同期放化疗治疗晚期口腔癌的临床观察.pdf -- 5 元

临床应用同期放化疗治疗晚期口腔癌的临床观察５２４００１广东湛江广东医学院附属医院肿瘤中心赖振南，谢忠，余忠华，廖思海【摘要】目的探讨以顺铂为基础方案同期放化疗治疗中晚期口腔癌的疗效及急性毒性反应。方法回顾分析４２例Ⅲ、ⅣＡ期或手术后复发的口腔鳞癌患者资料，分为放化疗组和单放组。放化疗组２２例患者行根治性外照射（４～８ＭＶＸ线，６０～７０Ｇｙ），并于第１、４、８周行以顺铂（８０ｍｇ／ｍ２）为基础的联合化疗单放组２０例行单纯放疗（剂量同放化疗组），观察比较两组近期疗效及急性毒性反应情况。结果放化疗组和单放组有效率分别为８１８％和６００％，１年生存率分别为４５０％（９／２０）和２３５％（４／１７），２年生存率分别为２５０％（４／１６）和７７％（１／１３），放化疗组的中位无局部进展生存期较单放组延长２个月。两组主要急性毒性反应为口腔黏膜炎、放射性皮炎、白细胞减少和恶心呕吐，放化疗组发生率均高于单放组，其中３～４级口腔黏膜炎两组差异显著（Ｐ＜００１）。结论同期放化疗治疗晚期或手术后复发口腔癌的近期疗效优于单纯放疗，但主要不良反应中３～４级口腔黏膜炎较明显，需积极的对症及支持治疗。【关键词】口腔癌局部晚期复发同期放化疗急性毒性反应中图分类号Ｒ７３９８５文献标识码Ａ文章编号１００９－０４６０（２０１１）０３－０２６２－０３ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｃａｌａｄｖａｎｃｅｄｏｒａｌｃａｖｉｔｙｃａｎｃｅｒＬＡＩＺｈｅｎｎａｎ，ＸＩＥＺｈｏｎｇ，ＹＵＺｈｏｎｇｈｕａ，ＬＩＡＯＳｉｈａｉ．Ｃａｎｃｅｒｃｅｎｔｅｒ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｚｈａｎｊｉａｎｇ５２４００１，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｓｈｏｒｔｔｅｒｍｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄａｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎｂａｓｅｄｐｒｏｔｏｃｏｌｆｏｒｌｏｃａｌａｄｖａｎｃｅｄｏｒａｌｃａｖｉｔｙｃａｒｃｉｎｏｍａ．ＭｅｔｈｏｄｓＦｏｒｔｙｔｗｏｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅⅢⅣＡｏｒｏｆｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｏｎｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｉｎｔｈｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ．Ｔｗｅｎｔｙｔｗｏｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｂｙｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ（４８ＭＶＸｒａｙ，６０７０Ｇｙ）ａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎａｎｄｐａｃｌｉｔａｘｅｌｏｒｃｉｓｐｌａｔｉｎｃｏｍｂｉｎｇ５ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌａｔｆｉｒｓｔ，ｆｏｕｒｔｈａｎｄｅｉｇｈｔｈｗｅｅｋｏｆｔｈｅｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ（ＣＲＴｇｒｏｕｐ）．Ｔｗｅｎｔｙｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄｒａｄｉａｔｉｏｎｏｎｌｙ（ＲＴｇｒｏｕｐ）ａｎｄｄｏｓａｇｅｗａｓｓａｍｅｔｏＣＲＴｇｒｏｕｐ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＣＲＴｇｒｏｕｐｗａｓ８１８％，ａｎｄＲＴｇｒｏｕｐｗａｓ６００％．Ｔｈｅ１ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｗａｓ４５０％ｉｎＣＲＴｇｒｏｕｐ，ａｎｄ２３５％ｉｎＲＴｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ２ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓｗｅｒｅ２５０％ａｎｄ７７％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｍｅｄｉａｎｒｅｇｉｏｎａｌｐｒｏｇｒｅｓｓｆｒｅｅｔｉｍｅｏｆＣＲＴｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎＲＴｇｒｏｕｐ（８５ｍｏｎｔｈｓｖｓ．６５ｍｏｎｔｈｓ）．Ｔｈｅｍａｊｏｒａｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙｗａｓｍｕｃｏｓｉｔｉｓ，ｒａｄｉｏｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａ，ａｎｄｎａｕｓｅａａｎｄｖｏｍｉｔｉｎｇ，ｔｈｅｒｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｇｒａｄｅ３４ｍｕｃｏｓｉｔｉｓｏｆｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜００１）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＣｉｓｐｌａｔｉｎｂａｓｅｄｐｒｏｔｏｃｏｌｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｍａｙｉｍｐｒｏｖｅｓｈｏｒｔｔｅｒｍｅｆｆｉｃａｃｙｆｏｒｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｔｏｒａｌｃａｖｉｔｙｃａｎｃｅｒ，ｂｕｔｔｈｅｇｒａｄｅ３４ｍｕｃｏｓｉｔｉｓｗａｓｏｂｖｉｏｕｓ，ａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓｎｅｅｄｒｅｃｅｉｖｅｓｙｍｐｔｏｍｒｅｄｕｃｉｎｇａｎｄｓｕｐｐｏｒｔｉｎｇｔｈｅｒａｐｙ．【ＫｅｙＷｏｒｄｓ】ＣａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｏｒａｌｃａｖｉｔｙＬｏｃａｌａｄｖａｎｃｅｄＲｅｃｕｒｒｅｎｃｅＣｏｎｃｕｒｒｅｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙＡｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙ口腔癌占全身恶性肿瘤的比例＜３５％，是较为常见的头颈部癌，以中高分化鳞癌居多。局部晚期或术后复发的口腔癌，疗效较差。近年来，同期化放疗治疗局部晚期口腔癌取得一定疗效，受到很多学者的关注，但国内关于口腔癌同步放化疗研究的报道较少。本研究观察以顺铂（ＤＤＰ）为基础的同期放化疗与单纯放疗治疗局部晚期或术后复发的口腔癌，比较两组的疗效与毒副反应情况，现报告如下。１资料与方法１１一般资料２００３年１月至２００９年６月于我院肿瘤中心收治的局部晚期或术后复发口腔癌患者中，４２例进入本研究。入组标准经病理确诊鳞癌初治前分期为Ⅲ、ⅣＡ期（ＵＩＣＣ２００２年口腔癌分期）或术后局部复发者ＰＳ评分０～１分无放化疗禁忌。采用非随机方法分为放化疗组（２２例）和单２６２临床肿瘤学杂志２０１１年３月第１６卷第３期ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｍａｒ．２０１１，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．３放组（２０例）。见表１。表１两组患者的一般资料项目放化疗组（ｎ＝２２）单放组（ｎ＝２０）性别男１５１６女７４中位年龄（岁）５４５５入组情况Ⅲ期９１０ⅣＡ期６６术后复发７４部位舌９８齿龈６５颊黏膜３２硬腭２２口底２３病理分级中高分化鳞癌１２１１低分化鳞癌３２鳞癌（分级不明）７７１２治疗方法化疗方案（１）ＴＰ方案紫杉醇１２５～１４０ｍｇ／ｍ２，静滴３小时，第１天，化疗前予常规预防过敏顺铂８０ｍｇ／ｍ２，分２～３天静滴。（２）ＰＦ方案顺铂８０ｍｇ／ｍ２，分３～４天静滴氟尿嘧啶５００ｍｇ／ｍ２静滴，第１～５天。化疗于第１、４及８周进行。放射治疗在第１周期化疗结束后第２天开始，常规分割，４～８ＭＶＸ线照射。照射范围包括原发灶及周围可能侵犯的区域及转移淋巴结，颈部采用切线野＋局部电子线补量，治疗剂量６０～７０Ｇｙ，预防剂量５０～５４Ｇｙ。单放组不予化疗，放疗与放化疗组相同。全组４２例中普通放疗２６例，适形放疗１６例。治疗过程中予抗炎、支持及升白细胞等。１３疗效判定与随访治疗期间观察、记录病灶消退情况及放化疗毒性反应，治疗前、治疗结束及治疗后３月进行影象学检查，以后每３～６个月复查１次，按ＲＥＣＩＳＴ标准进行疗效评定，分为ＣＲ、ＰＲ、ＳＤ和ＰＤ，以ＣＲ＋ＰＲ计算有效率（ＲＲ）。急性放射反应评定采用ＲＴＯＧ／ＥＯＲＴＣ标准，化疗毒副反应采用ＷＨＯ抗癌药物毒性反应分级标准评价。随访１０～５８个月，中位３８个月，３例失访，失访病例按死亡计，随访率９１７％。１４统计学分析采用ＫａｐｌａｎＭｅｉｒｅ法计算生存率和中位无局部进展生存期，用Ｌｏｇｒａｎｋ检验比较生存率的差异，两组患者近期有效率及主要毒副反应的比较采用卡方检验。以Ｐ＜００５为差异有统计学意义。２结果２１治疗完成情况两组患者均完成放射治疗，放化疗组有４例未进行第３周期化疗（因骨髓抑制或４级口腔黏膜反应），放疗时间长于５６天者有５例（放化疗组４例，单放组１例）。２２近期疗效治疗后３个月评价疗效，放化疗组ＣＲ率为１３５％（３／２２），ＰＲ率６８２％（１５／２２）单放组ＣＲ率为１００％（２／２０），ＰＲ率５００％（１０／２０），两组ＲＲ比较无统计学差异（χ２＝２４４，Ｐ＞００５）。放化疗组和单放组的１年生存率分别为４５０％（９／２０）和２３５％（４／１７），２年生存率分别为２５０％（４／１６）和７７％（１／１３）。放化疗组及单放组的中位无局部进展生存期分别为８５个月（９５％ＣＩ７７～９２个月）和６５个月（９５％ＣＩ５６～７４个月），两组差异有统计学意义（Ｐ＜００１）。２３毒副反应两组患者急性毒性反应主要为口腔黏膜炎、白细胞减少、恶心呕吐和放射性皮炎。放化疗组的上述不良发生率均高于单放组，仅３～４级口腔黏膜炎两组差异显著（Ｐ＜００５），其他两组均无显著差异。见表２。表２两组患者急性毒性反应的比较毒性反应放化疗组（ｎ＝２２）单放组（ｎ＝２０）１～２级３～４级１～２级３～４级口腔黏膜炎５１７１５５放射性皮炎８１４０白细胞减少１６６６１恶心呕吐１４１５０注与单放组３～４级比较，Ｐ＜００１３讨论早期口腔癌无论手术还是放化疗均有较好的疗效，但多数患者确诊时已处于中晚期，术后复发或淋巴结转移率达３０％～５０％，其中手术时发现颈部淋巴结转移的局部晚期患者的复发率更高［１］。对于晚期或复发的口腔癌，多数学者主张放化疗综合治疗，但超过半数的晚期口腔癌患者生存时间不足１年［２］。３６２临床肿瘤学杂志２０１１年３月第１６卷第３期ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｍａｒ．２０１１，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．３多项临床研究证实，对不能手术的局部晚期头颈部鳞癌，放化综合治疗优于单纯放疗或化疗［３］。放疗联合单药顺铂同期化疗使局部晚期患者的３年生存率从单纯放疗的２３％提升到３７％［４］，同样在放疗基础上联合化疗（多采用含铂方案）也取得较好疗效［５］。但在这些头颈部鳞癌中，口腔癌所占的比例较低（＜２０％），上述局部晚期头颈部鳞癌的研究结论是否适用于口腔癌尚无直接证据，国内在口腔癌同期放化疗方面亦鲜有报道。鉴于顺铂和紫杉醇在头颈部肿瘤中有较高的有效率，且具有放射增敏作用［６］，故本研究采用放疗联合ＴＰ方案或ＰＦ方案治疗晚期或复发口腔鳞癌。结果显示，同期放化疗组的有效率达８１８％，明显高于单放组的６００％，但无统计学差异（Ｐ＞００５）。放化疗组的１、２年生存率分别为４５０％和２５０％，亦高于单放组的２３５％和７７％，但总体生存率低于文献报道［４，７］，这可能与本研究中复发病例较多有关。ＲＴＯＧ９９１１研究１０５例复发口咽及口腔癌采用紫杉醇＋顺铂化疗联合超分割放疗，其１、２年生存率为５０２％和２５９％，中位生存期１２１个月［８］。本研究放化疗组在生存率上虽无明显优势，但其中位无局部进展生存期较单放组延长２个月（分别为８５个月和６５个月），提示放化疗组的临床预后优于单放组。同期放化疗的治疗强度加大引起急性放射性黏膜炎较明显，本研究放化疗组３～４级口腔黏膜炎发生率显著高于单放组（７７２％ｖｓ．２５０％），差异有统计学意义（Ｐ＜００５）。白细胞减少放化疗组较明显，与多数文献报道相符［３５］。国外有报道放化疗组３～４级口腔黏膜炎为３０％～６５％，放疗加单药顺铂每周同期化疗治疗头颈部癌，３级以上毒性反应发生率累计达８９％，尤以骨髓抑制及口腔黏膜炎发生率明显高于单放组［４］。有研究报道采用每周卡铂＋紫杉醇同期放化疗治疗晚期头颈部癌，５年生存率达３５％，而３～４级口腔黏膜炎发生率却较低（３００％），这可能与卡铂的毒性比顺铂低有关［５，７］。临床研究发现口腔黏膜炎及白细胞减少是头颈部癌同期放化疗的剂量限制性毒性，尤其是口腔癌在治疗过程中需积极抗炎、支持及升白治疗，必要时采取鼻饲，以保证放化疗的实施。同期放化疗治疗晚期或复发口腔癌疗效好于单纯放疗，但结果仍不能令人满意同时，放化疗的急性毒性反应较大，需要较好的支持对症治疗。日本学者报道经颞浅动脉化疗联合放疗治疗局部晚期口腔癌的３年生存率为５３９％，３～４级黏膜炎发生率较低［９］。另有研究报道联合表皮生长因子受体抑制剂与放疗的疗效好，毒性反应低，或许这也是今后值得研究的治疗策略之一［１０］。参考文献［１］韩其滨，张文峰．２０３例舌癌患者复发相关因素分析［Ｊ］．口腔医学研究，２００５，２１（３）３２１－３２３．［２］殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等．肿瘤放射治疗学［Ｍ］．４版，北京中国协和医科大学出版社，２００８３２４－３４５．［３］ＰｉｇｎｏｎＪＰ．ＢｏｕｒｈｉｓＪ，ＤｏｍｅｎｇｅＣ，ｅｔａｔ．Ｃｈｅｍｏｒｔｈｅｒａｐｙａｄｄｅｄｔｏｌｏｃｏｒｅｇｉｎｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｔｈｒｅｅｍｅｔａａｎａｌｙｓｅｓｏｆｕｐｄａｔｅｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｄａｔａ．ＭＡＣＨＮＣＣｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅＧｒｏｕｐ．Ｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｎｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０００，３５５（９２０８）９４９－９５５．［４］ＡｄｅｌｓｔｅｉｎＤＪ，ＡｄａｍｓＧＬ，ＷａｎｇｅｒＨ，ｅｔａｌ．ＡｎｉｎｔｅｒｇｒｏｕｐｐｈａｓｅⅢｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｓｔａｎｄａｒｄｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙａｎｄｔｗｏｓｃｈｅｄｕｌｅｓｏｆｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００３，２１（１）９２－９８．［５］ＡＩＳａｒｒａｆＭＤ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｃａｎｃｅｒｓａｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＧｕｌｆＪＯｎｃｏｌｏｇ，２００７，１０（２）８－１６．［６］ＦｏｒａｓｔｉｅｒｅＡＡ，ＳｈａｎｋＤ，ＮｅｕｂｅｒｇＤ，ｅｔａｌ．ＦｉｎａｌｒｅｐｏｒｔｓｏｆａｐｈａｓｅⅡｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋａｎＥａｓｔｅｒｎＣｏｏｐｅｒａｔｉｖｅＯｎｃｏｌｏｇｙＧｒｏｕｐｔｒｉａｌ（ＤＡ３９０）［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９９８，８２（１１）２２７０－２２７４．［７］ＡｇａｒｗａｌａＳＳ，ＣａｎｏＥ，ＨｅｒｏｎＤＥ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇｔｅｒｍｏｕｔｅｃｏｍｅｓｗｉｔｈｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｃａｒｏｐｌａｔｉｎ，ｐａｃｌｉｔａｘｅｌａｎｄｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄ，ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｎｎａｌｓｏｆＯｎｃｏｌ，２００７，１８（７）１２２４－１２２９．［８］ＬａｎｇｅｒＣＪ，ＨａｒｒｉｓＪ，ＨｏｒｗｉｔｚＥＭ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅⅡｓｔｕｄｙｏｆｌｏｗｄｏｓｅＰａｃｌｉｔａｘｅｌａｎｄｃｉｓｐｌａｔｉｎｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｓｐｌｉｔｃｏｕｒｓｅｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｔｗｉｃｅｄａｉｌｙｒｅｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎｉｎｒｅｃｕｒｒｅｎｔｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｒｅｓｕｌｔｓｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎＴｈｅｒａｐｙＯｎｃｏｌｏｇｙＧｒｏｕｐＰｒｏｔｏｃｏｌ９９１１［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００７，２５（３０）４８００－４８０５．［９］ＦｕｗａＮ，ＫｏｄａｉｒａＴ，ＦｕｒｕｔａｎｉＫ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｒａａｒｔｅｒｉａｌｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｏｒａｌｃａｖｉｔｙｃａｎｃｅｒ．Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒｅｓｕｌｔｓｉｎ１３４ｃａｓｅｓ［Ｊ］．ＢｒｉｔＪＣａｎｃｅｒ，２００８，９８（６）１０３９－１０４５．［１０］ＣｒｉｐｐｓＣ，ＷｉｎｑｕｉｓｔＥ，ＤｅｖｒｉｅｓＭＣ，ｅｔａｌ．ＥｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｅｒｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｓｔａｇｅｓⅢａｎｄⅣｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｕｒｒｅｎｔＯｎｃｏｌ，２０１０，１７（３）３７－４８．收稿日期２０１０－０９－２４修回日期２０１０－１１－１５４６２临床肿瘤学杂志２０１１年３月第１６卷第３期ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｍａｒ．２０１１，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．３