青霉素及其应用

兽医药理学青霉素及其应用,青霉素的发现,1928年英国细菌学家弗莱明首先发现了世界上第一种抗生素青霉素,青霉素,介绍 青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin）又被称为青霉素G、peillin G、 盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是-内酰胺类中一大类抗生素的总称。,【理化性质】,一种有机酸，性质稳定，难溶于水。其钾盐、钠盐为白色结晶性粉末，在水中极易溶解，遇酸、碱和氧化剂等迅速失效，水溶液在室温放置易失效，临床应用时要新鲜配制，pH6-6.5时相对最稳定，当pH8时，迅速破坏，随着温度的升高，破坏迅速，时间越长，破坏越彻底。,【抗菌作用机制】,通过干扰细菌细胞壁的合成起杀菌作用。,那如何干扰呢？,青霉素作用于青霉素结合蛋白（penicillin bindingproteins，PBP）细菌内黏肽交叉联结受阻阻碍细菌细胞壁合成菌体失去渗透屏障膨胀裂解；同时借助细菌的自溶酶（autolysins）溶解而产生抗菌作用。,细胞壁,外膜,糖 肽,细胞膜,膜间隙,内酰胺酶,【药动学】,1）不耐酸，内服易被胃酸、酶破坏，仅少量被吸收，故一般静注或肌注，常用剂量有效血药浓度维持6-7h。 2）但在新生仔猪、鸡大剂量内服可达到有效浓度。 3）青霉素脂溶性低，进入细胞内的量少，主要分布在细胞外液，但在组织炎症时可达到有效浓度，如脑膜炎时，可通过血脑屏障。4）不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，80%经肾小管分泌,20%通过肾小球滤过。,【药理作用】,1）对敏感菌有强大杀菌作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌。对G+、G-球菌、G+杆菌、放线菌和螺旋体等高度敏感，常作为首选药。人医对密螺旋体、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、奈瑟菌（淋病）由较高活性。 2）对G-杆菌、支原体作用很弱。 3）对结核分枝杆菌、病毒、立克次氏体完全无作用。 4）抗菌作用不受脓血及组织分解产物影响。,【应用】,属窄谱杀菌性抗生素。主要用于青霉素敏感菌所引起的各种感染。 G+球菌：如链球菌、葡萄球菌等及其引起的乳房炎（每个乳室10万IU灌注）、子宫内膜炎、化脓性腹膜炎、猪淋巴脓肿 G+杆菌：炭疽杆菌、猪丹毒杆菌、破伤风杆菌及其引起的肾盂肾炎、膀胱炎等钩端螺旋体、梅毒螺旋体,【耐药性】,细菌一般不易产生耐药性，如溶血性链球菌对青霉素的敏感性至今很少改变，但金黄色葡萄球菌除（产生-内酰胺酶）外。医院内对青霉素耐药的金葡菌已占7080%，一般认为，当MBC为MIC的32倍以上时，即称此细菌对青霉素有耐药性。 对耐药金葡菌，可用半合成青霉素，如氯唑西林、头孢菌素类、红霉素、FQs类治疗。,【药物相互作用】,1 .青霉素不可与同类抗生素联用2. 青霉素不可与磺胺和四环素联合用药3. 青霉素不可与氨基糖苷类混合输液,【不良反应】,青霉素的毒性小。除局部刺激外主要是过敏反应 。,【过敏反应抢救】,兽医界无作过敏试验的规定，用药前先询问畜主患畜有没有青霉素过敏史，如有，就改用其他抗菌素；如无，在注射青霉素后，要至少观察半小时，无反应时，方视作安全。家畜发生青霉素过敏，应立即抢救。可 用0.1盐酸肾上腺素注射液，皮下注射。用量：猪、羊、驹、犊0.21毫升，牛、马5毫升。也可稀释10倍静注，用量减半 。也可静注10葡萄糖酸钙注射液，猪、羊、驹、犊200毫升，牛、马500毫升。,抢救一定要及时哦！,赫氏反应,用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素预防：初次小剂量给药,【应用举例】,1、禽类发生巴氏杆菌病，可用青霉素治疗。其 用量为：每只珍珠鸡用3万国际单位,每只火鸡5万国际单位，每只孔雀5万国际单位，每只鸳鸯2万国际单位，每日2次。火鸡暴发螺旋体病，可用青霉素1万国际单位肌注。,2、注射马立克氏病疫苗时，可按每只雏鸡用青霉素与链霉素各1000单位加入疫苗中一起应用；在新城疫系疫苗注射时，可按每只鸡用青霉素与链霉素各8000单位1万单位加入疫苗中一起应用，以防应激。但对疫苗有影响。,猪丹毒的症状及治疗,猪丹毒（ swine erysipelas ）定义：主要发生于猪的一种急性热性传染病。由猪丹毒杆菌所引起。急性型呈败血症，亚急性型在皮肤上出现紫红色疹块，慢性则主要发生心内膜炎和关节炎。偶见于其他畜禽。,临床症状猪丹毒有三种类型，具体症状如下：,1.急性败血型：猪突然发病死亡，无明显症状。病猪高烧 42度以上，不吃食。初病猪的粪便干结成球，后来拉稀，皮肤潮红，按压退色，发病三四天死亡，死亡率80%以上。 2.亚急性型(疹块型)：猪病势较轻，以皮肤出现大小不等的红色、疹快为特征，形状为方形、菱形或圆形，俗称“打火印”，高烧40度。几天后疹块消失，干痂脱落，病程10天左右，较少死亡。 3.慢性型：由以上两种类型转化而来，诱发心内膜炎，关节肿痛，破行，喜卧，有时形成皮肤坏死 。,病理变化： (1)急性型：胃底及幽门部勃膜 发生弥漫性出血，小点出血; 整个肠道都有不同程度的卡 他性或出血性炎症;脾肿大， 呈典型的败血脾;肾淤血、肿 大，有“大紫肾” 之称;淋 巴结充血、肿大，切面外翻， 多汁，肺脏淤血、水肿。,（2）亚急性型：充血斑中心可因水肿压迫呈苍白色。 （3）慢性型：心内膜炎:在心脏可见到疵状心内膜炎的 病变，二尖瓣和主动脉瓣出现菜花样增生物。 关节炎:关节肿胀，有浆液 性、纤维素性渗出物蓄积。,治疗：母猪、仔猪治疗 猪丹毒杆菌对青霉素非常敏感。急性病例可用速效青霉素治疗，一天两次，连续三天。或者也可以采用长效青霉素（需注意该剂型的药效持续时间），一次性治疗，覆盖48小时，之后也可再来一次。 用药方式采用肌肉注射，每10公斤体重1ml（300,000iu/ml）；也可在饲料中添加200g/吨青霉素V，连续1014天。这种方式不仅作为预防性用药非常有效，还可以在大范围爆发的情况下作治疗之用。四环素也有效果。断奶猪、生长猪治疗 本病首选治疗药物为青霉素，药效快。如果患畜为急性发病，采用短效青霉素每日注射两次，持续四天。如非急性发病，可采用长效青霉素。临床上用药24小时后病畜即可恢复正常。 如果病猪数目较多，则有必要对易感群体进行全群注射治