4 种曲普瑞林给药方案在体外受精控制性超排卵中的效果比较.pdf

药物与临床种曲普瑞林给药方案在体外受精控制性超排卵中的效果比较饶芸，章汉旺，朱桂金，靳镭，李舟，刘群（华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖中心，武汉）摘要目的比较种早期停用曲普瑞林方案与改良的曲普瑞林长方案在体外受精胚胎移植（）和卵母细胞单精子显微注射（）中的效果。方法回顾性分析例行患者的病历资料，按停用曲普瑞林的时间分为组，均自上次月经第天开始，组皮下注射曲普瑞林，至注射促性腺激素（）日止；组给予曲普瑞林皮下注射，用至注射后第天；组给予曲普瑞林皮下注射，超过第天而不到注射人绒毛膜促性腺激素（）日；组给予曲普瑞林皮下注射，用至注射日（改良长方案）。比较组用药时间、内源性峰发生率、生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率、发生率、受精率、卵裂率、卵母细胞率及评分等。结果各组用药时间、内源性峰发生率、生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率、发生率均差异无显著性（均）。组受精率、卵裂率、卵母细胞率及评分均低于、组（均）。结论早期停用曲普瑞林方案能达到与改良长方案同样的降调效果，且曲普瑞林用量减少。行的患者于给予第天后停用曲普瑞林效果较佳。关键词曲普瑞林；体外受精胚胎移植；促性腺激素释放激素激动药；控制性超排卵中图分类号；文献标识码文章编号（），（，）：（），（）；：；：；：（），（），（）；促性腺激素释放激素激动药（）是体外受精（）手术中常与促性腺激素（）联合使用的诱导排卵的辅助用药，但各生殖中心使用药物的种类、剂型、方案和剂量均不相同。笔者将同济医院生殖中心年月年月所采用的种早期停用曲收稿日期修回日期作者简介饶芸（），女，江西临川人，在读硕士，研究方向：生殖内分泌。：。通讯作者章汉旺，男，副教授，硕士生导师。电话：（）。普瑞林方案和改良长方案共例患者的病历资料进行回顾性分析，比较了不同方案对控制性超排卵的疗效，现报道如下。资料与方法临床资料入选患者均为在同济医院生殖中心行和卵母细胞单精子显微注射（）的不孕患者，共例，共进行了个治疗周期，患者年龄岁，不孕时间，体重指数（）均（），月经第天卵泡刺激素（），既往均无超排卵史，明显卵巢早衰者除外。结果例，例；原发不孕例，继发不孕例。按停用曲普瑞林的时间分为、组，各组年龄、不孕年限、的情况见表。表组患者的一般情况组别例数平均年龄岁平均不孕时间（）（）组组组组治疗方法所有患者治疗前一周期均行阴道超监测卵泡发育及排卵情况，月经周期的第天开始隔日一次皮下注射短效曲普瑞林（德国辉凌药业生产，商品名：达必佳，进口药注册证号：）进行垂体降调节。组给药方案分别为：组隔日注射曲普瑞林至注射日止；组曲普瑞林用至注射第天；组注射曲普瑞林超过第天而不到注射人绒毛膜促性腺激素（）日；组（改良组）：曲普瑞林用至注射日。月经来潮第天测血清、，阴道超测子宫内膜厚度，当达到降调标准（，超未见卵泡囊肿，子宫内膜厚度），开始肌内注射基因重组卵泡刺激素（，瑞士公司生产）或人尿绝经期促性腺激素（，丽珠公司生产），于月经开始后第天开始超监测，根据卵泡大小调整用量，当最大卵泡直径达时停用，当晚：时肌内注射（商品名：，瑞士公司生产），后阴道超声指导下采卵，根据具体情况行或，取卵后移植胚胎，常规支持黄体，移植后测血确定生化妊娠，移植后周超显示孕囊诊断为临床妊娠。观察指标注射日测子宫内膜厚度及血清，统计峰、曲普瑞林用药量、用药天数、评分、受精率、卵裂率、卵母细胞率、生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率、发生率。统计学方法结果以（）或百分率表示，组间比较采用多因素（因素包括年龄、不孕年限、）方差分析、检验，率的比较采用卡方检验、卡方分割。结果各组相关指标比较具体结果见表。由表可知，各组曲普瑞林用量有明显差异，其中组最少，组最多；而用药天数、日内膜厚度无明显差异；、组各出现峰例，组出现例，组峰发生率差异无显著性（均）。表组临床观察指标组别曲普瑞林用量支时间日内膜厚度峰发生率组组组组与组比较，；与组比较；与组比较，；与组比较，各组实验室检查指标比较组和组的受精率、卵裂率、卵母细胞率均显著大于组和组（均），组评分明显小于其他组（均）。临床妊娠率组最低，组最高，但各组比较，差异无显著性；组生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率、发生率比较，均差异无显著性。具体结果见表。讨论促性腺激素释放激素激动药是在天然的基础上，将第位和第位以不同的氨基酸和酰基取代原来的氨基酸结构后得到的，其效能较天然强倍，与受体有高度亲和力，可形成具有生物活性作用的激素受体复合物，刺激垂体急剧释放。如持续使用，垂体细胞表面可结合受体减少，对进一步的刺激不敏感，即表组实验室检查结果组别受精率卵裂率卵母细胞率评分分生化妊娠率临床妊娠率早期流产率发生率组组组组与组比较，；与组比较，；与组比较，；与组比较，医药导报年月第卷第期降调节作用，使分泌处于低水平。联合促性腺激素可以抑制内源性峰的产生，改善卵泡生长发育的同步化，防止卵泡过早黄素化，增加子宫内膜容受性，提高卵子质量，从而提高临床妊娠率，目前已广泛应用于中。等研究发现，未用的对照组过早出现峰的发生率高达。长方案因其取消周期率低、卵子回收率高等优点已作为卵巢储备正常患者的常规治疗方案。此方案中从黄体中期用至注射日共周。我院常用的为曲普瑞林，有长效和短效两种制剂，短效曲普瑞林的标准剂量是每日（支）。长方案的缺点是对垂体和下丘脑的抑制较彻底，从而增加了用量及用药时间，增加了患者的经济负担。因此，人们已开始关注既能达到抑制垂体作用而又不过度抑制卵巢功能的的最低有效剂量和最短使用时间。等还发现，曲普瑞林与相比，垂体的脱敏程度、获卵数、受精率、种植率、妊娠率比较，差异无显著性。文献，报道，剂量的长效曲普瑞林和剂量的长效曲普瑞林在超促排卵治疗中有相同的治疗效果。文献的研究结果表明，方案即从月经第天开始隔日皮下注射曲普瑞林直至注射日，为短效曲普瑞林降调垂体的首选方案，其妊娠率和继续妊娠率高，且用药方便，称为改良的长方案。另有学者认为，停用后内源性仍保持低水平，。等基于这个理论提出了另一种优化治疗方案，即在注射日前停用，能达到与传统长方案相同的治疗效果；且具有许多优点，如方便患者，降低费用，减少发育中卵泡暴露于的时间，同时降调使中心能在适当的时机开始注射，较短方案更具灵活性。后来的多项研究均证实，早停能有效阻止峰的发生，降低卵巢反应不良者取消周期率，改善其结局，。等对卵巢储备正常患者进行的一项双盲随机对照研究也表明，注射当天或注射第天停用曲普瑞林能与传统长方案同样有效地抑制内源性峰，且继续妊娠率、用药天数、发生率、受精率、植入率与传统长方案比较差异无显著性。笔者比较了种早停方案与改良长方案，回顾性分析了本中心个周期的结果，而且消除了年龄、不孕年限、的影响，结果表明早停方案组曲普瑞林用量显著少于改良长方案组，且能达到与之相同的降调效果，有效抑制了内源性峰；其临床妊娠率略低于改良长方案组，但差异无显著性；、组受精率、卵裂率、卵母细胞率、评分均高于组，第天后停用曲普瑞林是可取的降调方案。参考文献，：，（）：赵晓明，陈珠萍，林其德标准剂量和半量缓释型曲普瑞林