多西他赛加吡柔比星用于中晚期乳腺癌新辅助化疗的临床研究[J].pdf

实用医学杂志2009年第25卷第8期乳腺癌是妇女中常见的恶性肿瘤，近年来，我国乳腺癌的发病率也是逐年上升，成为妇女恶性肿瘤发病率的首位。而中晚期乳腺癌经过新辅助化疗可以提高切除率和增加保乳率，降低术前分期，使原来不能手术的肿瘤可以通过手术切除，使潜在微小转移得以控制，达到降期目的。对于可手术乳腺癌患者新辅助化疗和术后辅助化疗的生存期相似，而新辅助化疗达到病理完全缓解（PCR）患者的生存期则明显提高。我们对2006年10月至2008年10月行多西他赛加吡柔比星联合方案术前化疗的本院24例患者的临床资料进行分析，总结肿瘤的化疗对肿瘤的客观缓解率、手术切除率以及药物的安全性。1资料和方法11一般资料选取我院乳腺外科2006年10月至2008年10月术前经巴德粗针穿刺病理明确诊断为女性浸润性乳腺癌患者24例，年龄2567岁，中位年龄52岁，其中T2期8例，T3期11例，T4期5例，化疗方案为多西他赛（希存）75mgm2，吡柔比星（THP）50mgm2，d1，q3W，希存和THP由深圳万乐药业有限公司生产。12化疗前评估全部病例均行肝脏B超、X线胸片和全身骨扫描检查排除远处转移，血常规、肝肾功能及心电图检查了解综合分析患者比疗前的身体状态，化疗前经粗针穿刺，组织学病理诊断为乳腺癌，就床上常误诊为支气管炎，用一般止咳化痰药物和抗生素治疗无效，而用支气管扩张剂或糖皮质激素治疗能使咳嗽明显好转。有资料显示3，4357的主诉慢性咳嗽的成人患者曾被诊断为哮喘，儿童的这一比率大约为39。56的哮喘患者以持续性咳嗽为首发症状。大约28的哮喘患者（儿童多见）以咳嗽为唯一症状，常在运动、吸入冷空气、上呼吸道感染后诱发，多发生于夜间或清晨，肺部听诊无哮鸣音，大多数患者变应原皮试和支气管激发试验阳性。多有个人过敏史或家族过敏史。随着对CVA研究的不断进展，现普遍认为CVA和典型的支气管哮喘的病理基础及发病机制相似4，可认为是同一病理变化基础的两种临床表现。治疗原则和典型哮喘一样，主要是应用支气管扩张剂，多数需用吸入型糖皮质激素治疗。布地奈德具有强糖皮质激素作用。局部应用于支气管，其抗炎作用较可的松约强1000倍。适用于局部对抗非特异炎症和抗过敏，如支气管哮喘和气道高反应性状态。本研究结果表明，应用普米克雾化吸入结合喷雾剂治疗，可以有效地改善CVA患者的肺功能指标，临床治疗治愈率高于对照组。在治疗结束后随访过程中，复发低于对照组。治疗前后反映呼吸道痉挛等FVC等指标校正程度明显优于对照组，说明普米克能够较好地解除CVA患者的气管、支气管的高敏感性，解除CVA的持续状态。目前CVA的治疗多采取以糖皮质激素为主综合治疗，但疗效仍不能达到完全满意，且长期服用糖皮质激素能产生体内蓄积，常并发免疫力下降，真菌感染等并发症，本研究结果显示，使用普米克治疗CVA可取得较好疗效，目前的临床观察，在长期使用普米克的患者，尚未发现严重的副作用，且其药效比普通糖皮质激素强10100倍，有利于减少激素摄入量，减少药物相关并发症的发生，长期应用治疗及预防CVA安全有效，值得临床推广应用，但其具体机制，仍待进一步研究。4参考文献陈荣昌成人慢性持续性干咳的原因及治疗J实用内科杂志，1991，11（11）：588590KohYY，ChaeSA，MinKUCoughvariantasthmaisassociatedwithahighterwheezingthresholdthanclassicasthmaJClinExpAllergy，1993，23（8）：696陈欣，林江涛哮喘诊断中存在的问题和对策J实用临床医药杂志，2008，12（3）：38张齐武，陈丽，陈萍咳嗽变异性哮喘的发病机制、诊断和治疗J沈阳部队医药，2004，17（6）：473475（收稿：20081017编辑：陈兵）1234多西他赛加吡柔比星用于中晚期乳腺癌新辅助化疗的临床研究黄恒揭超崔杉石育芬摘要目的：观察多西他赛加吡柔比星新辅助化疗方案治疗局部中晚期乳腺癌的疗效及毒性反应。方法：24例中晚期乳腺癌患者新辅助化疗前粗针穿刺病理确诊为乳腺浸润性导管癌，接受多西他赛75mgm2，静滴，第1天，吡柔比星50mgm2，静滴，第1天，21d为1个周期，完成3个周期。结果：总有效率（CRPR）为79，主要不良反应有骨髓抑制和脱发（发生率分别为95和100）。结论：多西他赛加吡柔比星治疗局部中晚期乳腺癌疗效显著，不良反应可耐受，是局部中晚期乳腺癌新辅助化疗的有效方案。关键词乳腺肿瘤；化疗；联合用药；多西他赛；吡柔比星作者单位：524400广东省廉江市人民医院1315实用医学杂志2009年第25卷第8期诊前未接受过化疗、内分泌治疗或局部放射治疗，无同时发生其他肿瘤。13新辅助化疗的疗效评价标准化疗疗效以原先病灶的变化来衡量。乳腺肿块的测量以触诊用卡尺测出的数据计算，同时也参考B超和乳腺钼靶检查结果，根据WHO统一标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化或稳定（NC或SD）和进展（PD），CRPR为总有效率。CR为所有可见病灶完全消失，至少维持4周以上；PR为肿瘤最大直径及最大垂直横径的乘积减少50以上，维持4周以上，无其他病灶进展，无任何新病灶出现。化疗后手术过程中无肿瘤病灶残留或仅有原位癌残留则为PCR。化疗的毒性反应按照WHO常见毒性反应分级标准进行评价。2结果21新辅助化疗的疗效24例患者行新辅助化疗，4例达到CR，15例达到PR，化疗总有效率为79。22新辅助化疗毒性反应本组24例患者共接受了38个周期的新辅助（多西他赛吡柔比星）方案化疗，其中可评估毒性反应的为60个周期，本组没有发现药物所致的死亡和严重不良反应。治疗中出现的重度血液系统毒性，是导致治疗终止和多西他赛剂量调整的主要原因，其中、度中性粒细胞减少病分别占总周期数的375和50。度的贫血和血小板减少症仅见于2例患者的1个周期中，非血液系统毒性反应多为轻、中度，其中常见的有脱发、恶心或呕吐、腹泻等。见表1。3讨论乳腺癌新辅助化疗的目的是降低肿瘤分期，减少乳腺癌根治术的比率，增加保乳手术机会，判断化疗药对临床及生物学标记物的影响，明确化疗效果，为今后化疗方案提供指导1。本组24例乳腺癌采用多西他赛加吡柔比星方案的新辅助化疗，其临床客观缓解率为79，经化疗降期后的手术切除率达到92，其中包括2例b期的患者，她们在化疗前均被认为无手术指征或者是手术切除困难。多西紫杉醇可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配或稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。吡柔比星是由日本学者半合成的一种新型蒽环类抗肿瘤药物，当其进入细胞核后迅速嵌入DNA核酸碱基，干扰转录过程，阻止mRNA合成，抑制DNA聚合酶及拓扑异构酶活性，干扰DNA合成。吡柔比星能同时干扰DNA和mRNA合成，在细胞增殖周期中阻断细胞进入G2期而干扰肿瘤细胞分裂，抑制肿瘤生长。有研究报道，对于临床中晚期乳腺癌进行新辅助化疗的PCR率，以蒽环类为主的联合化疗方案（FAC、AC、FEC）仅为35712。联合或序贯应用紫杉类与蒽环类者为82413。本组采用多西紫杉醇联合吡柔比星方案，有4例达到CR，15例达到PR，化疗总有效率为79，临床获益率935，化疗过程中耐受好，在重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持下，所有患者术前都能够顺利完成34个疗程TA方案的新辅助化疗，患者依从性良好，白细胞减少症是最常见的毒性反应之一，有95患者在化疗期间发生了度的白细胞减少症，其中556的患者为度，4例（167）需住院，所有发生严重的白细胞减少症的患者通过G-CSF支持和对症处理后血象均能恢复正常，并可以接受进一步治疗。所有的患者发生不同程度的脱发，其他常见的非造血系统毒性反应，主要为恶心、呕吐和口腔黏膜炎、腹泻。本研究提示术前应用多西他赛和吡柔比星方案进行新辅助化疗有效率高，可提高生存机率，降低手术风险，近期效果好，不良反应能耐受，可作为乳腺癌新辅助化疗方案使用，患者化疗后能够顺利接受后续手术治疗。4参考文献沈镇宙，邵志敏现代乳腺肿瘤学进展M上海：上海科学技术文献出版社，2002：171183ChenSC，ChangHK，LinYC，etalNeoadJuvaneChemotherupywithbiweeklyepinrubicinandpaclitoxelforlocallyadvancedbreastcancerJProcAmSocclinohcol，2003，22（1）：58EzzaeAA，RahalM，AjurimD，etalDosedenseneoadjuvantsequentialchemotherapyinthewanagenentoflocallyadvancelbreastCa