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,关于降钙素原PCT在临床上的应用,汪儒彬 2014年12月20日 星期六,降钙素原(PCT)的生理作用是什么? 降钙素原(PCT)如何指导临床抗生素使用? 降钙素原(PCT)检测结果会被哪些因素影响? 降钙素原(PCT)在其他临床疾病运用?,纲要,降钙素原(PCT)的生理作用是什么? 降钙素原(PCT)如何指导临床抗生素使用? 降钙素原(PCT)检测结果会被哪些因素影响? 降钙素原(PCT)在其他临床疾病运用?,纲要,血清降钙素(CT)的前肽物质 分子量:14.5 kDa 由116个氨基酸组成的糖蛋白质 无激素活性,N,1,N-ProCT,Calcitonin,katacalcin,C,57 60,91 96,116,降钙素原(PCT)的结构,降钙素原(PCT)在细菌感染后快速地释放升高,不同细胞因子刺激影响,PCT,PCT在不同组织器官分泌,PCT的生理作用,PCT是诊断和监测细菌炎性疾病感染的一个参数。 PCT的测定可以预示为: 1、作为一个急性的参数来鉴别诊断细菌性和非细菌性感染和 炎症。 2、监测有感染危险的患者以及需要重症监护患者,用来探测细菌感染的全身影响或检测脓毒性并发症。 3、评价严重炎症性疾病临床进程及预后,如腹膜炎与脓毒症。,降钙素原(PCT)的生理作用是什么? 降钙素原(PCT)如何指导临床抗生素使用? 降钙素原(PCT)检测结果会被哪些因素影响? 降钙素原(PCT)在其他临床疾病运用?,纲要,抗生素多种适应症,1、青霉素类适应症,2、头孢菌素类适应症,抗生素多种适应症,3、四环素类适应症,4、氯霉素适应症,降钙素原(PCT)指导临床抗生素使用,抗生素的不合理使用使得细菌耐药性日趋严重,对感染控制危害极大,已经成为全球关注的重要公共卫生问题。合理使用抗生素是减少细菌耐药率、提高疗效的关键。,降钙素原(PCT)如何指导临床抗生素使用?,以研究血清降钙素原(PCT)检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者抗生素使用中的指导作用为例。方法选取2011年8月至2012年6月期间成都市金牛区人民医院呼吸内科住院的AECOPD患者96例,随机分为PCT指导治疗组(PCT组)和经验治疗组(对照组),每组48例。,降钙素原(PCT)如何指导临床抗生素使用? 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者抗生素使用中的指导作用,经验治疗对照组,PCT指导治疗组,与传统抗生素治疗方案相比,使用PCT动态监测能够显著缩短抗生素的使用时间和治疗费用。通过表格可以看出,在不增加疾病的不良进程或者不良预后的情况下,实验组的抗生素使用时间明显减少。动态监测PCT水平可更好地指导ICU重症感染患者的抗生素使用,具有良好的可行性、有效性和安全性。,降钙素原(PCT)指导抗生素使用案例结果,降钙素原(PCT)如何指导临床抗生素使用?,使用临床PCT流程,安全而明显地改善了上呼吸道和下呼吸道感染的诊断和抗生素的使用,降钙素原(PCT)的生理作用是什么? 降钙素原(PCT)如何指导临床抗生素使用? 降钙素原(PCT)检测结果会被哪些因素影响? 降钙素原(PCT)在其他临床疾病运用?,纲要,降钙素原(PCT)检测结果会被哪些因素影响?,1、检测仪器性能 2、不同标本采集管 3、不同放置时间 4、不同检测方法学 5、操作方式和步骤 6、内源性干扰物 7、储存温度,1、检测仪器性能,由于生化技术对医疗事业的高要求,受到技术水平的限制,因此可通过加大研发投入、培养专业技术人才和加强国际间的交流学习来提高检测仪器性能。,2、不同标本采集管,EDTA抗凝管检测PCT结果最为稳定(CV总=6.37%),可室温稳定保存至少24h!,3、不同放置时间,PCT在全血、血清、血浆中非常稳定 常温下放置24小时,PCT血浆浓度仅降低12% 4摄氏度下放置24小时,仅降低6% PCT的诱导期比细胞分子类长,约4-12小时,但比CRP诱导期明显短,2012年7月26日,4、不同检测方法学,放射免疫学分析法 双抗夹心免疫化学发光法(ILMA) 胶体金比色法 透射免疫浊度法 免疫荧光法 酶联免疫法ELISA,4、不同检测方法学,5、操作方式和步骤,在实际操作过程中,在大量的样本检测过程中,检验医师不可避免地面临操作方式和步骤上的失误,可以通过提高医师的专业素养和操作水平来减少此类情况的发生。,6、内源性干扰物,(1)接受过单克隆鼠抗体治疗或诊断的患者样本 (2)少数病例中极高浓度的链霉素抗体 (3)体内钌元素浓度 (4)试剂中含有的其他添加成分,降钙素原(PCT)的生理作用是什么? 降钙素原(PCT)如何指导临床抗生素使用? 降钙素原(PCT)检测结果会被哪些因素影响? 降钙素原(PCT)在其他临床疾病运用?,纲要,降钙素原(PCT)在其他临床疾病运用,(1)血液肿瘤科 (2)麻醉科 (3)内科 (4)移植外科 (5)新生儿科 (6)儿科 (7)外科 (8)术后,(1)血液肿瘤科,对因接受化疗或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒细胞减少的患者来说,严重的感染是致命的并发症,化疗期间有多种原因引起发热。发热通常是细菌、病毒或真菌感染的症状,但有时是治疗过程中对药物的反应。肿瘤细胞溶解引起的发热较常见,大多数病例的发热源仍不清楚。PCT有助于对细菌和真菌引起的系统性感染作出明确的诊断。即使是化疗患者,PCT对是否有败血症感染也能作出可靠的检测和评估。,2012年7月26日,(1)血液肿瘤科,中性粒细胞减少症患者常常缺乏炎症的特异性症状。PCT在免疫抑制和中性粒细胞减少患者中的表现与无免疫抑制患者中观察的结果相似。其诊断价值已明显优于CRP和细胞因子。 骨髓移植患者或造血干细胞移植患者很长一段时间内不论从数量上还是质量上,均存在体液和细胞免疫缺陷这将掩盖因细菌、真菌、病毒及原虫引起的严重的系统性感染。PCT浓度的升高对细菌性全身感染有很高的诊断率。如果同种异体移植后出现败血症休克,血浆PCT浓度极度升高,表明预后不良。,(2)麻醉科,术后败血症感染和多器官功能衰竭仍然是现在重症监护病房中最常见的死亡原因。中小手术血浆PCT浓度通常在正常范围内大手术如大的腹部手术或胸部手术,术后1-2天内PCT浓度常有升高,通常为0.5-2.0 ngml,偶尔超过5 ngml,这种情况常以24小时的半衰期速度几天内降至正常水平。因此术后因感染造成的PCT高浓度或持续高水平很容易给予鉴别。 复合创伤后12-24小时,PCT中度升高,可达2.0 ngml,严重的肺或胸部创伤,PCT可达5 ngml,如没有感染并发症一般以半衰期速度降至正常范围。,(3)内科,内科重症监护医疗中的问题常围绕着感染的诊断及是否与感染有关的鉴别诊断而进行。对炎症严重程度及其治疗结果的评价是否有效,是有效治疗方案的必要前提。PCT选择性地对系统性细菌感染、相似菌感染及原虫感染有反应,而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应。因此,PCT能很方便地运用于内科医疗中常见的疾病和综合症的鉴别诊断,如:成人呼吸窘迫症感染性和非感染性病因学的鉴别诊断;胰腺炎感染坏死和无菌性坏死的鉴别诊断;鉴定感染时发热,如接受化疗的肿瘤和血液病患者;在接受免疫抑制剂的患者中,鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细菌感染;鉴别诊断细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎;对接受化疗的中性粒细胞低下症患者,明确是否存在有生命危险的细菌和真菌感染;对接受免疫抑制疗法的器官移植患者,明确是否存在有严重的细菌和真菌感染,同时用于感染和移植排斥反应的鉴别诊断。,(4)移植外科,移植成功的器官移植常受到像严重感染这样的并发症的挑战。31的患者器官移植后第一年内发生感染,感染症状可被急、慢性排斥所掩盖,因此对排斥反应期出现的感染不能作出早期和可靠的诊断。器官移植患者使用PCT检测,可早期引入治疗从而提高生存率以及缩短住院时间。 PCT用于器官移植患者感染的诊断,免疫抑制疗法严重削弱了器官移植患者的抗感染能力。PCT可早在感染发生仅2小时即100,逐月的PCT浓度监测可对抗微生物疗法的疗效作出可靠的评价。,2012年7月26日,(4)移植外科,PCT应用于器官排斥反应,器官移植后监测的主要任务之一就是能明确区分感染与器官排斥。因为PCT的释放不是由急性或慢性器官排斥反应刺激引起的,所以高浓度的PCT即可认为有感染存在。如果PCT浓度超过10 ng/ml,98的可能是感染而非器官排斥可提示有系统性感染的存在。感染早期PCT0.1 ngml,其灵敏度77,特异性。,(5)新生儿科,许多疾病在早产儿和新生儿中无特异性表现。血液学检查和传统的实验室指标和急性期蛋白对新生儿败血症均不能作出可靠的诊断。微生物检查的结果需要几天的时间,而且阴性结果并不能排除临床感染的存在以及与此相关的高死亡率。与其他炎症诊断指标相比,PCT是一种改进的实验室指标,它对新生儿出生后败血症的诊断具有高度的灵敏度和特异性。PCT也可用于对治疗结果的评价。,2012年7月26日,(5)新生儿科,早产儿和新生儿PCT年龄依赖性正常值:PCT于出生后24-30小时达其生理性高峰21ng/ml,但平均值仅为2 ng/ml,。出生后第三天起,PCT正常参考值同成人。 PCT是新生儿败血症高度特异性的指标:早产儿和新生儿败血症感染,PCT可作出较传统方法更早更具特异性的诊断,它对新生儿诊断的灵敏度和特异性可达100。,(6)儿科,小儿高热用临床手段常常难以区分不同的感染源,这一问题尤其会影响到因患血液、肿瘤疾病而给予免疫抑制疗法的患者的准确诊断。而且许多疾病伴有继发性免疫病理改变,如风湿性发热等,因此对患儿很难将其与原发性细菌感染相区别。 PCT对细菌和病毒感染的鉴别诊断有很高的灵敏度和特异性。由于细菌感染和病毒感染治疗上存在本质性的差别,因此PCT对具有非特异性感染症状的患者的治疗可提供有价值的信息。,2012年7月26日,(6)儿科,检测脑脊液中的蛋白和细胞无助于鉴别小儿细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎,而且许多具有特异性的检测指标之间存在明显的交叉现象。高浓度的PCT只出现于细菌性脑膜炎;而病毒性脑膜炎PCT仍保持在正常范围内(脑脊液中检测不到PCT)。每天按时间对PCT浓度进行监测,可对治疗结果作出可靠的评价。,(7)外科,败血症感染和多器官功能衰竭是术后致命的并发症,尽管现代医学有了长足的进步,但对此仍无良策。术后能对并非由原有疾 病或手术创伤本身引起的败血症感染作出早期和准确的诊断是成功治疗的关键。 PCT浓度不受业已存在的疾病如癌症、变态反应或自身免疫性疾病的影响,PCT明显优于其他炎症因子如CRP和细胞因子,是一种客观肯易检测的指标,有其独特的诊断优势,甚至优于那些带有侵入性,风险性和造价均高的诊断方法,如细针穿

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