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CHINESEJOURNALOFREPARATIVEANDRECONSTRUCTIVESURGERY,JULY2008,VOL22,NO77945氟尿嘧啶预防屈肌腱粘连的临床研究郭明珂1张经歧2田德虎2张英泽2彭秀晴3王洲1吴军1段亚飞1窦志1王翠花1【摘要】目的评价局部应用5氟尿嘧啶对屈肌腱修复术后防止肌腱粘连和功能恢复的作用。方法选择2003年8月-2007年6月收治的48例开放性锐器伤致手部屈肌腱完全断裂患者,根据就诊时间随机分为5氟尿嘧啶组及对照组。5氟尿嘧啶组26例39指,男17例,女9例;年龄(29398)岁;Ⅰ区损伤19指,Ⅱ区损伤20指;单指肌腱损伤12例,2指以上14例;伤后(2416)H手术。对照组22例36指,男14例,女8例;年龄(26187)岁;Ⅰ区损伤16指,Ⅱ区损伤20指;单指肌腱损伤10例,2指以上12例;伤后(2118)H手术。两组患者年龄、性别、肌腱损伤分区和单指损伤比例比较差异均无统计学意义(P005)。5氟尿嘧啶组于屈肌腱修复后局部应用浓度25MG/ML的5氟尿嘧啶浸泡的脑棉片贴合于肌腱修复部位的腱鞘滑膜面4次,每次1MIN;对照组应用等量生理盐水替代5氟尿嘧啶液。结果术后两组伤口均Ⅰ期愈合,无切口感染及肌腱断裂发生。5氟尿嘧啶组患者均获随访,随访时间3~8个月,平均41个月;对照组患者均获随访,随访时间3~8个月,平均39个月。采用手指总主动活动度评价法评定疗效5氟尿嘧啶组优22指,良13指,可3指,差1指,优良率897;对照组优11指,良15指,可9指,差1指,优良率722。5氟尿嘧啶组明显优于对照组(P005)。两组疗效为差的1例均于术后6个月行肌腱松解术,术后功能恢复良好。结论5氟尿嘧啶可有效减少屈肌腱修复术后的肌腱粘连。【关键词】指屈肌腱肌腱损伤粘连5氟尿嘧啶中图分类号R6872R6861文献标志码AEFFECTSOF5FLUOROURACILONTENDONADHESIONFORMATIONAFTERFLEXORTENDONREPAIR/GUOMINGKE1,ZHANGJINGQI2,TIANDEHU2,ZHANGYINGZE2,PENGXIUQING3,WANGZHOU1,WUJUN1,DUANYAFEI1,DOUZHI1,WANGCUIHUA11DEPARTMENTOFORTHOPEDICS,THE260THHOSPITALOFPLA,SHIJIAZHUANGHEBEI,050041,PRCHINA;2DEPARTMENTOFORTHOPEDICS,THETHIRDAFFILIATEDHOSPITALOFHEBEIMEDICALUNIVERSITY;3PEOPLE’SHOSPITALOFHEBEIPROVINCECORRESPONDINGAUTHORZHANGYINGZE,EMAILDRFZHANG126COM【ABSTRACT】OBJECTIVETOEVALUATETHEEFFECTOF5FLUOROURACIL5FUAPPLIEDTOPICALLYONPREVENTINGADHESIONANDPROMOTINGFUNCTIONALRECOVERYAFTERTENDONREPAIRMETHODSFROMAUGUST2003TOJUNE2007,48PATIENTSWITHFLEXORTENDONRUPTUREOFTHEFINGERSBYSHARPINSTRUMENTWERETREATEDANDRANDOMLYDIVIDEDINTOTWOGROUPSIN5FUGROUP,39FINGERSOF26PATIENTSINCLUDED17MALESAND9FEMALES,AGED29398YEARS;THELOCATIONSWEREZONEIIN19FINGERSANDZONEIIIN20FINGERS;SINGLEFINGERWASINVOLVEDIN12CASESANDMORETHAN2FINGERSWEREINVOLVEDIN14CASES;ANDTHETIMEFROMINJURYTOOPERATIONWAS2416HOURSINCONTROLGROUP,36FINGERSOF22PATIENTSINCLUDED14MALESAND8FEMALES;AGED26187YEARS;THELOCATIONSWEREZONEIIN16FINGERSANDZONEIIIN20FINGERS;SINGLEFINGERWASINVOLVEDIN10CASESANDMORETHAN2FINGERSWEREINVOLVEDIN12CASES;ANDTHETIMEFROMINJURYTOOPERATIONWAS2118HOURSNOSTATISTICALLYSIGNIFICANTDIFFERENCEWASFOUNDINCONSTITUENTRATIOOFAGE,GENDER,INJUREDFINGERSANDTHEIRZONES,BETWEENTWOGROUPSP005THEREPAIRSITEIN5FUGROUPWASGIVEN5FUATACONCENTRATIONOF25MG/MLWITHASOAKEDSPONGE,ANDTHESYNOVIALSHEATHOFTHEREPAIREDSITEWASWRAPPEDWITHTHE5FUSOAKEDSPONGEFOR1MINUTEFOR4TIMESAFTERTHETENDONSWEREREPAIRED;NORMALSALINEWASUSEDINTHECONTROLGROUPRESULTSWOUNDHEALEDBYFIRSTINTENTIONANDNOINFECTIONANDTENDONRUPTUREOCCURREDINTWOGROUPSTHEPATIENTSWEREFOLLOWEDUPFOR38MONTHSMEAN41MONTHSAND38MONTHSMEAN39MONTHSIN5FUGROUPANDINCONTROLGROUPRESPECTIVELYTHEFUNCTIONALRECOVERYDEGREESOFTHEFINGERSWEREEVALUATEDWITHTOTALACTIVEMOVEMENTTAMEVALUATIONSYSTEMIN5FUGROUP,THERESULTSWEREEXCELLENTIN22FINGERS,GOODIN13FINGERS,FAIRIN3FINGERSANDPOORIN1FINGER;THEEXCELLENTANDGOODRATEWAS897INCONTROLGROUP,THERESULTSWEREEXCELLENTIN11FINGERS,GOODIN15FINGERS,FAIRIN9FINGERSANDPOORIN1FINGER;THEEXCELLENTANDGOODRATEWAS722THEREWASSTATISTICALLYSIGNIFICANTDIFFERENCEINTHEFUNCTIONALRECOVERYDEGREESOFFINGERSBETWEENTWOGROUPSP005THE2FINGERSWHICHHADAPOORRESULTIN5FUGROUPANDCONTROLGROUPWERESERVEDWITHTENOLYSISWASPERFORMEDIN2CASESHAVINGPOORRESULTSAFTER6MONTHSOFOPERATIONANDHADANEXCELLENTRESULTAT作者单位1解放军第260医院骨科(石家庄,050041);2河北医科大学第三医院骨科;3河北省人民医院通讯作者张英泽,教授,博士导师,研究方向关节内骨折生物力学、创伤骨科的基础及临床研究,EMAILDRFZHANG126COM中国修复重建外科杂志2008年7月第22卷第7期795屈肌腱损伤修复术后粘连是影响手功能恢复的主要原因,防止肌腱修复术后粘连特别是屈指肌腱损伤术后粘连,一直是手外科领域亟待解决的难题1。我们对26例39指肌腱修复术中肌腱缝合口周围滑膜鞘局部应用5氟尿嘧啶,以预防肌腱修复术后粘连,并与22例36指肌腱修复后局部应用生理盐水患者疗效进行比较,效果满意。报告如下。1临床资料11一般资料选择2003年8月-2007年6月我院收治的48例手部屈肌腱Ⅰ、Ⅱ区完全断裂患者。纳入标准①伤后直接于我院就诊的住院者;②开放性锐器切割伤致屈指肌腱Ⅰ、Ⅱ区完全断裂者;③不伴皮肤缺损、骨折和血管神经损伤者;④治疗合作,无精神疾患者。根据就诊时间先后对应的随机数字奇偶性,分为5氟尿嘧啶组及对照组。5氟尿嘧啶组本组26例39指,男17例,女9例;年龄(29398)岁。Ⅰ区损伤19指,Ⅱ区损伤20指(ⅡA亚区3指,ⅡB亚区8指,ⅡC亚区6指,ⅡD亚区3指2)。损伤指别拇指4指,示指13指,中指12指,环指7指,小指3指。其中单指肌腱损伤12例,2指以上肌腱损伤14例;伸指位损伤14指,屈指位损伤25指。Ⅰ区损伤均为单一指深屈肌腱完全断裂损伤,Ⅱ区损伤均为指深、浅屈肌腱同时损伤。伤后(2416)H手术。对照组本组22例36指,男14例,女8例;年龄(26187)岁。Ⅰ区损伤16指,Ⅱ区损伤20指(ⅡA亚区2指,ⅡB亚区9指,ⅡC亚区7指,ⅡD亚区2指)。损伤指别拇指5指,示指15指,中指10指,环指4指,小指2指。其中单指肌腱损伤10例,2指以上肌腱损伤12例;伸指位损伤12指,屈指位损伤24指。Ⅰ区损伤均为单一指深屈肌腱完全断裂损伤,Ⅱ区损伤均为指深、浅屈肌腱同时损伤。伤后(2118)H手术。两组患者年龄、性别、伤后至手术时间、伤指指别、损伤时的伸屈指位及肌腱损伤分区和单指损伤比例比较,差异均无统计学意义(P005)。12手术方法1215氟尿嘧啶组采用臂丛神经阻滞麻醉,上臂近端束气囊止血带,清创后根据切口方向按照BRUNER的ZIGZAG切口原则3延长切口,将皮肤和皮下组织向两侧牵拉,根据腱鞘切口和肌腱损伤水平关系确定腱鞘切开方式。伸指位损伤者于远侧腱鞘上作L形切口,过度屈指位暴露肌腱远端,用力屈腕、屈掌指关节并挤压前臂、手掌部,由细管吸引器沿腱鞘向近侧吸引辅助或蚊氏钳钳夹自腱鞘内牵出肌腱近侧断端;屈指位损伤者,肌腱远端于屈曲指间关节时远侧腱端自腱鞘中滑出,近侧断端于手掌部切口拉出肌腱断端经腱鞘回送至创口。分别于肌腱断端无张力对合位用注射器针头贯穿伤口远近侧皮肤固定肌腱断端,30尼龙单丝线改良KESSLER法腱中央缝合,70尼龙单丝线腱周连续缝合4,使吻合口表面光滑。其中Ⅱ区损伤ⅡA~C亚区肌腱断裂均同时修复指浅、深屈肌肌腱;ⅡD亚区损伤指浅屈肌腱不予修复,单纯修复指深屈肌腱。将修复后的肌腱挑起,用浓度25MG/ML5氟尿嘧啶浸泡的20MM7MM1MM脑棉片贴合于肌腱修复部位的腱鞘滑膜面4次,每次1MIN5,避免药液与肌腱接触及多余药液在腱鞘内流动,之后用20ML生理盐水冲洗肌腱及腱周组织,70无损伤缝线单纯缝合腱鞘。松止血带认真止血后缝合皮肤。122对照组麻醉及手术方法同5氟尿嘧啶组,于肌腱修复完成后采用等量生理盐水代替浓度25MG/ML5氟尿嘧啶浸泡的脑棉片同样方法处理肌腱修复部位的腱鞘滑膜。13术后处理两组患者术后均予改良KLEINERT固定器固定锻炼3周。术后1~2周行主动伸指、于橡皮筋作用下被动屈指、完全被动伸展和屈曲指间关节的功能锻炼67,2周后停止被动伸指,3周后去固定器功能锻炼8,每日10次,每次1H完成100次握拳伸指锻炼。3个月后开始从事非体力工作。14统计学方法采用SASV8统计软件包进行分析。组间比较采用WILCOXON秩和检验,P值005为有统计学意义。2结果5氟尿嘧啶组本组切口均Ⅰ期愈合,无切口感染及肌腱断裂发生。26例术后均获随访,随访时间3~8个月,平均41个月。采用手指总主动活动度(TOTALACTIVEMOVEMENT,TAM)评价法911评定疗效,优TAM达正常范围;良TAM健侧75;可TAM健侧50;差TAM健侧50。本组优22指,良13指,可3指,差1指,优良率897。对照组本组切口均Ⅰ期愈合,无切口感染及肌腱LASTCONCLUSION5FUAPPLIEDTOPICALLYCANREDUCETENDONADHESIONSAFTERTHERUPTUREDTENDONREPAIR【KEYWORDS】FLEXORTENDONTENDONDEFECTADHESION5FLUOROURACILCHINESEJOURNALOFREPARATIVEANDRECONSTRUCTIVESURGERY,JULY2008,VOL22,NO7796断裂发生。22例术后均获随访,随访时间3~8个月,平均39个月。手指TAM评价法评定疗效,本组优11指,良15指,可9指,差1指,优良率722。两组中各1例疗效为差的患者于术后6个月行肌腱松解术,松解术后2个月功能恢复良好12。5氟尿嘧啶组术后功能恢复优良率高于对照组,疗效比较差异有统计学意义(P005)。3讨论肌腱损伤修复术后促进内源性愈合的发生,减少外源性愈合成分的参与1316,是解决肌腱粘连问题所努力的方向。5氟尿嘧啶是一种嘧啶类的氟化物,能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷酸,干扰DNA合成,对RNA的合成也有一定的抑制作用17。除了对肿瘤的治疗外,现已广泛用于非肿瘤疾病的治疗18。BLUMENKRANZ(1982)报道5氟尿嘧啶可抑制成纤维细胞增殖,减少瘢痕形成。KHAN(1997)报道5氟尿嘧啶能明显抑制腱鞘滑膜上的成纤维细胞。局部单次应用5氟尿嘧啶对成纤维细胞的抑制作用可持续36~48D,有效阻止肢体制动条件下的肌腱粘连,优先抑制腱鞘源性的成纤维细胞增殖1920。我们前期动物实验提示局部应用5氟尿嘧啶可有效防止肌腱粘连,而不影响肌腱的内愈合5。本组患者应用5氟尿嘧啶的脑棉片贴合吻合口周围的腱鞘局部浸润,既可避免药液与肌腱吻合口的接触,又可限制药液在腱鞘中流动、与腱鞘的大面积接触而影响较大范围腱鞘的生理功能;用药后生理盐水冲洗既可最大限度地减少药物吸收所导致的毒副作用,又可减少残留药液对肌腱吻合口修复的影响,是一种理想的用药方式。5氟尿嘧啶组患者切口均Ⅰ期愈合,提示局部小剂量应用并未对局部皮肤及软组织的愈合造成影响。通过临床对照研究结果表明5氟尿嘧啶可减少肌腱术后粘连,明显提高术后功能恢复的优良率,且操作简便,不易造成局部异物反应,效果确切,毒副作用小17,是防治肌腱粘连的一种理想因子,具有临床应用前景。4参考文献1田德虎,郭明珂,米立新,等分米波防治屈肌腱粘连机制的实验研究中华物理医学与康复杂志,2003,25116466492谢仁国,汤锦波,顾宇彤,等ⅡD区屈趾肌腱损伤早期修复后滑动距离和屈曲功的研究中华手外科杂志,2000,1642542563顾玉东,王澍寰,侍德手外科手术学上海上海医科大学出版社,19994224魏海涛,董乐乐,樊建军,等透明质酸钠在防治肌腱损伤术后粘连中的临床观察中国医药,2007,242402415郭明珂,张经歧,田德虎,等5氟尿嘧啶防治肌腱粘连的实验研究中国修复重建外科杂志,2007,2188428466姜珂,魏侃,赵焕斌,等指屈肌腱损伤早期康复治疗的临床研究中国康复医学杂志,2005,2032157常林顺,王奇才,马艳手部肌腱损伤术后早期功能康复医师进修杂志外科版,2004,27443448林冷,张振伟,容春凤,等屈拇长肌腱Ⅱ区断裂的围手术期康复治疗中华创伤骨科杂志,2006,887167189曹曼林,杨解林,李韵综合康复治疗指屈肌腱粘连的疗效分析中华物理医学与康复杂志,2005,27742342410王澍寰手外科学2版北京人民卫生出版社,200346611尹望平,邹菊培,马慎谨儿童Ⅱ区指屈肌腱损伤21例分析中华手外科杂志,1999,152959612陈奇鸣,余林权,孟宏肌腱松解术治疗手部肌腱粘连的疗效分析海南医学,2005,167323313沙德峰,辛畅泰,杨晓霞,等肌腱损伤缝接处置入碱性成纤维细胞生长因子复合缓释降解膜的研究中国修复重建外科杂志,2004,18214815114熊雁,张正治核心蛋白聚糖抑制兔屈趾肌腱术后粘连的实验研究中国修复重建外科杂志,2006,20325125515TANGJB,WANGYH,GUYT,ETALEFFECTOFPULLEYINTEGRITYONEXCURSIONSANDWORKOFFLEXIONINHEALINGFLEXORTENDONSJHANDSURGAM,2001,26234735316吕庆海,王洋,巩玲纤维包膜皮瓣修复瘢痕并预防肌腱粘连的临床研究山东医药,2005,4527515217张志英5FU联合激素治疗瘢痕疙瘩的疗效分析同济大学学报医学版,2007,281798218姜文浩,陈嘉宁,张明昌,等5氟尿嘧啶治疗人羊膜移植后翼状胬肉复发的临床研究中国实用眼科杂志,2007,25111611719MORANSL,RYANCK,ORLANDOGS,ETALEFFECTSOF5FLUOROURACILONFLEXORTENDONREPAIRJHANDSURGAM,2000,25224225120CEROVACS,AFOKEA,AKALIA,ETALEARLYBREAKINGSTRENGTHOFREPAIREDFLEXORTENDONTREATEDWITH5FLUOROURACILJHANDSURGBR,2001,263220223(收稿20071206修回20080213)(本文编辑刘丹)
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