地龙的药理与临床研究概况.pdf

444食品与药品FoodandDrug2011年第13卷第11期地龙的药理与临床研究概况孙姹1，张长林2*（1.山东中医药大学，山东济南250355；2.山东中医药大学附属医院，山东济南250011）摘要：为进一步研究和开发地龙，本文对地龙的药理作用及临床研究的进展做一综述。关键词：地龙；药理作用；临床研究中图分类号：R961文献标识码：A文章编号：1672-979X（2011）11-0444-03收稿日期：2011-06-21作者简介：孙姹（1986-），女，硕士研究生，中药学专业E-mail:.*通讯作者：张长林E-mail:OverviewonPharmacologicalandClinicalStudyofEarthwormSUNCha1,ZHANGChang-lin2(1.ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250355,China；2.AfliatedHospitalofShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250011,China)Abstract:Thisarticlesummarizesthepharmacologicaleffectandclinicalapplicationofearthworm,inordertoprovidethereferenceforthefurtherresearchanddevelopmentofearthworm.KeyWords:earthworm；pharmacologicaleffect；clinicalstudy地龙为钜蚓科环节动物参环毛蚓（Pheretimaaspergillum）的干尸，具有清热定惊、平喘、通络、利尿等作用。现代药理研究表明其有降压、解热镇痛抗炎、促进伤口愈合、抗血栓、增强免疫等作用，临床上常用于治疗高血压、烧烫伤、脑血栓及支气管哮喘等症。现将近年国内学者对地龙的药理和临床研究进展综述如下。1降压研究表明，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）在高血压病发病机制方面起重要作用。RAS中，血管紧张素转化酶（ACE）能使无生物活性的十肽血管紧张素水解为血管紧张素，促使醛固酮分泌和儿茶酚胺释放，引起血管强烈收缩；同时ACE催化缓激肽降解灭活，最终导致血压上升。张兰娥等1向正常大鼠和自发性高血压大鼠（SHR）分别注射地龙耐热蛋白（LHP），检测血压，结果表明，单次静脉给药0.2g/kgLHP能显著降低正常大鼠的血压，且起效快、作用强、持续时间短；连续28d腹腔注射0.4g/kgLHP，能显著降低SHR血压，说明LHP有显著降低正常大鼠和SHR血压的作用，该作用可能与抑制血管紧张素转化酶有关。李承德等2研究表明，地龙降压蛋白可明显降低SHR血压、血浆血管紧张素水平和血浆、肾脏醛固酮水平；同时显著升高血浆、肾脏局部6-Keto-PGF1的含量。曹兰秀等3向高血压伴胰岛素抵抗大鼠灌胃地龙降压颗粒，可降低其血压、血脂、空腹血糖和空腹血浆胰岛素，改善胰岛素抵抗。医科大学学报，2003，38（3）：185-188.13张磊.山香圆总黄酮的抗炎免疫作用及部分机制研究D.安徽：安徽医科大学，2003.14张磊，李俊，余世春，等.山香圆总黄酮体外对大鼠佐剂性关节炎免疫功能的影响J.中国药理学通报，2007，23（1）：106-110.15詹怡飞，张建军，陈娇婷，等.山香圆含片镇痛作用研究J.时珍国医国药，2005，16（5）：389-390.16黄倬英.山香圆片治疗咽喉炎等病的初步报告J.中草药通讯，1978，（总132）：36.17刘立生，周秦秦，况荣华，等.山香圆含片治疗急性扁桃体炎30例疗效观察J.江西中医学院学报，1999，39（6）：71-74.18周秦秦，刘立生，况荣华，等.山香圆含片治疗急性咽炎30例疗效观察J.江西中医学院学报，1999，39（6）：67-70.19周嵘.山香圆片治疗急性扁桃体炎80例疗效观察J.中国中医药科技，2002，9（1）：4.20楼正才，杨剑.山香圆片治疗单纯性急性咽炎临床观察J.中华医学写作杂志，2003，10（2）：148-149.食品与药品FoodandDrug2011年第13卷第11期4452解热镇痛抗炎地龙具有明显的解热镇痛抗炎作用。陈斌艳等4以小鼠扭体法、大鼠甩尾法为镇痛模型，内毒素致热兔为发热模型，研究地龙粉剂解热镇痛及与扑热息痛合用的协同作用。实验结果显示，在小鼠冰醋酸刺痛试验中，地龙具有明显的镇痛作用，而且与扑热息痛有良好的协同作用；在大鼠甩尾试验中，地龙给药后1560min内有明显的镇热辐射致痛的作用，与扑热息痛合用具有协同镇痛作用，且作用维持时间延长；单独口服地龙对内毒素致热兔有较好的退热作用，与对照组比较在120180min内有显著差异，但与扑热息痛合用无明显的协同解热作用。吕金胜等5研究地龙醇提物对致炎大鼠、小鼠肿胀程度和血管通透性的变化，观察到地龙提取物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小鼠和大鼠足跖肿胀、蛋清致大鼠足肿胀均有较好效果，可显著抑制肿胀度；地龙提取物可显著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性，说明具有显著的抗炎和镇痛作用。3促进伤口及骨折愈合创伤修复期表皮生长、伤口收缩既能减少感染机会，又能使机体用少量组织修复伤口。张凤春等6研究发现，地龙可促进肉芽组织中肌纤维母细胞增生，增加分泌促使伤口收缩的重要物质肌动蛋白。何琳等7证明广地龙凝胶剂具有促进小鼠深度烫伤创面愈合，减轻小鼠烫伤组织水肿的作用。李岩等8在临床上用地龙分期治疗78例骨折患者，证实其有消肿止痛，促进骨痂生长，加速骨折愈合的作用。4抗动脉粥样硬化与抗血栓动脉粥样硬化是脑梗塞的最主要原因，血脂异常与动脉硬化呈正相关。动脉粥样硬化血栓形成所致的急性心脑血管事件，是血管原有的病理疾病引发的一系列复杂炎症的结果。李淑芝9采用复方地龙胶囊治疗急性脑梗塞，观察到治疗组2周后临床神经功能缺损症状改善，明显优于对照组（P0.05），表明复方地龙胶囊可有效地改善急性脑梗塞患者的临床症状；治疗组治疗前后摄取比值的差异也有统计学意义（P0.05），提示脑部血流灌注改善。陈军霞等10研究地龙冻干粉针对家兔血液流变学的作用，结果显示其明显降低血浆黏度、全血高切和低切黏度，说明该药的血液稀释作用较强，可明显抑制红细胞聚集，增强红细胞变形能力，有效抑制血栓生成。肖移生等11发现，地龙液对大鼠大脑缺血再灌注诱导的氧自由基、脂质过氧化、各种炎性因子损伤具有良好的保护作用。5增强免疫与抗肿瘤肿瘤发生与细胞免疫功能关系密切，免疫疗法已成为治疗肿瘤的重要措施。郭建等12研究了从新鲜地龙中提取活性蛋白的免疫、造血功能和抗肿瘤作用，观察到地龙活性蛋白明显提高了巨噬细胞的吞噬功能，促进了淋巴细胞的转化和B细胞反应；有明显地促进骨髓造血祖细胞的作用，实验组肿瘤明显小于对照组，抑瘤率27.0%38.0%。张凤春等13研究证明，地龙具有明显的促进免疫细胞，即巨噬细胞活化的作用。药物浓度过高或过低都不能促使其活化或作用减弱，只有浓度适中时才能促进巨噬细胞活化，表明地龙对巨噬细胞具有双向调节作用。唐小云等14研究发现，一定剂量的地龙肽具有调节免疫，拮抗环磷酰胺引起的免疫抑制的作用。戈娜等15证明，地龙能显著降低糖尿病肾病大鼠24h尿微量白蛋白水平，减轻肾小球硬化及肾小管损伤的程度，减少肾脏IV型胶原蛋白表达，对肾脏有一定的保护作用。6生殖胎儿宫内发育迟缓（IUGR）是严重危害胎儿健康的疾病之一，其诱发因素很多，致病途径也不一致，因而缺乏公认的较有效的治疗方案。治疗IUGR关键在于恢复、增加胎儿的生长速度。段涛等16用被动吸烟方法建立大鼠IUGR模型，喂食地龙提取物，观察其对胎仔生长、发育的影响。结果表明，地龙提取物治疗组胎仔的平均体重、身长和尾长显著高于对照组，IUGR发生率显著低于对照组。郭宝珠等17采用蚯蚓提取物进行体外杀灭人精子及阴道毛滴虫试验，证明其有快速杀灭人精子的作用，其浓度1.2%时，可使精子在20秒内全部失活。抗阴道毛滴虫试验结果表明，该提取物具有较强的抗阴道毛滴虫作用，0.2%及其以上浓度在用药后8h和24h杀虫死亡率均达100%，且经转种培养后均无滴虫生长，从而为研制开发多功能的外用中药杀精避孕药提供了科学依据。7平喘地龙有良好的平喘作用。陈可夫等18对蚯蚓素9201的平喘功效进行了实验研究和临床试验。结果表明，蚯蚓素9201对豚鼠过敏性哮喘有部分缓解作用，能部分抑制大白鼠的被动皮肤过敏反应；能对抗组织胺所致的豚鼠哮喘和离体气管片痉挛，对乙酰胆碱所致的豚鼠哮喘无作用；临床试验结果表明，蚯蚓素9201对不同年龄支气管哮喘发作的男女患者有即刻疗效。王莉等19研究地龙对哮喘小鼠肺组织446食品与药品FoodandDrug2011年第13卷第11期-SMA及纤维蛋白的抑制作用，结果表明地龙可抑制慢性哮喘模型小鼠肺组织中-SMA及FN表达。丁念20应用地龙二陈汤治疗咳嗽变异性哮喘，治疗组治愈25例，显效9例，有效4例，无效2例，总有效率95.0%；对照组治愈17例，显效7例，有效6例，无效10例，总有效率75.0%；2组的总有效率有显著差异（P0.05）。大量动物实验、临床研究表明，地龙药理作用广泛、毒副作用小，我国资源丰富，提取成本低廉。因此，开发地龙的生物药品具有广阔前景。但目前对地龙的活性成分提取分离纯化工艺，各组分的单独作用及相互机制等方面的研究还较欠缺，需要深入探讨。参考文献1张兰娥，康白，李承德，等.地龙耐热蛋白降压作用的研究J.实用医学杂志，2008，24(11)：1886-1887.2李承德，毛淑梅，康白，等.地龙降压蛋白对血管紧张素、醛固酮、6-酮-前列腺素-F1a含量的影响J.中医药临床杂志，2008，20(5)：458-459.3曹兰秀，肖玮.地龙降压颗粒对高血压大鼠胰岛素抵抗的实验研究J.中医药学刊，2005，23(3)：484-485.4陈斌艳，张蕾，虞礼敏，等.地龙粉剂对小鼠、大鼠与兔的镇痛解热作用J.上海医科大学学报，1996，23(3)：225-226.5吕金胜，吴畏，孟德胜，等.地龙醇提物抗炎及镇痛作用的研究J.中国药师，2003，6(1)：16-18.6张凤春，陈云峰，苏彦珍，等.地龙促进大白兔背部创伤伤口收缩的实验研究J.中国中药杂志，1998，23(9)：560-561.7何琳，刘意，张国兴，等.广地龙凝胶剂治疗烫伤的药效学研究J.海峡药学，2009，21(4)：39-41.8李岩，韩秋玲，赵文超.地龙治疗闭合性骨折78例疗效分析J.当代医学，2009，15(16)：133.9李淑芝.80例急性脑梗塞治疗分析J.中国实用医药，2010，5(1)：84-85.10陈军霞，龚冬梅，蔡本志，等.地龙冻干粉针对家兔血液流变学的作用J.中国药理学通报，2009，25(4)：557-558.11肖移生，侯吉华，伍庆华，等.地龙对大鼠大脑局灶性脑缺血损伤保护作用研究J.中药药理与临床，2009，25(6)：62-64.12郭建，高福云，靳耀英，等.地龙活性蛋白对免疫造血功能的影响及其抗肿瘤作用J.中华中医药杂志，2009，24(5)：670-672.13张凤春，陈云峰，苏颜珍，等.地龙对巨噬细胞免疫活性的增强作用J.中国药学杂志，1998，33(9)：532-535.14唐小云，梁再赋，丽群，等.地龙肽对小鼠免疫功能的影响J.中国医科学报，2003，32(1)：21-23.15戈娜，李顺民，孙惠力，等.地龙对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究J.上海中医药杂志，2010，44(6)：103-105.16段涛，毕奴玛，黄敏丽，等.地龙提取物治疗胎仔宫内发育迟缓的实验研究J.现代妇产科进展，2000，9(2)：109-111.17郭宝珠，张复夏，王慧云，等.蚯蚓提取物体外杀精及抗阴道毛滴虫作用的实验研究J.中医药研究，1997，13(4)：39-41.18陈可夫，王前新，朱德艳，等.蚯蚓素9201平喘的实验研究和临床试验J.荆门职业技术学院学报，2002，17(6)：66-69.19王莉，刘毅，王芬，等.地龙对哮喘模型小鼠肺组织-SMA及纤维蛋白的抑制作用J.中国病理生理杂志，2009，25(10)：1964-1968.20丁念.地龙二陈汤治疗