精神疾病领域肝损市场潜力分析20101124

吩噻嗪类：氯丙嗪，异丙嗪，奋乃静，氟奋乃静，甲硫达嗪，哌普嗪，美索达嗪，硫乙拉嗪（吐立抗）噻吨类：苯哌利多，替米哌隆，匹泮哌隆丁酰苯类：螺哌酮，氟哌利多，氟阿尼酮二苯丁基哌啶类：匹莫齐特，五氟利多、氟司必林苯酰胺类：舒必利、硫必利、奈莫必利，瑞莫必利二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类：氯氮平、氟赛平、落沙平、阿莫沙平氢化吲哚酮类：吗茚酮、奥昔哌汀低毒类：利培酮、奥氮平,抗精神病药（抗精神分裂症药）,2、抗躁狂抑郁症药物,躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病单项型：躁狂或抑郁两者之一反复发作双项型：躁狂和抑郁两者交替发作,抑郁症药,抑郁症是情感障碍精神病的一种，以情绪低落为主要症状，其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致抑郁症治疗采用综合治疗措施，药物治疗是重要部分，但不宜单独依靠药物，心理治疗和环境改善常起重要作用,抑郁症药物分类,三环类：丙咪嗪、地昔帕明、氯米帕明、曲米帕明、阿莫沙平、马普替林、多赛平、罗普替林 5羟色胺重摄取抑制剂：氟西汀、氟伏沙明、舍曲林单胺氧化酶抑制剂：异烟肼、托洛沙酮、吗氯贝胺非典型的抗抑郁药：曲唑酮、奈法唑酮,抗躁狂药及其分类,躁狂是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋，多话，多动作，直至发生躁狂行为最典型的药物是锂盐，即碳酸锂，其次为丙戊酸盐和卡马西平。拉莫三嗪是最新上市的抗癫痫药物，据报道该药对双相抑郁的效果较好。抗精神病药物中氯丙嗪、氟哌啶醇对急性躁狂发作有疗效。新一代不典型抗精神病药物如奥氮平、利培酮对躁狂发作也有一定疗效，但不是治疗躁狂发作的常用药物和首选药物丙戊酸盐、卡马西平，新近增加拉莫三嗪。,精神疾病治疗领域肝损,精神疾病治疗领域肝损主要类型,1、抗精神疾病药物所致药物性肝损伤2、长期抗精神疾病药物对脂代谢影响诱发脂肪肝3、精神疾病合并病毒/脂肪性肝病引起的肝损伤,抗精神病药的不良反应,Ref：575例抗精神疾病药品不良反应分析报告药物警戒2007年11月 第四卷第六期,4859例患者其中不良反应（ADR）发生 575例，发生率11.83% 肝功异常发生率1.19%； 占ADR构成比例为10.08%肝功能变化是在规定的检查时问内发现,抗精神疾病药物所致药肝,医生所关注的不良反应,为保证治疗效果稳定和减少病情复发，患者对服药的依从性是长期治疗的关键。而抗精神病药物的不良反应又制约了服药的依从性。医生最关心的药物不良反应依次为：造血系统 ，心血管系统 ，药源性肝损伤 ，急性肌张力张障碍 ，静坐不能、焦虑,Ref：医生、患者与家属对抗精神病药物所致不良反应评价临床身心疾病杂志2005年4月 第11卷第2期,抗精神疾病药物所致药肝,发生药肝的主要药物,主要发生肝损的药物为氯氮平、氯丙嗪、奋乃静、利培酮、舒必利,Ref：575例抗精神疾病药品不良反应分析报告药物警戒2007年11月 第四卷第六期,抗精神疾病药物所致药肝,产生药物肝损的机制,抗精神病药物所致 的肝损害可能是抗精神疾病药物在肝脏代谢过程 中能生 成有毒性 的自由基 ，直接抑制了肝细胞Na 、K 一ATP酶的活性 ，破坏了肝细胞膜的稳定性 ，导致转氨 酶的升高,沈渔屯精神病学 人民卫生出版社1995：931932,抗精神疾病药物所致药肝,抗精神病药物诱发脂肪肝发病率,Refs： a.抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究.中国药物滥用防治杂志2007,13(4):245-246. b.超声观察长期服用抗精神病药物患者肝胆改变. 中国医学影像技术,2009 ,25(4). c.长期服用抗精神病药物患者肝脏B 超改变的对照研究. 中国临床医学影像杂志2009,20 (6).,抗精神疾病药物诱发脂肪肝,1、诱发脂肪肝的常用抗精神病药物(Ref:a、c) 舒必利、奋乃静、氯氮平、利培酮、奎硫平、氯丙嗪等2、各抗精神病药单独使用诱发脂肪肝的比例(Ref:a) 氯氮平（32/62，51.6%） 奋乃静（28/60，46.7%） 氯丙嗪（22/45,48.9% 舒必利（20/46，43.5%） 利培酮（12/55，21.8%）明显低于其他组，有统计学差异,诱发脂肪肝常用抗精神病药物,Refs： a.抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究.中国药物滥用防治杂志2007,13(4):245-246. c.长期服用抗精神病药物患者肝脏B 超改变的对照研究. 中国临床医学影像杂志2009,20 (6).,抗精神疾病药物诱发脂肪肝,越来越多的研究显示，长期使用抗精神病药物会导致患者代谢紊乱综合症，常出现血糖调节紊乱、体重增加、体脂沉积等等。由于肥胖症患者与正常人相比有较高的脂肪氧化水平，从而使非酯化的游离脂肪酸水平升高，持续的血清游离脂肪酸升高，会导致胰岛素抵抗，胰岛素细胞调亡，影响机体糖代谢，导致脂肪堆积，发生脂肪肝。,抗精神病药物诱发脂肪肝的机制,抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究.中国药物滥用防治杂志2007,13(4):245-246.,抗精神疾病药物诱发脂肪肝,年龄：年龄越大（大于50岁） ，抗精神病药物治疗后越易诱发脂肪肝病程：病程越长，抗精神病药物治疗后越易诱发脂肪肝性别：女性因抗精神病药物易引起雌激素代谢异常，更易发生代谢异常，可能会导致脂肪肝发病率增加用药时间：,Refs: a.长期服用抗精神病药物患者肝脏B 超改变的对照研究. 中国临床医学影像杂志2009,20(6). b.长期服用抗精神病药物对肝、胆的影响.中国民康医学，2008，20(3):1455. c.超声观察长期服用抗精神病药物患者肝胆改变. 中国医学影像技术,2009 ,25(4). d.抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究.中国药物滥用防治杂志2007,13(4):245-246.,影响抗精神病药物诱发脂肪肝的因素:(Ref:a-d),抗精神疾病药物诱发脂肪肝,诱发脂肪肝中有一半ALT异常,本院 2001年首次入院患者，共计 268例。年龄 2065岁均符合中国精神障碍分类与诊断标准第 3版精神分裂症诊断标准；长期单一用药用药前肝脏超声检查，肝功能及血脂检测均正常，既往无特殊疾病检出脂肪肝114例，其中中重度脂肪肝（ALT异常）为71例，占总患者的26.5%,抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究.中国药物滥用防治杂志2007,13(4):245-246.,精神病患者总体肝损发生率,文献来源： 以“抗精神病药+肝损伤”作为关键词，时间限定为2002年以后，在维普医药信息资源系统搜索到21篇文献，肝损伤发生率数据的7篇,精神疾病患者肝损伤发生率汇总,1、2003-2006年间, 4859例精神病患者，肝损伤（58例，1.19%），居所有不良反应占比中第三位. (Ref:a)2、2003-2007,133例患者（116例精神分裂+17例心境障碍），肝损伤（4例, 3%） (Ref:b)3、2006，81例患者（70精神分裂+11躁狂、抑郁、精神病），21位出现肝功能异常发生率为25.92%； (Ref:c)4、2006-2007，650例患者，肝功能异常发病率（120例，18.46%）；120例患者中73例精神分裂、26例情感性障碍、15例癔症性精神病、6例分裂样精神病； (Ref:d)5、1998-2001年间1,157例精神病患者，不同程度的肝损伤(36例，22.9%);(Ref:e) 6、2004-2005,183例老年抑郁症患者，肝损伤(41例，22.4%),居所有不良反应占比中第二位;(Ref:f),Refs: a.575例抗精神病药品不良反应报告分析.药物警戒.2007,11. 6(4). b.133例住院优抚精神病患者健康状况监测分析.中国民康医学,2008,8.,20(15). c.我院住院病人使用抗精神药物的不良反应.中国民康医学，2008,20(18). d.常用抗精神药物所致肝功能异常的调查分析.西南军医，2010,12(3). e.精神药物性肝损害36例.世界华人消化杂志，2002:10（9）：1109 f.老年抑郁症用药和不良反应调查及护理对策.中国药物依赖性杂志，2007，16（4）,肝损发生时间,精神药物的肝损害多发生于住院4 wk的急性治疗阶段尤其是既往患过各类肝炎或感染过各类肝炎病毒 ，目前仍为 “大小三阳”的患者(Ref:a)各种抗精神病药物可导致肝损害，多在服药初1-2月内产生，一般无明显临床症状，少数病人有轻度恶心、厌食等自觉症状，实验室检查发现转氨酶升高等肝功异常，提示我们在药物治疗初期就应注意这个问题； (Ref:b),Ref.a精神药物性肝损害36例.世界华人消化杂志，2002:10（9）：1109 b.常用抗精神药物所致肝功能异常的调查分析.西南军医，2010，12(3).,肝损伤的处理方法(Ref.a-j),1、常用保肝药：联苯双酯、肝泰乐（葡醛内酯）、肌苷、当飞利肝灵、护肝片、硫普罗宁、辅酶Q、马洛替酯、甘利欣、维生素等; 2、避免合用都可导致肝损伤的药物，如肝酶诱导剂忌合用，强调尽量单一用药；发生肝损伤时进行保肝治疗，同时部分患者减药或换用其他抗精神病药物；3、发生肝衰竭，立即停药，进行保肝治疗，如甘草酸制剂、还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素，并给予人工肝支持,Refs：a.575例抗精神病药品不良反应报告分析.药物警戒，2007,6(4). b.常用抗精神药物所致肝功能异常的调查分析.西南军医，2010，12(3). c.癫痫性精神障碍患者临床用药调查.临床精神医学杂志，2007，17（5） d.国产硫普罗宁治疗抗精神病药物所致肝损害的对照研究.中原精神病医学学刊2002，8（3） e.精神病住院患者使用抗精神病药物现状调查分析.药物与临床，2010，22（6）. f.喹硫平对肝功能的影响.中国民康医学杂志,2003，15（11）. g.我院住院病人使用抗精神病药物的不良反应.中国民康医学,2008，20（18） h.药物性肝衰竭30例临床分析.中国中医药现代远程教育.2010，8（7） i.药物性肝损害76例临床分析.现代医学，2006,34(6). j.药源性肝损害189例分析.药事组织,2010,19(15).,使用保肝药物疗程,病人在抗精神病药物治疗3周内便检出肝功能异常，用联苯双脂、肌苷、葡醛内酯和当飞利肝令等后，26周基本恢复正常； (Ref:a)患者在治疗前查肝功能1次，治疗后每3-4周复查肝功能1次，观察8-12周；肝功能异常者给予肝泰乐0.2g*2/日，治疗2周后ALT和AST明显下降，1月后恢复正常； (Ref:b),Refs： a.我院住院病人使用抗精神病药物的不良反应.中国民康医学,2008，20（18） b.喹硫平对肝功能的影响.中国民康医学杂志,2003，15（11）.,医生、患者、家属对抗精神病肝损伤的认识(Ref.k),k.精神病患者家属对患者治疗相关知识知晓率调查.辽宁医学杂志，2008,22(1).,医生：肝损伤被列为第三位应重视的不良反应，前两位分别是造血系统、心血管系统不良反应。患者及家属：对肝损伤不良反应的重视程度和知晓率低。比较重视直觉感受及影响生活质量的不良反应，例如对