奥名润多西他赛

奥名润产品介绍,市场部2015-10-15,内容概要,肿瘤产品知识,奥名润产品介绍,奥赛康企业介绍,奥赛康企业介绍, 创办南京海光应用化学研究所, 股份制改造，更名为江苏奥赛康药业股份有限公司,1992年,1998年,2003年,2005年,2011年,发展历程, 成立南京奥赛康医药集团, 成立江苏奥赛康药业有限公司, 成立扬州奥赛康药业有限公司,国家级荣誉,公司荣誉,连续五年获得“中国医药研发产品线最佳工业企业”,2010年,2011年,2012年,2013年,2014年,公司荣誉,产品概况,抗肿瘤类铂类为主的抗肿瘤产品和抗肿瘤辅助用药产品组合群,头颈部癌，小细胞肺癌，非小细胞肺癌，食管癌等实体瘤经氟尿嘧啶治疗失败后已转移的结直肠癌,铂类主要适应症：,预防和治疗对蒽环类药物有心脏不良反应的女性乳腺癌患者,辅助用药奥诺先主要适应症：,消化类PPI注射剂产品组群,PPI产品群,急性上消化道，消化性溃疡出血，吻合口溃疡出血预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血,PPI主要适应症：,92项具有自主知识产权的专利其中有60项发明专利、32项外观专利,研发实力,专利,国家药监局颁发的83个药品批准文号其中化学药物注射剂68个、原料药15个新药证书21个,批件,持续的研发投入，占销售额约5%自主筹建生物医药创新园,研发实力,产品送检及市场抽检合格率100%,质量源于设计,规范化的产成品检验标准,标准化的注射针剂生产过程,精细化的原料药生产过程,严格化的原辅料质量控制体系,ASK的产品质量首先从产品设计开始，精益求精，关注细节，并贯穿到每个过程的控制，已融入到新版GMP车间的过程管理中，确保每个产品安全、有效,生产质量,GMP认证,下一个目标：通过欧盟GMP认证！,肿瘤产品知识,肿瘤,肿瘤（Tumor）：是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。,肿瘤的命名,生物学行为：良性、交界性和恶性解剖部位：食管癌、胃癌、大肠癌等组织结构：乳头状癌、囊腺癌等细胞来源：鳞癌、腺癌、骨肉瘤等细胞形态：梭形细胞癌、燕麦细胞癌等,肿瘤的诊断,尽管肿瘤的生化、免疫和影像学诊断近年来有了很大的发展，但是要确定是否是肿瘤、肿瘤的良恶性和恶性程度，目前仍然要依赖病理学诊断。,病理学诊断被公认为是最后诊断，是金标准。,肿瘤的治疗,外科手术,放射治疗,化学治疗,生物治疗,介入治疗,综合治疗,中医治疗,物理疗法,内分泌治疗,诱导分化治疗,烷化剂：如CTX、IFO等抗代谢药：如5-Fu、MTX、Ara-C等抗肿瘤抗生素：如ADM、MMC、BLM等抗肿瘤植物药：如CPTs、VCR、NVB、TAX、VP16等铂类抗肿瘤药：DDP、CBP、OXA激素类：TAM其他：L-ASP、DTIC,根据作用机制分类,常见化疗药物缩写,化疗药物的不良反应,骨髓抑制：白细胞、血小板下降胃肠道毒性：恶心、呕吐（尤其烷化剂、抗代谢药多见）心脏毒性：心律失常、心肌炎等（蒽环类）神经毒性：长春碱类、DDP、MTX和阿糖胞苷等引起慢性神经毒性；环磷酰胺、氟尿嘧啶、引起的神经病变常是急性或亚急性的。,肺 癌,肺癌概况,肺癌发病率在大多数国家有明显增高的趋势，在发达国家中在男性恶性肿瘤占首位，女性恶性肿瘤占第2、3位，亦是最常见的死亡率最高的恶性肿瘤从我国分布来看，上海、北京、东北和沿海几个大城市的死亡率最高大多数患者就诊时病期已晚（、期）几乎80%以上的肺癌是非小细胞肺癌（ NSCLC ）晚期NSCLC的自然病程为4-6月,NSCLC治疗方式,推荐NSCLC一线化疗方案,卫生部原发性肺癌诊疗规范2015版,乳 腺 癌,乳腺癌概况,全球每年约有120万妇女患乳腺癌，50万人死于乳腺癌近10年来，我国的乳腺癌发病率上升了3.8%，上海、武汉天津、北京、哈尔滨、等地的发病率都占到当地女性恶性肿瘤的第一、二位，死亡率为13.1-8.7/10万 发病年龄始于30岁，高峰在40-49岁 就诊时的病期相对偏晚,改良根治术、保乳术、区段切除、乳房重建等,部分乳房照射、短程放疗、乳腺切除术后放疗和放疗、化疗序贯等,早期辅助化疗、术前新辅助化疗、术后辅助化疗等,雌激素受体拮抗剂三苯氧胺、芳香化酶抑制剂等,分子靶向：曲妥珠单抗等,个体化综合治疗,治疗方法,推荐乳腺癌化疗方案,原发性乳腺癌规范化诊疗指南（2013年）,前列腺癌,前列癌概况,前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤2012年我国前列腺癌发病率为9.92/10万，列男性恶性肿瘤发病率的第6位。发病年龄在55岁前较低，55岁后逐渐升高，发病率随着年龄的增长而增长，高峰年龄是7080岁。家族遗传型前列腺癌患者发病年龄稍早，年龄55岁的患者占43%,推荐前列腺癌化疗方案,中国前列腺癌诊断治疗指南（2014年）,奥名润产品介绍,2017/11/5,奥名润, 独特的作用机制：多西他赛属微管解聚抑制剂多西他赛通过破坏微管和微管蛋白二聚体之间的动态平衡，诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制微管的解聚，从而抑制了细胞的有丝分裂和增殖。 多西他赛的这种细胞毒作用与紫杉醇相似，但稳定微管作用比紫杉醇大2倍，治疗瘤谱也较紫杉醇更广,多西他赛作用机制,结构差异：多西紫杉醇与紫杉醇,相同点：紫杉类特征结构 4，5位：含O四环结构不同点：,P：苯甲酰苯基 D：烷氧基P：乙酰基 D：羟基多西紫杉醇的取代基团空间位阻小，极性基团亲水性强，因此多西紫杉醇与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍。,用法用量,多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须给予糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。推荐剂量为75mg/m2滴注一小时，每三周一次。临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中，轻轻振摇混合均匀，将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明，根据计算病人所用药量，用注射器吸入混合液，注入5葡萄糖注射液或0.9氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.9mg/ml。,主要不良反应,骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重（低于500个/mm3），可逆转且不蓄积。过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红，伴有或不伴有搔痒的红斑，胸闷，背痛，呼吸困难，药物热或寒战。体液潴留：经过4周期治疗或累积剂量达400mg/m2后，发生液体潴留，并可能发展至全身水肿。为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。,多西他赛在乳腺癌的临床应用,多西他赛治疗转移性乳腺癌的里程碑研究,多西他赛单药的里程碑研究多西他赛vs. 阿霉素 TAX303 多西他赛vs. 紫杉醇 TAX311多西他赛联合方案的里程碑研究多西他赛+阿霉素 vs. 环磷酰胺+阿霉素 TAX306,TAX303,研究方案： 多西他赛 100mg/m2 q3wks, 静滴 阿霉素 75mg/m2 q3wks，静滴,Stephen Chan,et al.Journal of Clinical Oncology.1999;17(8):2341-2354,多西他赛单药治疗的III期41个 中心临床研究（TAX303）,缓解率：,Stephen Chan,et al.Journal of Clinical Oncology.1999;17(8):2341-2354,多西他赛单药治疗的III期41个 中心临床研究（TAX303）,多西他赛单药治疗的III期41个 中心临床研究（TAX303）,安全性：,Stephen Chan,et al.Journal of Clinical Oncology.1999;17(8):2341-2354,研究结论：,在转移性乳腺癌治疗中，多西他赛与阿霉素相比显示出有更高缓解率在既往接受过化疗的乳腺癌患中，多西他赛较阿霉素显著提高了有效率,多西他赛单药治疗的III期41个 中心临床研究（TAX303）,比较多西他赛和紫杉醇治疗蒽环类失败的复发转移性乳腺癌的疗效随机期临床试验（TAX311）,共入选449例蒽环类耐药的复发转移乳腺癌患者随机分为单用多西他赛和单用紫杉醇两组多西他赛用法：100mg/m2 ，1小时内输注，3周为1周期 紫杉醇用法：175mg/m2 ，3小时内输注，3周为1周期共有444例患者接受了药物治疗，并可评价不良反应，多 西他赛组、紫杉醇组均为222例,Jones et al. J Clin Oncol 2005; 23:55425551.,基本资料,Jones et al. J Clin Oncol 2005; 23:55425551.,研究结果,不良反应,Jones et al. J Clin Oncol 2005; 23:55425551.,49,主要结论,多西他赛较紫杉醇显著提高ORR (37% vs. 26%, p0.02)多西他赛较紫杉醇显著延长TTP与OS尽管多西他赛组3/4级血液学和非血液学毒性较多，但随治疗时间的延续，两组的生活质量评分无显著性差异,Jones et al. J Clin Oncol 2005; 23:55425551.,国际多中心随机III期临床研究治疗转移性乳腺癌的疗效比较（TAX306）,共50个中心n=213 AD组：阿霉素50mg/m2+多西他赛75mg/ m2 n=210 AC组：阿霉素60mg/m2+环磷酰胺600mg/ m2均为第一天给药，每21天为一周期（随机进入AD组患者预服地塞米松3天，8mg，2次/天，从多西他赛给药前一天开始）,研究设计,Nabholtz et al. J Clin Oncol 2003; 21:968975.,比较AC方案，多西他赛+阿霉素具有更高的临床疗效（p=0.012),CR PR ORR,（%）,近期疗效,亚组（3个 器官转移,AD,AC,Nabholtz et al. J Clin Oncol 2003; 21:968975.,比较AC方案，多西他赛+阿霉素具有更高的临床效益(p=0.0153),P=0.0138 p= 0.0138 p=0.0479 (周）,AD,AC,中位TTP（周）,37.1,31.9,1年疾病无进展率,29%,19%,中位至治疗失败时间,25.6,23.7,Nabholtz et al. J Clin Oncol 2003; 21:968975.,远期疗效, 两组主要的急性3/4级不良事件是自然状况下的血液学毒性，表现为3/4级粒细胞减少和粒细胞减少性发热 在没有造血生长因子预防性应用下，AD的中性粒细胞减少性发热比例较高，但很少伴感染，不引起意外败血症死亡 3/4级的严重非血液学毒性均小于10% 。AD：腹泻（8%）， 严重虚弱（8%），水肿（1%）,不良反应,Nabholtz et al. J Clin Oncol 2003; 21:968975.,55,主要结论,AD方案相比AC方案：显著提高总体缓解率显著延长TTP和TTF两组总生存相当AD方案的毒性持续时间较短且可处理 AD方案是转移性乳腺癌一线治疗中第一个被证实优于标准含蒽环类方案(AC)的化疗方案,Nabholtz et al. J Clin Oncol 2003; 21:968975.,多西他赛在肺癌的临床应用,一线治疗：TAX326试验二线治疗：TAX317试验 TAX320试验,多西他赛治疗NSCLC的研究,国际大规模的III期、多中心随机研究(TAX326),治疗方案,随机化,多西他赛 75 mg/m2 IV + 顺铂 75 mg/m2 IV q 3 wk,多西他赛 75 mg/m2 IV + 卡铂 AUC 6 IV q 3 wk,去甲长春花碱 25 mg/m2 IVd 1,8,15,22 + 顺铂 100 mg/m2 IV d 1 q 4 wk,激素预处理: 多西他赛治疗组 地塞米松 8 mg PO bid 6 doses (在TAX静滴前12小时给予首剂),分层: Stage (IIIB or IV)地理区域,Gralla RJ, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196),近期疗效,Gralla RJ, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196),*p=.029 (Fishers Exact Test),生存结果,Gralla RJ, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196),多西他赛/顺铂,去甲长春花碱/顺铂,累计概率,1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0,03691215182124273033,生存时间 (月),远期生存,P=.044, Adjusted Log-Rank（至 2002、11）1-年生存：DC 46% vs VC 41%2-年生存：DC 21% vs VC 14%,Gralla RJ, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196),不良反应,*P3个）主要观测指标：生存期,J. Clin. Oncol.2000;18(12):2354-62,将患者随机分入：-多西他赛100 mg/m2 ，75 mg/m2 （静滴1小时，每三周重复）-去甲长春花碱 /异环磷酰胺IFO（第1，8，15天 /第1-3天） （ 每三周重复） 多西他赛组：在治疗前一天开始口服地塞米松， 每次8 mg ，BID，连用5个总剂量患者共接受6个周期化疗，或当出现肿瘤进展或发生 无法耐受的不良反应时终止治疗,治疗方案,J. Clin. Oncol.2000;18(12):2354-62,多西他赛,去甲长春花碱/IFO,100,75,30/2,病例数,125/121,125/121,123/119,有效率,1年生存率,中位缓解期,11% P=. 001,7% P=.036,1%,32周,26周,39周,21%,19%,32%,TAX 75 mg/m2 组患者的疾病控制率（客观缓解与稳定）为43%而去甲长春花碱/异环磷酰胺组为32%,疾病稳定,NR,36%,31%,研究结果,J. Clin. Oncol.2000;18(12):2354-62,生存情况,患者百分比（%）,10,50,40,30,20,1年生存率（%）,32,1