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444食品与药品FoodandDrug2011年第13卷第11期地龙的药理与临床研究概况孙姹1,张长林2(1.山东中医药大学,山东济南2503552.山东中医药大学附属医院,山东济南250011)摘要为进一步研究和开发地龙,本文对地龙的药理作用及临床研究的进展做一综述。关键词地龙药理作用临床研究中图分类号R961文献标识码A文章编号1672979X(2011)11044403收稿日期20110621作者简介孙姹(1986),女,硕士研究生,中药学专业Emailsuncha1986sina.com.通讯作者张长林Emailszyzclsina.comOverviewonPharmacologicalandClinicalStudyofEarthwormSUNCha1,ZHANGChanglin21.ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250355,China2.AffiliatedHospitalofShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250011,ChinaAbstractThisarticlesummarizesthepharmacologicaleffectandclinicalapplicationofearthworm,inordertoprovidethereferenceforthefurtherresearchanddevelopmentofearthworm.KeyWordsearthwormpharmacologicaleffectclinicalstudy地龙为钜蚓科环节动物参环毛蚓(Pheretimaaspergillum)的干尸,具有清热定惊、平喘、通络、利尿等作用。现代药理研究表明其有降压、解热镇痛抗炎、促进伤口愈合、抗血栓、增强免疫等作用,临床上常用于治疗高血压、烧烫伤、脑血栓及支气管哮喘等症。现将近年国内学者对地龙的药理和临床研究进展综述如下。1降压研究表明,肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS)在高血压病发病机制方面起重要作用。RAS中,血管紧张素转化酶(ACE)能使无生物活性的十肽血管紧张素Ⅰ水解为血管紧张素Ⅱ,促使醛固酮分泌和儿茶酚胺释放,引起血管强烈收缩同时ACE催化缓激肽降解灭活,最终导致血压上升。张兰娥等1向正常大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)分别注射地龙耐热蛋白(LHP),检测血压,结果表明,单次静脉给药0.2g/kgLHP能显著降低正常大鼠的血压,且起效快、作用强、持续时间短连续28d腹腔注射0.4g/kgLHP,能显著降低SHR血压,说明LHP有显著降低正常大鼠和SHR血压的作用,该作用可能与抑制血管紧张素转化酶有关。李承德等2研究表明,地龙降压蛋白可明显降低SHR血压、血浆血管紧张素Ⅱ水平和血浆、肾脏醛固酮水平同时显著升高血浆、肾脏局部6KetoPGF1α的含量。曹兰秀等3向高血压伴胰岛素抵抗大鼠灌胃地龙降压颗粒,可降低其血压、血脂、空腹血糖和空腹血浆胰岛素,改善胰岛素抵抗。医科大学学报,2003,38(3)185188.13张磊.山香圆总黄酮的抗炎免疫作用及部分机制研究D.安徽安徽医科大学,2003.14张磊,李俊,余世春,等.山香圆总黄酮体外对大鼠佐剂性关节炎免疫功能的影响J.中国药理学通报,2007,23(1)106110.15詹怡飞,张建军,陈娇婷,等.山香圆含片镇痛作用研究J.时珍国医国药,2005,16(5)389390.16黄倬英.山香圆片治疗咽喉炎等病的初步报告J.中草药通讯,1978,(总132)36.17刘立生,周秦秦,况荣华,等.山香圆含片治疗急性扁桃体炎30例疗效观察J.江西中医学院学报,1999,39(6)7174.18周秦秦,刘立生,况荣华,等.山香圆含片治疗急性咽炎30例疗效观察J.江西中医学院学报,1999,39(6)6770.19周嵘.山香圆片治疗急性扁桃体炎80例疗效观察J.中国中医药科技,2002,9(1)4.20楼正才,杨剑.山香圆片治疗单纯性急性咽炎临床观察J.中华医学写作杂志,2003,10(2)148149.食品与药品FoodandDrug2011年第13卷第11期4452解热镇痛抗炎地龙具有明显的解热镇痛抗炎作用。陈斌艳等4以小鼠扭体法、大鼠甩尾法为镇痛模型,内毒素致热兔为发热模型,研究地龙粉剂解热镇痛及与扑热息痛合用的协同作用。实验结果显示,在小鼠冰醋酸刺痛试验中,地龙具有明显的镇痛作用,而且与扑热息痛有良好的协同作用在大鼠甩尾试验中,地龙给药后15~60min内有明显的镇热辐射致痛的作用,与扑热息痛合用具有协同镇痛作用,且作用维持时间延长单独口服地龙对内毒素致热兔有较好的退热作用,与对照组比较在120180min内有显著差异,但与扑热息痛合用无明显的协同解热作用。吕金胜等5研究地龙醇提物对致炎大鼠、小鼠肿胀程度和血管通透性的变化,观察到地龙提取物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小鼠和大鼠足跖肿胀、蛋清致大鼠足肿胀均有较好效果,可显著抑制肿胀度地龙提取物可显著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性,说明具有显著的抗炎和镇痛作用。3促进伤口及骨折愈合创伤修复期表皮生长、伤口收缩既能减少感染机会,又能使机体用少量组织修复伤口。张凤春等6研究发现,地龙可促进肉芽组织中肌纤维母细胞增生,增加分泌促使伤口收缩的重要物质肌动蛋白。何琳等7证明广地龙凝胶剂具有促进小鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合,减轻小鼠烫伤组织水肿的作用。李岩等8在临床上用地龙分期治疗78例骨折患者,证实其有消肿止痛,促进骨痂生长,加速骨折愈合的作用。4抗动脉粥样硬化与抗血栓动脉粥样硬化是脑梗塞的最主要原因,血脂异常与动脉硬化呈正相关。动脉粥样硬化血栓形成所致的急性心脑血管事件,是血管原有的病理疾病引发的一系列复杂炎症的结果。李淑芝9采用复方地龙胶囊治疗急性脑梗塞,观察到治疗组2周后临床神经功能缺损症状改善,明显优于对照组(P0.05),表明复方地龙胶囊可有效地改善急性脑梗塞患者的临床症状治疗组治疗前后摄取比值的差异也有统计学意义(P0.05),提示脑部血流灌注改善。陈军霞等10研究地龙冻干粉针对家兔血液流变学的作用,结果显示其明显降低血浆黏度、全血高切和低切黏度,说明该药的血液稀释作用较强,可明显抑制红细胞聚集,增强红细胞变形能力,有效抑制血栓生成。肖移生等11发现,地龙液对大鼠大脑缺血再灌注诱导的氧自由基、脂质过氧化、各种炎性因子损伤具有良好的保护作用。5增强免疫与抗肿瘤肿瘤发生与细胞免疫功能关系密切,免疫疗法已成为治疗肿瘤的重要措施。郭建等12研究了从新鲜地龙中提取活性蛋白的免疫、造血功能和抗肿瘤作用,观察到地龙活性蛋白明显提高了巨噬细胞的吞噬功能,促进了淋巴细胞的转化和B细胞反应有明显地促进骨髓造血祖细胞的作用,实验组肿瘤明显小于对照组,抑瘤率27.0~38.0。张凤春等13研究证明,地龙具有明显的促进免疫细胞,即巨噬细胞活化的作用。药物浓度过高或过低都不能促使其活化或作用减弱,只有浓度适中时才能促进巨噬细胞活化,表明地龙对巨噬细胞具有双向调节作用。唐小云等14研究发现,一定剂量的地龙肽具有调节免疫,拮抗环磷酰胺引起的免疫抑制的作用。戈娜等15证明,地龙能显著降低糖尿病肾病大鼠24h尿微量白蛋白水平,减轻肾小球硬化及肾小管损伤的程度,减少肾脏IV型胶原蛋白表达,对肾脏有一定的保护作用。6生殖胎儿宫内发育迟缓(IUGR)是严重危害胎儿健康的疾病之一,其诱发因素很多,致病途径也不一致,因而缺乏公认的较有效的治疗方案。治疗IUGR关键在于恢复、增加胎儿的生长速度。段涛等16用被动吸烟方法建立大鼠IUGR模型,喂食地龙提取物,观察其对胎仔生长、发育的影响。结果表明,地龙提取物治疗组胎仔的平均体重、身长和尾长显著高于对照组,IUGR发生率显著低于对照组。郭宝珠等17采用蚯蚓提取物进行体外杀灭人精子及阴道毛滴虫试验,证明其有快速杀灭人精子的作用,其浓度1.2时,可使精子在20秒内全部失活。抗阴道毛滴虫试验结果表明,该提取物具有较强的抗阴道毛滴虫作用,0.2及其以上浓度在用药后8h和24h杀虫死亡率均达100,且经转种培养后均无滴虫生长,从而为研制开发多功能的外用中药杀精避孕药提供了科学依据。7平喘地龙有良好的平喘作用。陈可夫等18对蚯蚓素9201的平喘功效进行了实验研究和临床试验。结果表明,蚯蚓素9201对豚鼠过敏性哮喘有部分缓解作用,能部分抑制大白鼠的被动皮肤过敏反应能对抗组织胺所致的豚鼠哮喘和离体气管片痉挛,对乙酰胆碱所致的豚鼠哮喘无作用临床试验结果表明,蚯蚓素9201对不同年龄支气管哮喘发作的男女患者有即刻疗效。王莉等19研究地龙对哮喘小鼠肺组织446食品与药品FoodandDrug2011年第13卷第11期αSMA及纤维蛋白的抑制作用,结果表明地龙可抑制慢性哮喘模型小鼠肺组织中αSMA及FN表达。丁念20应用地龙二陈汤治疗咳嗽变异性哮喘,治疗组治愈25例,显效9例,有效4例,无效2例,总有效率95.0对照组治愈17例,显效7例,有效6例,无效10例,总有效率75.02组的总有效率有显著差异(P0.05)。大量动物实验、临床研究表明,地龙药理作用广泛、毒副作用小,我国资源丰富,提取成本低廉。因此,开发地龙的生物药品具有广阔前景。但目前对地龙的活性成分提取分离纯化工艺,各组分的单独作用及相互机制等方面的研究还较欠缺,需要深入探讨。参考文献1张兰娥,康白,李承德,等.地龙耐热蛋白降压作用的研究J.实用医学杂志,2008,241118861887.2李承德,毛淑梅,康白,等.地龙降压蛋白对血管紧张素Ⅱ、醛固酮、6酮前列腺素F1a含量的影响J.中医药临床杂志,2008,205458459.3曹兰秀,肖玮.地龙降压颗粒对高血压大鼠胰岛素抵抗的实验研究J.中医药学刊,2005,233484485.4陈斌艳,张蕾,虞礼敏,等.地龙粉剂对小鼠、大鼠与兔的镇痛解热作用J.上海医科大学学报,1996,233225226.5吕金胜,吴畏,孟德胜,等.地龙醇提物抗炎及镇痛作用的研究J.中国药师,2003,611618.6张凤春,陈云峰,苏彦珍,等.地龙促进大白兔背部创伤伤口收缩的实验研究J.中国中药杂志,1998,239560561.7何琳,刘意,张国兴,等.广地龙凝胶剂治疗烫伤的药效学研究J.海峡药学,2009,2143941.8李岩,韩秋玲,赵文超.地龙治疗闭合性骨折78例疗效分析J.当代医学,2009,1516133.9李淑芝.80例急性脑梗塞治疗分析J.中国实用医药,2010,518485.10陈军霞,龚冬梅,蔡本志,等.地龙冻干粉针对家兔血液流变学的作用J.中国药理学通报,2009,254557558.11肖移生,侯吉华,伍庆华,等.地龙对大鼠大脑局灶性脑缺血损伤保护作用研究J.中药药理与临床,2009,2566264.12郭建,高福云,靳耀英,等.地龙活性蛋白对免疫造血功能的影响及其抗肿瘤作用J.中华中医药杂志,2009,245670672.13张凤春,陈云峰,苏颜珍,等.地龙对巨噬细胞免疫活性的增强作用J.中国药学杂志,1998,339532535.14唐小云,梁再赋,丽群,等.地龙肽对小鼠免疫功能的影响J.中国医科学报,2003,3212123.15戈娜,李顺民,孙惠力,等.地龙对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究J.上海中医药杂志,2010,446103105.16段涛,毕奴玛,黄敏丽,等.地龙提取物治疗胎仔宫内发育迟缓的实验研究J.现代妇产科进展,2000,92109111.17郭宝珠,张复夏,王慧云,等.蚯蚓提取物体外杀精及抗阴道毛滴虫作用的实验研究J.中医药研究,1997,1343941.18陈可夫,王前新,朱德艳,等.蚯蚓素9201平喘的实验研究和临床试验J.荆门职业技术学院学报,2002,1766669.19王莉,刘毅,王芬,等.地龙对哮喘模型小鼠肺组织αSMA及纤维蛋白的抑制作用J.中国病理生理杂志,2009,251019641968.20丁念.地龙二陈汤治疗咳嗽变异性哮喘40例J.陕西中医,2010,318943944.本刊要求文稿具有科学性、创新性和时效性。立论正确,文字简练,数据可靠。文稿内容涉及食品与药品的研究、生产和应用,侧重生物科技方面的研究成果。包括新产品及新生物活性物质的研发,生产工艺和新技术应用,分析检验和质量控制,药理或功能实验,临床试验及食品卫生等。论著学术水平较高的实验研究、临床研究等,一般不超过5000字。技术交流实用价值较高的新工艺、新技术、新方法、新剂型研究。一般不超过3000字。综述对某一领域或专题有前瞻性和独到见解的分析和评价。一般不超过6000字。
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