MIP-1β对类风湿性关节炎发生发展的影响

题目：MIP-1对类风湿性关节炎发生发展的影响,关键词,MIP-1（巨噬细胞炎症因子-1）；RA，rheumatoid arthritis（类风湿性关节炎）；炎症因子IL-1,MIP-1,巨噬细胞炎症蛋白-（MIP-1），是CC趋化因子家族中的成员，能特异性趋化淋巴细胞、单核细胞向炎症部位迁移。了解MIP-1在类风湿关节炎的作用机制，IL-1与MIP-1在类风湿关节炎的信号通路有可能为类风湿关节炎的治疗找到新的有效方法。,类风湿关节炎,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)，是一种可累及全身的慢性、炎症性自身免疫性疾病，病因及其发病机制尚未完全明确，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要病理特征。,研究意义：,目前为止,RA的病因及其发病机制尚未完全明确。近年来,大量的研究表明,MIP-1与RA有密切相关，由此可知，了解MIP-1及其在RA上的作用机制有着重要的意义。,全文概要,MIP-1的结构特点MIP-1的生物学活性MIP-1的 CCR5受体MIP-1在类风湿关节炎中的作用IL-1与MIP-1在类风湿关节炎的信号通路,CC趋化因子家族,MIP-1,MIP-1,MIP-1,MIP-1的结构特点,MIP-1位于人体17号染色体上，被CCL4基因所编码，又被命名为CCL4，属于前炎性趋化因子。,单核巨噬细胞,中性粒细胞,淋巴细胞,单核巨噬细胞,MIP-1,趋化,炎症部位,迁移,MIP-1与MIP-1受体CCR5,MIP-1生物学效应主要是通过CCR5受体信号实现的，CCR5是一个G蛋白偶联的细胞趋化蛋白受体，表达在Th1淋巴细胞，巨噬细胞等炎症细胞上。MIP-1与受体CCR5结合使得钙离子向细胞内流，还可以通过激活P38MAPK和JNK信号，活化AP-1调节炎症基因的表达。,MIP-1相关调节机制,1. 成纤维细胞 2. 关节软骨细胞 3.中性粒细胞和外周血单核细胞 4.中枢神经系统,MIP-1在不同部位的调节机制,MIP-1相关调节机制,炎症因子（TNF-，IL-1）刺激滑膜成纤维细胞能高表达MIP-1。IL-1通过激活NF-B信号，诱导人的关节软骨细胞表达趋化因子（MIP-1，MIP-1，MCP-1）。LPS能刺激中性粒细胞和外周血单核细胞分泌IL-1 和MIP-1。在中枢系统疾病中，炎症因子IL-1能诱导早期的趋化因子（MIP-1，MIP-1，）表达，高表达的趋化因子能募集炎症细胞进入中枢神经系统,进而调节HIV对中枢系统感染。,MIP-1相关调节机制,IL-1： 1）IL-1不但诱发RA，还可激活破骨细胞，加速RA的发展。 2）炎性细胞因子IL-1与受体IL-1R结合，激活核因子（NF-B），JNK和P38MAPK信号，从而调节炎症相关基因的转录。,MIP-1相关调节机制,MIP-1相关调节机制,巨噬细胞与RA有密切关系，在RA的滑膜组织中募集大量的巨噬细胞，被激活的巨噬细胞能表达炎症因子（IL-1）和分泌趋化因子MIP-1，同时巨噬细胞的表面能表达趋化因子受体CCR5，趋化因子MIP-1与其受体结合能特定趋化巨噬细胞向炎症部位募集，从而加速了RA的发生发展。,MIP-1与自身疾病的关系,1.与艾滋病之间的关系2.与RA 之间的关系,MIP-1在HIV-1诱导的CD8+T细胞中高表达，高表达的MIP-1与受体CCR5结合抵抗HIV-1的感染；HIV感染后HIV gp120激活巨噬细胞受体CCR5，MIP-1与激活的CCR5结合通过JNK和P38MAPK信号，从而活化AP-1调节基因的表达16。,与艾滋病之间的关系,HIV-1诱导 CD8+T细胞 诱导 MIP-1 + CCR5受体 AP-1调节基因,HIV感染,HIVgp120,MIP-1与RA的关系,研究发现，在RA的体内实验中，MIP-1在RA病人的外周血,滑膜组织以及滑膜液被检测出高表达，表明MIP-1与RA的发生发展有密切关系。,MIP-1与免疫细胞 (如巨噬细胞) 表面受体的CCR5结合后，激活了JAK的激酶功能，导致对其自身的磷酸化，STAT-1蛋白结合到被磷酸化的受体上，STAT-1被JAK磷酸化；被磷酸化的STAT-1蛋白结合到另一个被磷酸化的STAT-1蛋白上（二聚化）并易位到细胞核中，在细胞核中，结合到DNA上并启动基因转录。,MIP-1,CCR 5 受体,JAK的激酶功能,STAT-1蛋白,+,激活,自身磷酸化,+,二聚化,易位到细胞核结合到DNA上并启动基因转录,其他方面的联系,MIP-1与CCR5结合后，能趋化Th1细胞和单核巨噬细胞等其他炎症细胞进入滑膜，同时还能诱导成纤维细胞和巨噬细胞合成和分泌促炎因子（如IL-1、TNF-）,研究显示，在红斑狼疮病人的血清中检测到MIP-1及其受体CCR5的高表达，MIP-1与其受体CCR5结合后趋化细胞的游动，使得炎症细胞定向向炎症部位募集，进而使得病情加重,总结,MIP-1促进炎性反应，调节多种免疫细胞的分化和增殖，调理免疫