食管狭窄生物可降解支架产品可行性报告

项目可行性报告中国人民解放军总医院食管狭窄生物可降解支架产品可行性报告第一章、 项目概况： 1、中国人民解放军总医院（301医院）是全军规模最大的综合性医院，是中央保健基地，创建于1953年。经过50年的建设，已经发展成为技术人才密集、临床医学齐全、仪器设备先进、优势特色明显，在国内外享有盛誉的现代化医院。解放军总医院科技成果转化中心成立于1993年，进行了医学各方面的开发研究。促进科技成果转化为实现生产力，创造了良好的社会效益和经济效益。初步形成了科研促转化、以转化养科研的良好局面。2、主要科研人员（个人简历见附件）崔福斋：清华大学物理与化学 博士生导师 材料院生物材料室 首席专家/faculty/cuifz/index.htm令狐恩强：中国人民解放军总医院 硕士生导师消化科、内镜中心的主任及教授；在消化领域属于有指导性权威；北京医疗事故鉴定委员会主要成员；中国国际招标专家库成员。通过 ,可以搜索到令狐教授个人主要社会经历。江华： 中国人民解放军总医院 消化科主治医生。3、产品介绍（1）食管狭窄是一种常见病，它包括良性狭窄和恶性狭窄，良性狭窄最常见的原因为食管癌、贲门癌手术后，发生吻合狭窄。恶性狭窄最常见的原因是食管癌。对于不能进行手术，但需要进行放疗的患者，需要预支撑，以保证患者在放疗过程中能正常进食。目前针对食管狭窄的治疗方法主要采取金属支架。此方法虽然能使患者短期消除病痛，但支架植入体内属于不可回收，长期使用过程中与食管等消化道摩擦，会造成穿孔等一系列后遗症，严重危害患者身体健康，甚至带来生命危险。（2）生物可降解生物支架就是看准国内外均无此类研究，由中国人民解放军总医院和清华大学材料学院自主研发，初步取得成功的一项极具商业价值的产品。可降解支架是用新型生物降解高分子材料制造而成的。它无毒、无刺激性，具有优良的生物相溶性，可生物分解、吸收，最终形成二氧化碳和水，强度高，可塑性好，易加工成型。该支架已经在兔子、猪的血管、尿道进行了实验，取得令人满意的效果。研究发现支架的降解时间在2-2.5个月，6个月后完全降解，证明生物可降解支架在血管、尿道的使用是安全和有效的。如果在人体临床上取得良好效果的话，生物可降解生物支架将解决长期困扰医学界金属支架的弊病和并发症问题。第二章、 项目分析一、 项目市场及市场前景食管及消化道狭窄是一类常见病。据医学研究，吻合狭窄在外科手术中的发生率为5-8%。中国人民解放军总医院的统计，每年的食管癌和贲门癌的手术在300例以上，如果按照等级医院每年30例此类手术计算，每年国内每年有近120万例以上的此类手术，手术后的狭窄患者将在6-9.6万例以上，加上其他的原因造成的食管及消化道狭窄，其狭窄的发生数至少将在12万例以上。考虑到性能和价格因素，目前国内此类金属支架基本依赖进口，费用昂贵，单个支架的价格在2万左右，国内的同类金属支架（质量很差）价格在5000元左右，而我院研究的该替代产品价格仅在6000元左右（成本预算为4000元）。该产品的市场占有率初步预计在30%，那么每年就有3.6万以上患者的需求。二、 投资分析1、 前期投资：287.1万。项目获国家SFDA三类医疗器械产品试产注册前，所需的费用1） 购原材料费30万元。l 其中购PLGA 10 公斤（按分子量大小15-30元/克），约20万元；l 购其他各种制剂10万元。促细胞生长因子 5万，材料携带的抗菌药物：4万，显影制剂：1万2）材料加工费27万元。自制小设备：22万元l 设计制造成膜设备：5万l 设计制造成丝机：7万l 支架成形模具及自动缠绕设备：10万购置仪器： 5万元l 玻璃器皿：2万l 超净工作台：1万l 恒温恒湿箱：2万2） 材料分析测试费34万元。其中物化分析测试费24万元；l 设计支架力学性能测试仪器：5万l 透射电镜：8万l 扫描电镜：6万l X射线衍射：2万l 热分析：3万生物分析测试费10万元。l 体外细胞相容性测试：4万l 生化测试和激光共聚焦显微镜：6万3） 申请专利所需费用10万元l 申请国内专利权 2万元。l 申请国际专利权8万元。4） 办理产品企标费用10万元。由于此产品属于自主研发，国际和国内都没有相关产品标准，在投产之前必须申请产品企业标准，以便将来规范化生产。5） 前期资料调研费用1万。需支付给提供调研资料单位的劳务费用。6） 办理产品临床许可费用（包括国家级机构测试费）25万元。-清华大学根据以往项目经验提供的大概费用标准7） 实验费用 元。1 动物实验费用（30例） 元l 实验动物（犬）15000元（30条X500元/条）l 麻醉费用 3000元l 饲养费用 22500元（5元/条、天X150天）l 高频灼伤费用 9000元l 内镜费用 21000元l 支架推送器及生产设备 元l 人员劳务费用 10000元l 实验场租费 10000元2 临床实验费用（30例） 元。l 器械 -内镜费用 10500元 （350元/人X30人）l 支架材料成本 30000元l 手术操作 30000元l 医院及医生劳务费用60000元l 病人观察费用 60000元8） 办产品SFDA产品试产注册费用10万元。9） 其他不可预见费用2万元。10） 支付中国人民解放军总医院一次性专利权买断费用100万以内（初步谈判结果，实际支付可能会更少）。将来中国人民解放军总医院不再在项目中享有任何利益。因为中国人民解放军总医院属于军队性质，国家明文规定军队不能办企业。这笔费用只有在取得专利权及医疗器械许可证以后，准备将产品上市之时才会发生。2、 生产性投资 在生物可降解生物支架取得医疗器械许可证之后，才进行生产性投资。目前预算情况如下：1）成本预算l 实际生物可降解生物支架材料费用非常低 500-1000元/支。l 支付工厂代理加工费用200元/支。l 支付一级代理商代理费用500-1000元/支。l 支付产品推广费用500-1000元/支。合计每支成本1700-3200元。为了慎重起见每支支架成本按4000元计算。2）销售预算l 目前国产金属支架价格在5000多元左右，我们的产品性能远远优于国产金属支架，价格定在6000元以上，比较合理。l 产品上市前期只考虑良性消化道狭窄病人，现按前面预算每年有3.6万人次使用。l 占用流动资金分析： 此类手术是一年当中滚动操作，所以我们只用考虑一个月的生产量所需流动资金： 3.6万X4000元/12=1200万。 实际情况第一年可能做不到3.6万人次手术，所需流动资金会更少，而且跟合作工厂还可以商谈双方各出一部分流动资金，以解决生产所需资金。3）投资回报分析：1 投产后第一年：收入：3.6万人X6000元/人=2.16亿成本：3.6万人X4000元/人=1.44亿净利润0.72亿2 收回前期开发费用所需的市场用量287.1万/0.2（万/人次）=1435.5人次。3 项目总投资回报率 投产第一年100%X（7200万/1487.1万-1）= 383% 以后每年100%X（7200万/1200万-1）=500% 若每支的利润下降到1000元 投产第一年100%X（3600万/1487.1万-1）= 142% 以后每年100%X（3600万/1200万-1）=200%4 投资商投资回报率 投产后第一年100%X（7200X0.6/1487.1 -1）=190.4% 以后每年 100%X（7200X0.6/1200 -1）=260% 若每支的利润下降到1000元投产第一年100%X（3600万X0.6/1487.1万-1） = 45.5%以后每年100%X（3600万X0.6/1200万-1）=80%3、 项目风险及优势1、 风险及控制办法u 能否取得专利权及医疗器械许可证以及取得时间，这是本项目的关键所在。301医院在这方面将给予大力支持，利用医院的知名度和实力加快营运资格的取得。u 市场份额的大小。如前所述，本项目只要有1435.5人次使用本产品，就可以回收前期投资。不存在市场量的不足问题。u 利润空间的计算问题。按同类产品国产金属支架的成本计算方式。最低的利润空间仍然能使前期投资安全返还。2、 项目优势u 该产品的研发成员全部是医学及生物材料国内顶尖专家： 令狐恩强教授在该消化道领域在国内属于站在最前沿的 人员，对于消化道的疾病的治疗方法上有直接 示范意义。 崔福斋教授是清华大学物理与化学的博士生导师和材料 院生物材料室的首席专家，主要研究方向就是 仿生材料和人体医学材料。 江华是中国人民解放军总医院消化科的主治医生。u 该产品能改变目前金属支架对人体的并发症危害降低到最低点，金属支架会给人体造成摩擦穿孔等不良后果，严重危害人体健康。而可降解生物支架恰好解决了这个医疗领域的难题。第三章、 项目经营模型1、 项目合作人：投资方： 持项目股份60% 技术方：项目开发人员（我方） 持项目股份40%2、公司管理：由投资公司全权管理，我方负责技术力量保证。3、利润分成：按双方股份比例分配。4、项目进度控制：1) 到2003年11月，完成专利申请工作。2) 到2004年2月，完成动物实验，3) 到2004年12月，完成人体临床实验，4) 到2005年2月，完成医疗器械许可证的申请工作。5) 2005年3月，开始产品上市工作。第四章、 综述 由此看来，生物可降解生物支架是一种极具商业操作价值的高新技术生物产品，而且作为前期的风险投资资金需求量相对很小（实际仅需187.1万）。作为有实力，有远见的投资公司，我方认为一定会得到您的认同。最后，感谢贵投资公司对本报告的关注，祝愿合作成功！项目联系人: 丁力 （商务联系人） 2003年8月令狐恩强 简 历 一、简要情况： 姓名：令狐恩强 性别：男 出生年月1963.9 工作单位：中国人民解放军总医院 军医进修学院 消化科 消化内镜中心技术职称：主任医师、教授；硕士生导师 籍贯：山西 二、主要学历及受训情况： 1980.9-1985.7 第四军医大学 医 疗 系 学 员 学制五年 获学士学位 1988.9-1991.7 军医进修学院 消化专业 研究生 学制三年 获硕士学位 1998.91999.1 第四军医大学 出国人员外语培训班（英语） 2001.9 在美国Billerica市，巴德公司内镜技术培训部接受培训三、工作简历1980年9月1985年7月 第四军医大学 医 疗 系 学 员 1985年7月-1987年7月 中国人民解放军总医院 军医进修学院 内 科 住院医师 1987年8月-1988年8月 中国人民解放军总医院 军医进修学院 消化科 住院医师 1991年8月-1992年8月 中国人民解放军总医院 军医进修学院 消化科 住院医师 1992年9月-1997年8月 中国人民解放军总医院 军医进修学院 消化科 主治医师 1997年9月-2002年8月 中国人民解放军总医院 军医进修学院 消化科 消化内镜中心副主任医师、副教授 2002年9月- 中国人民解放军总医院 军医进修学院 消化科 消化内镜中心 主任医师、教授四、受奖与立功情况1994,1995,1996，1997年度连续4年受到院内嘉奖 1995年，荣立集体三等功一次 1999年 被评为中国人民解放军总医院优秀党员1999年 获姜泗长医学奖2000年 获中国人民解放军总医院青年科技练兵病历组冠军2001年 获军医进修学院教学先进个人立功：1999年 荣立个人三等功五、成果与专利：1. 改进硬化疗法救治食管胃静脉曲张大出血患630例军队医疗成果二等奖 2. 肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌生存期的临床研究 军队医疗成果二等奖 3. 国内首例内镜下缝合术治疗胃食管反流病 军队医疗成果三等奖 专利：1.可阻止逆流的胆管内支架 第一设计人 专利号 ZL.0 2.可直接扩张、定位、切取的胆管支架 第一设计人 专利号 ZL.9 3.具有导向定位功能的鼻胆引流管 第一设计人 专利号 ZL.7 4.内窥镜隔离套 第一设计人 专利号 ZL.3 5. 一种内镜套管防排气瓣 第一设计人专利号：ZL.0 六、在国内的学术地位：内镜下治疗技术造诣较深，综合实力排在我国中青年内镜治疗专家的的前壹两名，是日本富士能内镜公司中国十二指肠镜首席专家。在国内率先开展多环套扎治疗食管静脉曲张、胰管腔内微探头超声（IDUS）、GERD胃镜下缝合术等多项技术。多次特邀参加国际国内大型会议及多省市内镜表演 如：1997年10月 特邀参加中国第一届消化疾病会议周DDW内镜操作表演：项目：多环套扎治疗食管静脉曲张注：DDW由中国消化学会、中国消化内镜学会、中国肝病学会共同组织，四年一届1999年10月特邀在上海瑞金医院消化会议上表演内镜下胆管疾病的诊断与治疗2000年10月特邀在上海东京超声内镜会议上表演内镜下胰管腔内微探头超声技术2001年11月特邀参加中国第二届消化疾病会议周DDW内镜操作表演： 项目： 内镜下十二指肠乳头切开取石（治疗胆总管结石） 内镜下胆管腔内微探头超声（确定胆管癌病变情况） 内镜下胆管金属支架置入术（治疗胆管癌）2002年9月特邀参加第七届国际治疗内镜和消化疾病学术会议内镜操作表演 项目：ERCP诊断与治疗 GERD内镜下缝合术 2002年11月特邀参加上海中日早期胃癌学术大会内镜操作表演 项目：GERD内镜下缝合术 该项目是缝合技术在亚洲地区表演中最漂亮的一例。七、科研工作 1.检测肝炎、肝硬化、肝癌患者的色氨酸耐量试验研究。 2.十二指肠球溃疡边缘组织内幽门螺杆菌检测。 3.胃癌患者氨基酸分析研究。 4.胃中重度不典型增生的逆转治疗观察 5.肝癌患者TACE术前后的心肌酶谱改变 6.内镜直视下水囊扩张治疗消化道狭窄(食管,贲门,十二指,胆管) 7.食管静脉曲张快速套扎治疗 8.NBCA治疗胃底静脉曲张破裂出血 9.食管静脉曲张硬化治疗前后的胃电图变化10.肝癌胆管癌栓内镜下取栓的研究11.磁共振胰胆管成象与ERCP的对比研究12. 胃镜介入快速救治食管胃静脉曲张的实验及临床研究13.超声与内镜联合治疗疑难梗阻性黄疸14.内镜下贲门折叠术治疗胃食管反流病15. 2001-002 北京市乙型肝炎检测和控制研究：内窥镜消毒研究（分题）正在研究课题：1301医院95面上课题: 2.院内攻关: 超声与内镜联合治疗疑难梗阻性黄疸 3. 2001-002 北京市乙型肝炎检测和控制研究：内窥镜消毒研究（分题）正在研究4. 胃食管反流病的内镜下治疗新技术（北京市科技基金）九、参与专著及讲义编写:1.现代胃肠病学1994年出版2.现代内科学 1995年出版3.消化内镜学 1995年出版4.实用消化内科手册1996年出版5.危重病监护治疗学 1996年出板6全国介入医学学术交流讲义 19987解放军总医院内镜中心学习班讲义 1997-2002多次再版8. 全国消化系疾病诊断治疗培训班中华医学继续教育视听杂志 2000.12.04-13 北京9现代腹部介入放射学 2000年出版10消化系症状鉴别诊断手册 2001 副主编11新编内科学 2002年12功能性胃肠病2003年 主编（待出版）任人民军医1998-2002特邀编委十、文章和译文:1令狐恩强等，上腹隐痛及包块,腹胀,黄疸 临床病理讨论,临床消化杂志,1991,3(4):181-32令狐恩强， 胰腺包块的CT诊断 临床消化杂志,1991,3(4):188-93令狐恩强等，单纯疱疹病毒I型与消化性溃疡 临床消化杂志,1992,4(3):116-74.Wang Hong-zhi , Ling-Hu En-qiang,The effect of chinese traditional medicine Long Le Pian on advanced gastric carcinoma, Hellenic J. of Gastroenter.19925.Ling Hu En-qiang et al,The study for peptic ulcer and herpes simple virus 1,1st United European Gastroenterology Week. 1992.9.25-30.Greece.6. Ling Hu En-qiang et al,Significane of trypophan tolerance test in liverdisease.J. Gastroenter. and Hepat. 1993. 8.supplement 2. S1797.Ling Hu En-qiang et al,MTT assay with reference to the hepatic carcinoma cell lines. International Symposium on Cancer Research and New Trends of Treatment. 1994. 9. 23-26. Beijing. China. 8. 令狐恩强等，溃疡组织内单纯疱疹病毒1型特异性抗原的检测, 中华内科杂志,1996,35(2):126 9. 令狐恩强等，人胃癌组织与胃正常组织内的氨基酸分析, 中华内科杂志, 1996,35(3):21310.Ling Hu En-qiang et al,Duodenal ulcer and H pylori in the margin of ulce,10th Asian-Pacific Congress of Gastroenterology and 7th Asian-Pacific Congress of Digestive Endoscop1996.9.19-23 YoKohama, Japan 11.Ling Hu En-qiang et al,Endoscopic feature of 24 cases primary duodenal carcinoma,10th Asian-Pacific Congress of Gastroenterology and 7th Asian-Pacific Congress of Digestive Endoscopy,1996.9.19-23 YoKohama, Japan 12.Ling Hu En-qiang et al,Clinic analysis of 10 cases duodenal leimyosarcoma,10th Asian-Pacific Congress of Gastroenterology and 7th Asian-Pacific Congress of Digestive Endoscop 1996.9.19-23 YoKohama, Japan 13. 令狐恩强等, 肝外胆管恶性梗阻的MRCP和ERCP对照研究, 第一届中国消化疾病学术周 1997年10月28-31 北京 获得优秀论文奖14. 令狐恩强等, 肝细胞癌胆管癌栓的内镜下治疗, 第一届中国消化疾病学术周 1997年10月28-31 北京15. 令狐恩强等, 23例中晚期肝癌肝破裂大出血的治疗回顾, 第一届中国消化疾病学术周 1997年10月28-31 北京16. 令狐恩强等 肝癌胆管癌栓的内镜下治疗系列研究 第一届中国消化疾病学术周 1997年10月28-31 北京17. 令狐恩强等 影响肝癌破裂急诊肝动脉栓塞术后患者预后的因素分析 第一届中国消化疾病学术周 1997年10月28-31 北京18. 令狐恩强等 十二指肠镜下胆道结石的治疗 新医学 1998V29N11 570-57119令狐恩强等 原发性硬化性胆管炎 中国实用内科杂志 1998V18N7 395-39620程留芳 令狐恩强等 快速多环食管静脉结扎术并早期再发大出血 中华消化内镜杂志 1999V16N1 20-2121程留芳 令狐恩强等 孤立性胃底静脉曲张病因分析与治疗方法 中华消化杂志 2000V20N1 42-4422令狐恩强等 胆管微探头超声在胆管疾病诊断中的作用 胃肠病学 第6卷 增刊 2001 PA：22423. 令狐恩强等 经皮胆管穿刺联合内镜治疗胆管恶性梗阻的方法学研究 胃肠病学 第6卷 增刊 2001.11 PA：22824Ling-Hu En-qiang, et al Miniprobe Ultrasonography and ERCP on common bile duct stone 第十届世界胃肠病大会 泰国 2002.225令狐恩强等 ERCP 术前应用高血糖素与654-2的对比研究 中国药学杂志 2002.5 37（5）P：383-38526. 令狐恩强等 胆管腔内超声与逆行胆管造影诊断胆管结石的对比研究 中华消化内镜杂志 2002.6 19（3）P：156-15827. 令狐恩强等 肠易激综合征患者外周血T淋巴细胞亚群分析 中华消化杂志 2002.7 22（7）P：39-4128. 杨云生 令狐恩强等 胃镜下腔内折叠术治疗胃食管反流病 中华消化内镜杂志 2002V19N5 265-26729. 令狐恩强等 80岁以上高龄患者的胆管疾病内镜下治疗体会 2002.7 第十届华北五省市消化系学术会议 大会交流 译文：1内镜下使用N-丁基-2氰基丙烯酸酯原液治疗上消化道静脉曲张的疗效评估 ENDSCOPY(CHIN ED) 1997;1:7-112盐水注射配合针形切开刀进行乳头切开:促步研究报告 ENDSCOPY(CHIN ED) 1997;1:7-113内镜下胆管疾病的治疗ENDOSCOPY中文1998.7崔福斋 博士生导师研究内容：仿生材料和人体医用材料。简历1984年，获清华大学工学博士学位 1987年，荷兰FOM分子原子物理研究所博士后 1989年，清华大学材料科学与工程系副教授 1990年，清华大学材料科学与工程系教授 1993年，清华大学材料物理与化学专业博士生导师 1997年，美国麻省理工学院访问学者 1998年，清华大学材料院生物材料室首席专家研究领域：国家自然科学基金重点项目：生物矿化过程及模拟,2001-2004年，负责人 国家863项目：大段骨组织工程材料及快速成型，主要承担人， 1999-2001年 面上科学基金项目：碳纳米管辐照损伤研究， 2001-2003年，负责人 参加国家973项目：生物应用材料基础研究子课题研究。1999-2003年清华大学985项目：生物材料的微观结构、细胞调控、自组装和应用，2000-2002负责人 北京市科技合同项目：项目名称：北京新材料基地 课题名称: 骨组织工程载体材料及框架结构的快速制造， 2000-2002，负责人所在科研梯队简介:首席专家： 崔福斋 教授 名誉首席专家： 李恒德 院士 其他成员： 冯庆玲 教授 马春来 教授 张效忠 教授 朱晓东 副主任医师 (兼,中日友好医院骨科) 蔡强 博士 合作者： M.Spector 教授 (美国哈佛医学院) Dr L.S Lee (Yonsei Univ. Korea) K.de Groot教授（荷兰莱顿大学医学院） 博士后：霍波 访问学者：毛克亚（301医院）、董何彦（大连大学医学院） 最近发表文章：1，Cai Q, Cui FZ, Chen XH, et al. Nanosphere of ordered silica MCM-41 hydrothermally sy