔填塞、B-Lynch缝合、盆腔血管结扎、经导管动脉栓塞术 、子宫切除术,产后出血指南 宫缩剂应用,缩宫素：为预防和治疗产后出血的一线药物 缩宫素10u肌内注射、子宫肌层或宫颈注射，以后1020 u加入500 ml晶体液中静脉滴注 静脉滴注能立即起效，但半衰期短(16 min)，故需持续静脉滴注 缩官素应用相对安全，大剂最应用时可引起高血压、水钠潴留和心血管系统副作用；快速静脉注射未稀释的缩官素，可导致低血压、心动过速和(或)心律失常。 因缩宫素有受体饱和现象，无限制加大用量反而效果不佳，并可出现副作用，故24 h总量应控制在60 u内,产后出血指南 宫缩剂应用,卡前列素氨丁三醇(商品名：欣母沛) 为前列腺素F2衍生物(15-甲基FG F2) 引起全子宫协调有力的收缩 用法为250ug(1支)，深部肌内注射或子官肌层注射 3 min起作用，30 min达作用高峰，可维持2 h 必要时重复使用，总量不超过2000g(8支) 副反应轻微，偶尔有暂时性的恶心、呕吐等,产后出血指南 宫缩剂应用,米索前列醇 系前列腺素El的衍生物，可引起全子宫有力收缩 应用方法：米索前列醇200600 pug顿服或舌下给药 但米索前列醇副作用较大，恶心、呕吐、腹泻、寒战和体温升高较常见；高血压、活动性心、肝、肾脏病及肾上腺皮质功能不全者慎用，青光眼、哮喘及过敏体质者禁用。 RCT（随机对照试验）研究指出，相对于缩宫素，不能提供更多的治疗利益，但不良反应显著增加，因此仅建议在没有缩宫素的情况下使用,产后出血疾病知识 欣母沛产品知识 市场策略,大纲,欣母沛产品信息,商品名：欣母沛 HemabateTM 通用名：卡前列素氨丁三醇注射液 规 格：250 g 1ml/支 包 装：10支/盒 价 格：500-680元/支 储 藏：须冷藏于2-8 生产商：辉瑞制药（美国）,abate,Haemorrhage,Abate,出血,减少,Hem,欣母沛名称由来,欣母沛的历史,1984年在美国上市，原先由法玛西亚公司生产，目前为辉瑞制药的产品 2002年应上海妇幼保健处的要求引进中国 2002年作为产房急救必备药物写入“上海市助产技术服务基本标准” 2006年作为产房急救必备药物写入“成都市、湖州市助产技术服务基本标准” 2009年作为产房急救必备药物写入“四川省、宁波市、温州市助产技术服务基本标准”,欣母沛化学结构,(15S)-15-甲基前列腺素F2 氨丁三醇盐 15-甲基PGF2是PGF2的衍生物,欣母沛化学结构,15位以甲基取代羟基， 减少15羟脱氢酶对其灭 活作用,起效迅速 作用持久 生物活性增强 活性比母体化合物PGF2强20倍左右,药代动力学,吸收：血药浓度范围,250 g 臀部肌肉注射,药代动力学,起效时间：23分钟 达到峰值时间：30分钟 作用持续时间：2小时 结合 与平滑肌细胞上前列腺素（PGs）受体结合 相对结合力与天然PGF2相似 代谢 主要在肝脏代谢，产生六种无活性的代谢产物 排泄 由肾脏排泄，前5-10小时排出给药量的80% 24小时完全排出,作用机制,PGF2,子宫平滑肌强而有力地收缩,Ca+载体,刺激缝隙连接形成,抑制腺苷酸环化酶,子宫平滑肌协调地收缩,作用机制,作为Ca 2载体，提高细胞内Ca+浓度 增加Ca+通过肌细胞膜的返流量 促使肌质网库存Ca+的释出 抑制腺苷酸环化酶 阻断cAMP（环磷酸腺苷）形成，增加平滑肌细胞内Ca 2浓度，引起平滑收缩 刺激缝隙连接形成 缝隙连接是在两个肌细胞之间的特殊蛋白质结构，可进行电耦联和化学耦联，实现细胞交流 PGF2可直接刺激缝隙连接形成，诱发平滑肌收缩,适应症,适用于常规处理方法无效的子宫收缩弛缓引起的产后出血现象 常规处理方法应包括静注催产素、子宫按摩，以及肌肉注射非禁忌使用的麦角类制剂 适用于妊娠期为13 周至20 周的流产,2019/8/6,40,可编辑,欣母沛相关研究,十二个中心12个月237例研究有效率 150例产妇对照麦角新碱研究有效率 38例宫缩乏力性产后出血研究起效速度 中央型前置胎盘剖宫产研究用药时机 重症胎盘早剥用药时机研究用药时机 预防高危孕妇产后出血临床研究一线预防,欣母沛产后出血 （有效率）,十二个中心12个月 中有237例使用欣母 沛治疗产后出血， 以控制子宫出血作 为治疗成功标准,止血总有效率：95%,Controlling refractory atonic postpartum hemorrhage with Hemabate sterile solution Oleen MA, Mariano JP. Am J Obstet Gynecol 1990 Jan;162(1):205-8,欣母沛产后出血（vs麦角新碱）,欣母沛有效控制产后出血量，对贫血产妇尤为重要,P0.001,产后4小时出血量比较 150例产妇产后随机分为两组： 欣母沛组73例 麦角新碱组77例,Carboprost trometamol in the management of the third stage of labor Abdel-Aleen H, etc Dpt. Of Ob-Gy, Faculty of medicine, Assiut University, Egypt. Int J Gynaecol Obstet 1993 Sep;42(3):247-50,欣母沛产后出血（vs麦角新碱）,欣母沛组较麦角新碱组第三产程时间缩短,P0.001,第三产程时间比较 150例产妇产后随机分为两组： 欣母沛组73例 麦角新碱组77例,Carboprost trometamol in the management of the third stage of labor Abdel-Aleen H, etc Dpt. Of Ob-Gy, Faculty of medicine, Assiut University, Egypt. Int J Gynaecol Obstet 1993 Sep;42(3):247-50,欣母沛产后出血（起效速度）,38例宫缩乏力 性产后出血患 者，宫体、宫 颈、深层肌肉 注射欣母沛,欣母沛治疗产后出血的临床研究 汪丹（武警宁夏总队医院外2科）秦利（西安交通大学第一医院妇产科 国外医学妇幼保健分册2004年第16卷第2期 124-5,95 的患者30分钟内止血,欣母沛产后出血（用药时机）,卡前列素氨丁三醇在中央 性前置胎盘剖宫产时应用 时间的探讨及疗效 对照组 n=12例 缩宫素40u +缩宫素20-50u +欣母沛250ug 研究组 n=26例 缩宫素40u +欣母沛250ug,应 豪，王德芬，陈如钧 上海市第一妇幼保健院 中国新药与临床杂志（Chin J New Drugs Clin Rem）,2005年3月,P0.05,P0.01,欣母沛产后出血（用药时机）,结论： 欣母沛对于缩宫素治疗效果不佳的子宫收缩不良病例能取得较好的疗效； 应用缩宫素40U后若宫缩仍不好者，应立即改用欣母沛加强宫缩,卡前列素氨丁三醇在中央性前置胎盘剖宫产时应用时间的探讨及疗效 应 豪，王德芬，陈如钧 上海市第一妇幼保健院 中国新药与临床杂志（Chin J New Drugs Clin Rem）,2005年3月,欣母沛产后出血（用药时机）,欣母沛在重症胎盘早剥时应用时机的探讨 26例重症胎盘早剥患者 研究组：16例，胎儿娩出后立即宫体注射欣母沛0.25mg，根据宫缩、出血情况15-30min后再次 注射，最大总剂量0.75mg； 对照组：10例，胎儿娩出后子宫肌内注射缩宫素20或40U，同时缩宫素20U静滴，如有出血倾向或止血效果不佳，再次改用欣母沛，应用时间和次 数根据宫缩及出血情况决定，最多4次。,中华妇产科杂志2007，42（9）：623-624,欣母沛产后出血（用药时机）,欣母沛在重症胎盘早剥时应用时机的探讨,中华妇产科杂志2007，42（9）：623-624,欣母沛产后出血（用药时机）,欣母沛在重症胎盘早剥时应用时机的探讨 结论： 1、欣母沛治疗产后出血的效果优于缩宫素； 2、重症胎盘早剥引起产后出血时，大量应用缩宫素、宫腔填塞、子宫动脉结扎等治疗是无效的；子宫处于瘫软状态后，已经延误了治疗时机，再用欣母沛治疗也是无效的； 3、欣母沛应用的时机非常重要，早期应用具有一定的临床意义，盲目等待、观察以及不能充分估计预后，会导致患者不可逆转的休克及死亡。,中华妇产科杂志2007，42（9）：623-624,欣母沛预防高危孕妇 剖宫产出血的临床研究,中华妇产科杂志2007.9,欣母沛预防高危孕妇剖宫产出血的临床研究,2006.10-2007.2，北京、天津、上海、广州四地16家三级甲等医院产科 双胎、羊水过多、巨大儿、前置胎盘等为指征，对无凝血功能障碍、无PG禁忌的计划剖宫产产妇共495例 按术中胎儿娩出后给予的宫缩剂分为三组： P组 缩宫素20u子宫肌注 + 20u静点 PH组 缩宫素20u + 欣母沛250ug子宫肌注 H组 欣母沛250ug子宫肌注,中华妇产科杂志，2007.9,表1 三组孕妇基本情况,P0.05,表2 三组出血量的比较 按给药分3组：P组152例；P+H组 192例；H组 125例, P与P+H组间有显著性差异 P=0.000 P与H组间有显著性差异 P=0.001,不同手术指征的出血情况,巨大儿组(n=239), P与P+H组间有显著性差异,前置胎盘组(n=73),双胎组(n=145),四、各组附加止血措施的情况,五、各组副反应情况,P组4.6% P+H组9.9% H组7.2%,结 论,本研究结果表明，欣母沛不仅能减少术中出血量，同样术后2 h出血量也有明显减少。 尤其对双胎、羊水过多、前置胎盘等有出血高危因素的产妇应作为一线预防用药，与缩宫素同时使用，可取得满意的效果。,欣母沛产后出血用量,起始剂量： 250g（1ml）/支 用药间隔： 根据病情需要，间隔15分钟多次注射； 总剂量不得超过2mg（8支）,欣母沛产后出血用法,剖宫术：直接注射在子宫体上 自然分娩者 宫体注射：脐下2-3横指腹壁处常规消毒后针刺达宫体，回抽无回血后，直接注入子宫肌层 宫颈注射：阴道窥器暴露后，在宫颈2点和11点处回抽无回血后，分别注入1/2药液 深部肌肉注射,子宫肌层内注射欣母沛,产后出血药物经济学,产后出血的社会经济学：成本核算,高危患者-出血300ml 欣母沛（500+）,高危患者-出血300ml 催产素（10+）,高危患者-出血800ml 欣母沛（500+）,高危患者-出血300ml 催产素（10+）,高危患者-出血800ml 催产素+米索（20+）,出血1200ml 欣母沛（500+） 检验+输血费用 抢救人员,欣母沛不良反应,最常见的不良反应多与它对平滑肌的收缩作用有关，一般无需处理，停药后可即恢复,欣母沛不良反应处理,发生率为20左右 产后出血剂量下，不良反应一般在24小时内自行消失，无需处理（与药物的代谢有关） 中期引产剂量下，用药前/同时给予止吐剂、止泻剂 体温升高：无需处理，应与子宫内膜炎区别 血压升高：无需处理，24小时恢复正常,欣母沛注意事项,前列腺E、F可致骨质增生，短期应用欣母沛尚无本现象 哮喘、低血压、高血压、心血管病、肝肾病变、贫血、黄疸、糖尿病或癫痫病史者慎用 与其它宫缩药一样，慎用于疤痕子宫,欣母沛禁忌证,对欣母沛无菌溶液过敏的患者 急性盆腔炎的患者 有活动性心肺肾肝疾病的患者 处于疾病稳定期时可以权衡两者的危重程度谨慎使用,欣母沛总结,引发子宫肌群强有力、协调的收缩,发挥止血功能 起效迅速，一支见效，疗效显著 使用方便,欣母沛中期引产,妊娠期为13周至20周（从末次月经第一