2015SABCS研究进展-早期乳腺癌

2015 SABCS 早期乳腺癌研究进展,Author | 00 Month Year,2,Set area descriptor | Sub level 1,Author | 00 Month Year,3,Set area descriptor | Sub level 1,2015 SABCS 研究进展,早期乳腺癌,手术治疗进展保乳手术中的切缘宽度和二次切除化疗进展辅助卡培他滨治疗新辅助化疗后HER2阴性病理学残留浸润性乳腺癌的III期研究DBCG77B：绝经前Luminal A型高危乳腺癌患者未从化疗中获益内分泌治疗进展FACE：比较来曲唑与阿那曲唑辅助治疗绝经后激素受体阳性淋巴结阳性早期乳腺癌的随机III期研究的最终疗效与安全性结果阿那曲唑对比三苯氧胺在绝经后DCIS的患者中控制局部区域及对侧乳腺癌复发的研究（IBIS-II DCIS）阿那曲唑对比他莫西芬用于乳房肿块切除术+放疗后，绝经后DCIS患者随机、双盲III期临床研究（NSABP B-35）：患者报告结局Palbociclib联合阿那曲唑用于临床2或3期 雌激素受体阳性、HER2阴性 (ER+HER2-) 乳腺癌(BC)新辅助治疗的临床II期试验GnRHa同步化疗改善年轻乳腺癌患者新辅助化疗的疗效高危绝经期前乳腺癌患者术后采用卵巢抑制治疗后的10年随访研究观察辅助化疗结束后接受他莫昔芬治疗的绝经前患者的FSH，血清雌激素水平和月经状况的改变过程：ASTRRA的一项研究报告一项关于激素受体阳性的绝经期前乳腺癌患者卵巢功能抑制治疗疗程的回顾性研究在乳腺癌化疗期间提供卵巢保护的GnRHa的抗肿瘤作用靶向治疗进展：HER2阳性早期乳腺癌含曲妥珠单抗方案辅助化疗后使用来那替尼：期随机、安慰剂对照、双盲试验(ExteNET)3年结果其他辅助地诺单抗对DFS的影响：ABCSG-18研究3,425例绝经后患者分析结果,S2-01保乳手术中的切缘宽度和二次切除Importance of margin width and re-excision in breast conserving treatment of early breast cancer; a Danish Breast Cancer Cooperative Group study of 11,900 women,仅供医疗专业人士参考审批号/有效期至：,A. Bodilsen et al presented at 2015 SABCS,研究目的,1、探讨切缘宽度与同侧乳腺癌复发（IBTR）的关系2、确定二次切除后与残留病灶有关的因素3、通过基于全国人口的队列研究，探讨二次切除对IBTR的影响,A。Bodilsen, et al. SABCS2015; Abstract S2-01.,研究设计,总共入组N=11900入组时间：2000-2009年中位随访时间：4.9年年龄18-75保乳手术单侧侵润性乳腺癌之前无癌症依据丹麦乳腺癌协作组指南，所有病人接受全乳放疗+系统性辅助治疗,A。Bodilsen, et al. SABCS2015; Abstract S2-01.,研究结果,切缘宽度IBTR,IBTR累积风险：5y-2.4%，9y-5.9%,A。Bodilsen, et al. SABCS2015; Abstract S2-01.,研究结果,调整分析（1）,A. Bodilsen, et al. SABCS2015; Abstract S2-01.,研究结果,调整分析（2）,A。Bodilsen, et al. SABCS2015; Abstract S2-01.,研究结果,二次切除,总计：二次切除：11%，乳房切除：6%,A. Bodilsen, et al. SABCS2015; Abstract S2-01.,研究结果,二次切除IBTR,20%的病人在二次切除组织中有残留病灶，其中：23%为浸润性癌，63%为DCIS，14%为DCIS+浸润性癌,A。Bodilsen, et al. SABCS2015; Abstract S2-01.,二次切除后有残留病灶会增加IBTR的风险，无论残留病灶是侵润性癌还是DCIS,研究结果,OS,一次手术或二次手术，有或没有残留病灶，各组OS无差异,A。Bodilsen, et al. SABCS2015; Abstract S2-01.,研究结论,最终为切缘阳性会增加IBTR风险更广的阴性切缘（1mm）不会减少IBTR的风险IBTR风险的增加与二次切除后有残留病灶相关二次手术不会影响OS,A。Bodilsen, et al. SABCS2015; Abstract S2-01.,S1-07辅助卡培他滨治疗新辅助化疗后HER2阴性病理学残留浸润性乳腺癌的III期研究(CREATE-X/JBCRG-04) Capecitabine for REsidual cancer as Adjuvant ThErapy,Lee SJ, et al. SABCS 2015 S1-07.,CREATE-X：研究背景,NAC的标准方案包括蒽环类和紫杉类新辅助化疗后的病人如有病理学残留的浸润性病灶，会有较高的复发风险尚不清楚新辅助化疗之后进行辅助化疗是否可以延长生存CREATE-X是一个多中心，开放、随机、III期临床研究，旨在评估新辅助化疗之后有病理学残留浸润性病灶（non-pCR/n+）的患者使用卡培他滨辅助化疗的有效性,Lee SJ, et al. SABCS 2015 S1-07.,CREATE-X：研究设计,Lee SJ, et al. SABCS 2015 S1-07.,统计学与关键入组标准,Lee SJ, et al. SABCS 2015 S1-07.,基线患者与肿瘤特征,Lee SJ, et al. SABCS 2015 S1-07.,卡培他滨依从性与安全性,Lee SJ, et al. SABCS 2015 S1-07.,*RDI=相对剂量水平,卡培他滨组发生率显著更高：中性粒细胞减少 (P5cm或淋巴结阳性无论激素受体或HER2状态治疗：乳房切除术+腋窝淋巴结清扫+放疗试验分组：两个非化疗组：对照组，左旋咪唑两个化疗组：环磷酰胺，CMF（环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶）,高危LuminalA型绝经前乳腺癌不能从辅助化疗中获益：DBCG77B研究结果,Ejlertsen B. et al. Cancer. 2010 May 1;116(9):2081-9.,Torsten O. Nielson et al. presented at 2015 SABCS Abstract S1-08,DBCG77B研究：无病生存（DFS）,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10,Disease-Free Survival (%),Ejlertsen B. et al. Cancer. 2010 May 1;116(9):2081-9.,研究整体结果阳性：C组与CMF组均提高10年DFS与25年OS,2015SABCS-S1-08：DBCG77B结果分析,研究假设：免疫组化Luminal A型乳腺癌不能从辅助化疗中获益,DBCG数据整理，组织重新免疫组化染色分型,Torsten O. Nielson et al. presented at 2015 SABCS Abstract S1-08,DBCG77B研究：不同亚型的预后,Torsten O. Nielson et al. presented at 2015 SABCS Abstract S1-08,Luminal A：10年DFS率61.3%，25年OS率39.4%,DBCG77B研究：不同亚型预测能力,不同亚型，是否从化疗获益相同？,DFS, %,DFS, %,非Luminal A型 化疗非Luminal A型 未化疗,Luminal A型 化疗Luminal A型 未化疗,交互检验：p0.05,Torsten O. Nielson et al. presented at 2015 SABCS Abstract S1-08,探索性分析：非Luminal A亚型,对于Luminal B型及基底型，化疗获益，HER2型整体预后差,优点研究为对比化疗与非化疗的随机三期临床研究有确定的亚型定义材料未被用于分类预设的、独立的数据，随访时间长,研究结果,缺点免疫组化法对亚型分析有效性有限（Ki57，基底样）TMA研究：所有分析重新取材（卷轴基因分析）既往研究：更高危的患者，无内分泌治疗，无抗HER2治疗，无蒽环及紫衫类前瞻-回顾性设计,研究结论：Luminal A型乳腺癌患者未从化疗中获益,PD2-01FACE：比较来曲唑与阿那曲唑辅助治疗绝经后激素受体阳性淋巴结阳性早期乳腺癌的随机III期研究的最终疗效与安全性结果Randomized phase 3 trial of adjuvant letrozole versus anastrozole in postmenopausal patients with hormone receptor positive, node positive early breast cancer: Final efficacy and safety results of the femara versus anastrozole clinical evaluation (Face) trial,OShaughnessy J, et al. Presented at SABCS 2015 PD2-01.,研究背景与目的,背景：约80%乳腺癌患者为激素受体阳性 (HR+)AI为绝经后雌激素受体阳性晚期乳腺癌的里程碑目前，2种非甾体芳香酶抑制剂批准用于临床：来曲唑与阿那曲唑，但是在辅助治疗中两种药物并无头对头研究对比辅助来曲唑与阿那曲唑在绝经后HR+淋巴结阳性早期乳腺癌临床研究：FACE 研究 (NCT00248170)目的：来曲唑对比阿那曲唑辅助治疗HR+N+ EBC的优效性,OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.,研究设计多中心、开放、随机、IIIb期研究,主要终点：DFS次要终点：OS、安全性,DFS=从随机到浸润性BC复发时间(局部，区域，对侧，或者远处)或到因任何事件死亡的时间OS=从随机到因任何时间导致死亡的时间,OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.,入组人群与统计学,人群绝经后妇女HR+及淋巴结阳性(IIA/IIIC期浸润性乳腺癌)入组12 周完成手术或者随机入组前接受辅助化疗 FISH/IHC 评估HER2状态不允许入组转移，进展或者对侧BC(包括导管肿瘤)统计分析:样本大小基于预估阿那曲唑5年DFS为76.5%及来曲唑为80.0%(3.5%差异) ，相应风险比为0.83效力:80%双侧显著性 0.05水平基于预估5%会丢失随访，需要进行959 DFS事件分析，每组计划2000例入组 患者基于淋巴结状态 (1-3 / 4)及 HER2 (阳性 或 阴性)DFS的对比使用log-rank检验分层双侧风险比使用Cox模型进行分层分析风险比与95% CI 亚组分析使用非分层Cox模型,OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.,FACE研究：基线特征,aITT人群(签署知情同意书并参与随机)(N=4136)b未纳入缺失肿瘤分期(n=1)和DCIS(n=15)患者,OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.,研究结果,共2561例患者既往接受辅助化疗62%例持续120天; 38%持续120 天患者分布及治疗暴露:研究因如需达到计划的959个DFS事件则需要随访至2022年，因此，提前终止进行分析时数据库已截止(2015年2月13日), 中位两组药物暴露59.8月中位随访持续时间(从入组到最后一天)为来曲唑65月，阿那曲唑组64月来曲唑组36.1%、阿那曲唑组38.1%的患者在研究完成前提前终止治疗主要因治疗相关不良事件停药率：来曲唑 vs 阿那曲唑 不良事件：15.1% vs 14.3%疾病进展：9.5% vs 10.4%,OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.,DFS & OS,研究未达到主要终点，DFS在两组间 (来曲唑 vs 阿那曲唑)并无统计学差异 (HR, 0.93 95% CI, 0.80-1.07; P=0.3150)计划959个DFS事件，实际只有709例，预估的DFS率来曲唑 84.9%vs阿那曲唑 82.9%两组中位DFS均未达到来曲唑 及阿那曲唑组在各亚组中DFS相似OS在两组中并无统计学差异 (HR, 0.9895% CI, 0.82-1.17; P=0.7916)5年预估OS率来曲唑 89.9% 来曲唑 vs阿那曲唑 89.2% ，两组中位OS未达到,OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.,DFS亚组分析,OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.,安全性汇总,OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.,不良事件发生率 (1/2),OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.,不良事件发生率 (2/2),OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.,研究结论,来曲唑对比阿那曲唑在绝经后HR+淋巴结+早期乳腺癌的辅助治疗并无优效性DFS及OS在两组及各亚组中并无统计学差异 两组中并无出现未能预估的短期及长期治疗相关的毒性最终进行704 DFS事件分析，因为按原来设定的959例事件最终结果需要等到2022年 原发性乳腺癌的组织学、血液、生殖细胞系单核苷酸多态性的分子标志物的分析正在进行中,OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.,S6-03阿那曲唑对比三苯氧胺在绝经后DCIS的患者中控制局部区域及对侧乳腺癌复发的研究（IBIS-II DCIS）Anastrozole versus tamoxifen for the prevention of loco-regional and contralateral breast cancer in postmenopausal women with locally excised ductal carcinoma in-situ (IBIS-II DCIS),Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.,背 景,第三代芳香化酶抑制剂对比三苯氧胺在HR+绝经后侵袭性乳腺癌中更为有效（EBCTCG,2015,Lancet,386:1341-1352）芳香化酶抑制剂治疗DCIS的数据目前有限NSABPB-35试验比较了阿那曲唑对比三苯氧胺治疗绝经后DCIS患者：阿那曲唑较三苯氧胺显著降低复发（包括侵袭性和DCIS）风险27% （HR=0.73，P=0.03）（ASCO， 2015）,Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.,研究设计,主要分析：阿那曲唑组1449例 三苯氧胺组1489例 （排除那些撤除数据使用知情同意的患者）主要终点：所有乳腺癌复发（包括DCIS）中位随访：7.2年（IQR 5.6-8.9）,R,阿那曲唑 1mg qd + 三苯氧胺安慰剂(n=1471),三苯氧胺 20mg/d + 阿那曲唑安慰剂(n=1509),绝经后女性40-70岁ER+ DCIS局部切除术6个月内非典型性增生/LCIS,N=2980,5 年,Ongoing,Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.,基 线 特 征,Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.,乳 腺 癌 复 发（侵袭性和DCIS）,Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.,乳 腺 癌 复 发,Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.,侵袭性复发：亚组分析 （1）,Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.,侵袭性复发：亚组分析 （2）,Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.,统计学分析,研究达到非劣效，但优效未达到，虽然数值上阿那曲唑组有更低的复发率由于实际发生的总事件率远远低于预期，导致非劣效结果出现较宽的置信区间，因此数值上阿那曲唑较小的优势在统计学上容易被忽略，可能需要更长的随访或更大的样本量观察到统计学上的差异较小的获益与之前NSABP B-35的结果一致（随访9年阿那曲唑组较三苯氧胺组风险下降27%，P=0.03），辅助研究ATAC中也可以看到这点。同时，此研究对于对侧乳腺癌风险下降31%，与ATAC和IBIS II预防研究也是一致的,荟 萃 分 析,Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.,死亡原因,Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.,其 他 肿 瘤,Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.,不 良 事 件,Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.,副 作 用,Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.,依 从 性,Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.,总 结/结 论 （1）,阿那曲唑和三苯氧胺两组复发率未见明显差异 - 阿那曲唑组可见降低侵袭性肿瘤复发的趋势（虽统计学不显著）达到非劣性结果（HR上限10% 或3级不良事件 (N=50),Palbociclib 减量情况无因AEs/毒性发生减量，无中性粒细胞减少性发热7 (14%) 患者需要减低一个剂量级别,Ma CX, et al. SABCS 2015 S6-05.,临床疗效,Ma CX, et al. SABCS 2015 S6-05.,根据WHO标准定义临床疗效*超声未提示进展,主要终点：完全细胞周期阻滞 (CCCA: Ki672.7%) C1D15比率,研究目的：说明CCCA率在66%如果至少20/33患者C1D15活检标准下达到CCCA，则研究主要终点达到,Ma CX, et al. SABCS 2015 S6-05.,比较C1D1 (只有A) 及C1D15 (A+P) 在细胞周期控制中的作用,Ma CX, et al. SABCS 2015 S6-05.,PIK3CA状态与Ki67反应,Ma CX, et al. SABCS 2015 S6-05.,Ki67平均值,Ki67平均值,内生亚型与Ki67反应,Ma CX, et al. SABCS 2015 S6-05.,Agileng 4*44K含量测定平台与研究使用仅PAM50算法,非Luminal型乳腺癌的Ki67反应,Ma CX, et al. SABCS 2015 S6-05.,Palbociclib洗脱后四周手术时Ki67的恢复,Ma CX, et al. SABCS 2015 S6-05.,研究结论,对比单独使用阿那曲唑，Palbociclib提高了细胞周期控制力 无论PI3KCA突变状态或LuminalA或B的情况，Palbociclib均加强了细胞周期控制在2例非Luminal型乳腺癌及LuminalB亚型乳腺癌患者中联合用药效果不佳Palbociclib联合阿那曲唑耐受性良好结果支持ER+ HER2- BC患者辅助治疗中联用的结果Palbociclib洗脱后平均4周手术时Ki67的反弹提示palbociclib适合维持治疗，类似内分泌治疗,Ma CX, et al. SABCS 2015 S6-05.,P5-13-06GnRHa同步化疗改善年轻乳腺癌患者新辅助化疗的疗效Concurrent gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist administration with chemotherapy improves neoadjuvant chemotherapy responses in young premenopausal breast cancer patients,Yoon TI, et al. presented at SABCS 2015 P5-13-06.,研究流程与基线特征,Yoon TI, et al. SABCS 2015 P5-13-06.,激素受体阳性肿瘤临床疗效和PEPI评分,PEPI=术前内分泌预后指数,Yoon TI, et al. SABCS 2015 P5-13-06.,病理学缓解,Yoon TI, et al. SABCS 2015 P5-13-06.,GnRHa组相比于化疗组有更好的pCR 率（OR=2.98, 95% CI, 1.376.34）,Ki67增殖指数,Yoon TI, et al. SABCS 2015 P5-13-06.,新辅助化疗同步GnRHa能够改善年轻乳腺癌患者新辅助化疗 的pCR 率和Ki67改变率，且在HR-人群更显著。,P5-15-06高危绝经期前乳腺癌患者术后采用卵巢抑制治疗后的10年随访研究10-year follow-up of adjuvant ovarian suppression in high risk premenopausal breast cancer,Recchia F, et al. SABCS 2015 P5-15-06.,研究方法,治疗GnRHa根据每位患者生物学特性选择化疗化疗同步CMF方案化疗ER+肿瘤患者采用AI治疗,Recchia F, et al. SABCS 2015 P5-15-06.,VEGF & T-Regs的变化,Recchia F, et al. SABCS 2015 P5-15-06.,PFS & OS,Recchia F, et al. SABCS 2015 P5-15-06.,安全性,Recchia F, et al. SABCS 2015 P5-15-06.,结论,GnRHa联合化疗是有效的且可耐受的。有利于患者的长期生存获益（DFS和OS）。本研究中有5例患者能够足月妊娠。ER-患者进展较快，5年以上未见新的进展患者，ER+患者在随访13年后仍然出现进展。,Recchia F, et al. SABCS 2015 P5-15-06.,P5-12-08观察辅助化疗结束后接受他莫昔芬治疗的绝经前患者的FSH，血清雌激素水平和月经状况的改变过程：ASTRRA的一项研究报告Time course of changes in serum FSH, serum estradiol, and menstruation in premenopausal patients with breast cancer taking tamoxifen after completing chemotherapy: A report from the ASTRRA study,Kim HJ, et al. presented at SABCS 2015 P5-12-08.,ASTRARA研究和本研究的研究流程图,Kim HJ, et al. SABCS 2015 P5-12-08.,辅助化疗结束后卵巢功能恢复情况(百分比以及累积率),Kim HJ, et al. SABCS 2015 P5-12-08.,OFR=卵巢功能恢复,辅助化疗结束后卵巢功能恢复情况(百分比以及累积率),Kim HJ, et al. SABCS 2015 P5-12-08.,辅助化疗结束后24月内患者月经次数的累积率患者根据化疗结束后6月时的血清FSH和E2浓度进行分组,FSH(mIU/ml); E2(pg/ml),Kim HJ, et al. SABCS 2015 P5-12-08.,当采用FSH、E2及月经周期作为反映卵巢功能贮备指标时，与绝经状态的不一致率,血清FSH，血清E2和月经次数为卵巢功能恢复的不同指标,Kim HJ, et al. SABCS 2015 P5-12-08.,结论,辅助化疗结束后通过2年内FSH、E2、月经出血判断绝经前状态确认是否需要使用卵巢功能抑制。,Kim HJ, et al. SABCS 2015 P5-12-08.,P5-12-11一项关于激素受体阳性的绝经期前乳腺癌患者卵巢功能抑制治疗疗程的回顾性研究Duration of ovarian function suppression for premenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer: Retrospective study,Ozaki Y, et al. presented at SABCS 2015 P5-12-11.,研究设计,Ozaki Y, et al. SABCS 2015 P5-12-11.,倾向评分配对患者的基线特征,Ozaki Y, et al. SABCS 2015 P5-12-11.,倾向评分模型下的无病生存期,Ozaki Y, et al. SABCS 2015 P5-12-11.,讨论与结论,术后辅助OFS 3年的患者与OFS3年患者的无病生存期之间不存在统计学差异多元回归分析结果表明年龄40岁和原发肿瘤直径 2cm是预后不良因素。这项研究有下述局限性：这项回顾性研究没有采用随机策略，患者人群小且仅在单中心进行，事件数量少所有绝经期前患者的新辅助/辅助化疗后的雌二醇浓度未获得重复确认不良事件包括潮热，抑郁，肌肉骨骼系统和生存质量量表等未进行评估。这项研究的结果需要大量患者入组的大型前瞻性随机对照临床试验进一步证实,Ozaki Y, et al. SABCS 2015 P5-12-11.,P1-12-09在乳腺癌化疗期间提供卵巢保护的GnRHa的抗肿瘤作用The oncologic effect of a gonadotropin releasing hormone (GnRH) agonist for ovarian protection during breast cancer chemotherapy,Kim HJ, et al. SABCS 2015 P1-12-09.,研究方法,Kim HJ, et al. SABCS 2015 P1-12-09.,基线特征,Kim HJ, et al. SABCS 2015 P1-12-09.,全组结果DFS/局部无复发生存/远处无复发生存/OS,Kim HJ, et al. SABCS 2015 P1-12-09.,GnRHa组有更好的无远处转移率（HR=0.59, 95%CI 0.33-0.99），及无病生存率（HR=0.72, 95% CI 0.52-0.99）,激素受体阳性亚组结果DFS/局部无复发生存/远处无复发生存/OS,Kim HJ, et al. SABCS 2015 P1-12-09.,HR+亚组中，GnRHa组有更好的无远处转移率（HR=0.53, 95%CI 0.29-0.99），及无病生存率（HR=0.58, 95% CI 0.35-0.96）,激素受体阴性亚组结果DFS/局部无复发生存/远处无复发生存/OS,Kim HJ, et al. SABCS 2015 P1-12-09.,HR-亚组中，两组无明显差异,亚组分析：DFS/局部无复发生存,Kim HJ, et al. SABCS 2015 P1-12-09.,DFS,局部无复发生存,亚组分析：远处无复发生存/OS,Kim HJ, et al. SABCS 2015 P1-12-09.,结论,对于计划接受辅助化疗的绝经前患者，提供卵巢保护的GnRHa是可选方案。,Kim HJ, et al. SABCS 2015 P1-12-09.,S5-02HER2阳性早期乳腺癌含曲妥珠单抗方案辅助化疗后使用来那替尼：期随机、安慰剂对照、双盲试验(ExteNET)3年结果Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in early-stage HER2+ breast cancer: 3-year analysis from a phase 3 randomized, placebo-controlled, double-blind trial (ExteNET),仅供医疗专业人士参考审批号/有效期至：,Arlene Chan et al. presented at 2015 SABCS,ExteNET：研究背景,Perez E, et al. J Clin Oncol. 2014. 2. Goldhirach A, et al. Lancet. 2013Joensuu H, et al. J Clin Oncol. 2009. 4. Siamon D, et al. N Engl J Med. 2011.5. Rabindran S et al, Cnaer Res 2004. 6. Burstein H, et al. Jcli oncol 2010,辅助曲妥珠单抗随访8.4年后的复发率为26.3%；来那替尼-HER1，2，4的口服酪氨酸激酶抑制剂临床前研究显示获益 在曲妥珠单抗经治的晚期乳腺癌有获益治疗后30内腹泻是最常见不良反应,ExteNET：研究背景,自随机开始，年,Slamon D, et al. 2011,存活 (%),ACTH：97%TCH：96% ACT：93%,ACTHTCH ACT,事件数81222,HR0.380.56 1 (ref),95% CI0.170.870.271.13,P值0.020.11,病例数 310309309,完成曲妥珠单抗治疗的第一年是复发最高峰阶段淋巴结阴性患者的复发率较低,BCIRG-006,ExteNET：试验设计,Arlene Chan et al. presented at 2015 SABCS abstract S5-02.,主要终点：无浸润性疾病生存期(iDFS)2015ASCO年会2年分析结果：iDFS：