基因与健康

掌握自己的基因特点管理自己的健康生活,张 亮 博士,基因检测培训主要培训内容包括：1、基因检测的两种分类：生殖细胞突变和体细胞突变的区别；2、朱莉亚的乳腺癌切除事件 和肿瘤的易感基因检测的关系；3、达安云康针对健康人群的疾病易感基因检测的技术特点和优势；4、国内其他公司的疾病易感基因检测动态和特点；5、目前往医院推广的易感基因检测项目特点；6、云康推出的营养基因组学基因检测的营销策略；,基因突变/或者多态性,生殖细胞突变：与生俱来的遗传信息，包括单基因遗传病（地贫、耳聋、白化病，等等）；疾病易感性，以及药物代谢能力（例如高血压药物代谢快慢）。样本来源可以是外周血、口腔拭子，甚至唾液。因为生殖细胞突变在所有的细胞中都是一样的,体细胞突变：在后天过程中发生的突变，主要是指肿瘤细胞的突变，目前多用于肿瘤的靶向治疗药物治疗前的基因检测；例如治疗乳腺癌的药物赫赛汀，只针对肿瘤细胞中Her2基因发生扩增的肿瘤细胞具有治疗作用。取样一定是肿瘤组织。由于一块肿瘤组织里面还包括很多血管、肌肉等非肿瘤细胞，以及即使是肿瘤细胞，也不是每个肿瘤细胞都发生突变，因此所提取的DNA中，发生了突变的DNA分子只占少数，这就要求所用的检测方法灵敏度高。,基因突变检测的类别,我们正在步入一个个性化的基因消费时代！,基因,基因治疗,疾病易感性分析,个性化饮食,个性化美容,族谱分析,个性化用药（生殖细胞突变，和体细胞突变）,2014年5月，美国著名影星安吉丽娜茱莉因为母亲死于卵巢癌，检查发现自身携带有“遗传性乳腺癌卵巢癌综合征”基因(BRCA1/2)，而进行了预防性双侧乳腺切除。,BRCA1/A2基因检测，适合具有家族性乳腺癌/卵巢癌的女性进行基因检测。家族遗传史-直系亲属三代内有2名以上乳腺癌/卵巢癌患者。迄今还没有发现类似BRCA1/A2和肿瘤关系如此明确的基因,茱莉事件推动了疾病易感基因检测,四女儿突变,三女儿突变,大女儿突变,二女儿正常,五女儿突变,儿子正常,孙女正常,父亲突变,+/-,: 男性,: 女性,基因突变并发生了乳腺癌,母亲正常,目前42岁，尚未发现乳腺癌,43岁诊断,37岁诊断出乳腺癌,35岁诊断出乳腺癌,孙女突变,现32岁,现6岁,现4岁,孙女正常,现14岁,基因突变尚未发生乳腺癌,中国的一个由于BRCA基因发生突变而高发乳腺癌的家系,BRCA基因突变，只占遗传性乳腺癌的约15%，全部乳腺癌的1%.,林奇(Lynch)综合征又称遗传性非息肉病性结直肠癌HNPCC林奇综合征是一种常染色体显性遗传病，约占所有结直肠癌的515，既可见于癌症患者,也可见于尚无癌症者。该综合征定义为由错配修复(MMR)基因突变引起的对结直肠癌及某些其他癌症(如子宫内膜癌、胃癌)的遗传易感性。这些MMR基因突变以常染色体显性方式遗传,主要包括MLH1、MSH2、MSH6及PMS2基因突变,前二者较多见。患HNPCC的人一生中患结直肠癌的可能性约为80，而且其结直肠癌发病年龄早，平均诊断年龄约45岁。患HNPCC的女性一生中患子宫内膜癌的可能性约为2060，子宫内膜癌平均诊断年龄约46-62岁。,错配修复基因突变引发的遗传性结直肠癌,国内有公司开展遗传性结直肠癌基因检测,生殖细胞的突变不应该用粪便样本,？,生殖细胞突变和体细胞突变弄混淆了,以上谈到的遗传性乳腺癌、遗传性结直肠癌，都不属于易感性基因检测范畴；若遇到遗传性乳腺癌病人，就需要建议专门针对BRCA1/A2基因进行测序；遇到遗传性结直肠病人，就需要建议专门针对MLH1、MSH2、MSH6及PMS2基因进行测序；,通过一滴血分析，就可以提前知道是否会发生肿瘤，这句话如何理解？1、若是分析血样里面的蛋白，例如TM，作为筛查，是可能已经患肿瘤，要确诊；2、若是分析血样里面的基因，则只对遗传性乳腺癌，和遗传性结直肠癌有效；,另外一家公司的易感基因检测报告,这个泛泛的抗癌指数基因检测，让所有受检者都惴惴不安,正确理解重大疾病的基因易感性,若某人检测以上4个基因位点，都是高风险位点，那么肺癌发病风险较正常人群高出32%+15%+23%+30%=100%。目前我国人群肺癌发病率 54/10万，那么该人发生肺癌的可能性较正常人高出一倍，为108/10万。家族遗传性乳腺癌基因BRCA1/BRCA2除外，该两个基因出现高危突变后，患乳腺癌的可能性超过50%.,引用自Hu, 等人发表在Nature Genetics 杂志2011年科学论文,云康的易感基因检测结果,1.Hu Z, Wu C, Shi Y, Guo H, Zhao X, Yin Z, Yang L, Dai J, Hu L, Tan W et al: A genome-wide association study identifies two new lung cancer susceptibility loci at 13q12.12 and 22q12.2 in Han Chinese. Nat Genet 2011, 43(8):792-796.2.Huang D, Yang L, Liu Y, Zhou Y, Guo Y, Pan M, Wang Y, Tan Y, Zhong H, Hu M et al: Functional polymorphisms in NFkappaB1/IkappaBalpha predict risks of chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer in Chinese. Hum Genet 2013, 132(4):451-460.3.Tian T, Shu Y, Chen J, Hu Z, Xu L, Jin G, Liang J, Liu P, Zhou X, Miao R et al: A functional genetic variant in microRNA-196a2 is associated with increased susceptibility of lung cancer in Chinese. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009, 18(4):1183-1187.,云康的易感基因检测结果后面给出基因位点的文献出处，有利于结果的解读；,对于小病种，我们不专门推出易感基因检测产品，例如中国皮肤基底细胞癌发病率很低，没有足够的研究数据。该病种在美国的高加索人群中发病率3/10，,美国23andme公司在中国的基因检测服务商,目前国内有公司把易感基因检测在向医院特定人群推广,我们准备的子痫前期易感基因检测技术分析资料,人群分为三种基因型：GG、GA、AA,乙醛具有让毛细血管扩张的功能-脸红乙醛也是二级致癌物，若乙醛代谢能力差，引起乙醛在消化道聚集，引发消化道肿瘤的风险是正常人的5倍以上乙醛代谢能力差的人，若有心梗等疾病，还不能使用硝酸甘油来预防心梗。,调整生活方式减少胃癌和肝癌的发生,根据基因调整吃油方式降低心脑血管疾病的发生,食物中的-3多不饱和脂肪酸主要包括-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。-3多不饱和脂肪酸对身体健康有利，能降低冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的发生率，在儿童智力发育过程中也起到重要作用。,中国人群中有将近一半的人携带活性较低的FADS1基因型，也就是说把ALA转化为活性状态的-3脂肪酸能力不足。因此这类人群若只吃植物油，就不能满足身体对-3脂肪酸的需求。这类人群应该在饮食中加入富含EPA和DHA的鱼类来补充-3脂肪酸的不足，从而降低心脑血管疾病风险。,FADS基因和植物油转化成活性成分的关系,体内缺乏-3脂肪酸的一些迹象,皮肤和头发感觉干燥，缺乏光泽；指甲变脆，容易开裂；心情容易变得沮丧；血液中甘油三酯偏高，以及高密度脂蛋白偏低；,调整动物脂类的摄入防止心脑血管和老年痴呆症的发生,蛋黄富含维生素A和胆碱，对神经系统发育有促进作用，但并非每个人都适合吃蛋黄的，这个现象由人的APOE基因来决定。,APOE基因人体内编码载脂蛋白的基因，参与人体内胆固醇的转运和利用，APOE基因和心血管疾病的发生有明显的关系。APOE基因有3种常见的变异体：E2、E3和E4。E4基因型是风险较高基因型，占中国人群8-10%左右。E4基因型的人群自身体内可以通过肝脏合成较高水平的胆固醇，因此要严格控制对食物中动物性脂肪的摄入，考虑以碳水化合物饮食为主，以及多食蛋白含量高而脂类含量低的豆制品。由于E4基因型的人群患老年痴呆症的风险较正常人群高出至少3倍以上，因此E4基因型人从中青年就可以控制摄入高脂食品以减少老年痴呆症的发病风险。,APOE基因检测对饮食的指导,APOE基因只有不超过10%的人属于高风险人群，不适合多食用蛋黄；在剩余的90%人群中，还需要检测PEMT基因。PEMT基因发生变异的人群（中国人群占15%左右），肝脏合成胆碱的能力不够，更容易发生脂肪肝；若孕妇自身合成胆碱能力不够，还会导致胎儿兔唇和神经管畸形等出生缺陷风险显著增加，并且可能影响孩子的记忆力和其他认知能力的发展。因此，对于APOE基因正常，而PEMT基因发生变异的人群，就需要多补充富含胆碱的食物，包括蛋黄、动物内脏等。,有的人还需要多食用蛋黄,根据基因调整吃盐量防止高血压的发生,ACE基因介导了食盐量和高血压的关系,食盐的主要成分是纳，是和高血压相关的最重要的营养因子。有的人对钠敏感，食盐量高就容易引发高血压；而有的人对钠不敏感，食盐量多一点也没有什么风险。这种现象和人的ACE基因有关。ACE基因是I型的人群，属于正常基因型，对钠不敏感，占人群的70%左右；而ACE基因型是D型的人群，则对钠盐敏感，占人群的30%左右。,根据ACE基因型来调整钠盐的摄入量,ACE基因是D型的人群，要限制饮食中钠盐的摄入，或者增加富含钾食物的摄入，钾可以促使钠通过尿排出。钠不仅仅来源于食盐，酱油、味精、腌肉、香肠中的钠盐含量都很高，还有蛋糕、饼干、面条里面由于有苏打粉，钠含量都比较高。含钾丰富的食物包括番茄、四季豆、土豆、红薯、哈密瓜、猪牛肉 等、,根据基因调整维生素B族及叶酸的食物摄入,叶酸也被称为维生素B9。大家都知道孕妇需要补充叶酸，但实际除了孕妇之外的其他人也可以根据自己MTHFR基因的基因型来补充叶酸。叶酸在人体细胞代谢过程中扮演至关重要的角色，它不仅是合成作为生命基础的大分子DNA和RNA所必需的，也是细胞快速生长和分裂时期的关键营养物。 孕妇缺乏叶酸，会导致婴儿出生缺陷（比如兔唇）； 其他人缺乏，是心血管疾病的重要危险因素。缺乏叶酸还会出现：乏力头发早白口腔容易长溃疡舌头肿胀,MTHFR基因多态性与酶活性的关系,红色框中的alpha折叠即C677T多态性所在位点,MTHFR基因C677T多态性造成叶酸代谢障碍,MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍，是导致Hcy水平升高的直接原因，进而引发一系列疾病,33,MTHFR基因检测对饮食的指导意义,若MTHFR基因的677位点出现了突变，对其生活方式的建议如下：由于参与半胱氨酸代谢的维生素B6、B12及叶酸可使其水平出现不同程度的下降，因此多补充富含维生素B6、B12以及叶酸的食物是最安全的预防心血管疾病风险的方法。,34,富含维生素B6的食物,35,富含维生素B12的食物,36,富含叶酸的食物,37,处于生育期的女性容易患缺铁性贫血，有的人只要从膳食中补充铁就足够；而有的人则需要长时间强化补铁，直到停经。如何补铁可以通过检测TMPRSS6基因的多态性来指导的。,女性如何补铁和个体的基因相关,喜欢吃胡萝卜仍然可能缺乏维生素A,BCMO1基因负责把-胡萝卜素转化为对视力有益的活性维生素A。中国人群中约有30%人群该基因把胡萝卜素转化为活性维生素A的能力弱。若出现了粉刺、眼睛干涩、夜间视力差，再加上基因型是低效率转化型，则考虑是缺维生素A了，需要多补充富含维生素A的食物，例如蛋黄、猪肝、奶酪等；若其他基因不适合摄入过多动物性油脂，则可以直接补充富含活性维生素A的鱼油。,雀斑分为：生理性雀斑和晒伤雀斑。晒伤雀斑通常是褐色或淡褐色的，当人们经过夏天的阳光照射后，皮肤的黑色素就会使皮肤变黑。在较冷的几个月或者是避免阳光暴晒，晒伤性雀斑通常会消失。而生理性雀斑则和人的MC1R基因有关。MC1R基因和皮肤的黑色素生成相关，在中国人群中，约有10%的人群该基因变异容易生成雀斑。易形成黑色雀斑的人们避免雀斑的唯一办法就是避免阳光曝晒。涂抹高系数的防晒霜有助于抑制雀斑的产生，经常暴露于阳光下的人更应如此，以防止皮肤癌的形成。,基因和个体化美容,基因与用药安全与疗效的关系,抗高血压的药物：血管紧张素转换酶抑制剂：依那普利、卡托普利钙拮抗剂：硝苯吡啶、异搏定、硫氮唑酮等血管紧张素受体拮抗剂：氯沙坦、缬沙坦 受体阻滞剂：美托洛尔、阿替洛尔及艾可洛尔利尿降压药：噻嗪类，安体舒通、氨苯喋啶,众多的药物中要选择与自己基因型最匹配的药物,目前明确和个体化用药相关的基因举例,药物性耳聋-和个人的基因特点相关,当使用氨基糖苷类抗生素（庆大霉素、卡那霉素、链霉素）前，一定要做线粒体基因的检测。,痛风的治疗-和个人的基因特点相关,别嘌醇引起的严重超敏反应最常见的有两种：Stevens-Johnson综合征，发生率约5%，致死率为30%-50%；中毒性表皮坏死松解症，占别嘌醇所致药疹的14.3%，死亡率为1%-5%。痛风患者用别嘌醇治疗前，应该要检测HLA基因，以事先了解是否会产生副作用。,生理健康：耳聪目明，齿整发泽；肢体灵敏，肌肤弹性；饮食睡眠体重佳；各器官功能良好，各项生理指标正常；适应能力强，能抵抗一般疾病。心理健康：精神饱满，精力充沛，心胸宽阔，心态调节快，适应力强。心灵健康：乐观向上，宽厚待人，助人为乐，心灵美，有爱心。,健康的定义,归纳起来广义的健康新概念包括三个层面：,数据来自:Principles of Health Education & Health promotion, 2001,USA,构成健康的要素,个体基因,生活方式,互作关系,疾病,了解自己的遗传特点管理自己的健康,DNA,RNA,蛋白,环境影响,环境不改变基因，但会改变基因发挥功能的过程,基因无所谓好、坏之分；但我们可以制定适合个人基因特点的生活方式,1960年代，美国遗传学家尼尔首次提出“节俭基因”学说。他认为，人类祖先曾长期生活在食物匮乏中，生产力低下与人口过度繁殖导致饥荒频发。因此，那些具有“节俭”适应性的能力、可以最大限度地将食物转化为脂肪储存在体内的人，才能更容易生存下来。因此，这些具有节俭基因的人，原本是自然进化的胜出者，但是在稳定富足的现代社会，却因为更容易囤积脂肪而患上糖尿病。,“节俭基因”学说,孟子曰：故天将降大任于是人也，必先苦其心志，劳其筋骨，饿其体肤,“遗传病地中海贫血基因为什么在热带沿海地区高发？”,地中海贫血基因突变产生的杂合子具有抗疟疾的保护作用，而在长期的进化过程中，突变携带者具有存活优势而被保留。医学上，对地贫基因携带者不予干预，医学措施主要通过产前诊断防止重型地贫患者出生。,遗传因素在各种疾病中所占的比重,肿瘤易感基因检测项目：肺癌易感基因检测大肠癌易感基因检测肝癌易感基因检测胃癌易感基因检测乳腺癌易感基因检测鼻咽癌易感基因检测宫颈癌易感基因检测卵巢癌易感基因检测营养基因检测项目喝酒量多少是否增加胃癌风险基因检测；食盐量多少是否增加高血压风险基因检测；海鱼类补充减少心血管疾病风险基因检测；维生素A补充避免视觉缺陷风险基因检测；维生素B族补充减少心脑血管疾病和口腔溃疡风险基因检测；动物脂类摄入控制减少心血管疾病和老年痴呆症风险基因检测；生育期女性科学补铁基因检测；,五月底将能开展的基因检测项目,自2001年人类基因组计划基本完成后，目前对人类基因解读的研究成果在不断的更新当中，通过对自己基因的了解，我们才可能更好地管理自己的健康！,由亮剑业务成都业务员李金领提供，大致的描述，李金领去拜访四川邛崃妇幼时，提到 四川省人民医院向基层医院宣传乳腺癌基因检测，在 乳腺出现良性病变的时候，通过基因检测，来决定是否会转变成乳腺癌，而决定是否需要切除乳房？目前邛崃妇幼是在用云康的病理分析服务，但遇到穿刺取组织的困难；以下是医院的宣传资料,市场案例分析,ER-突变，是指在乳腺癌组织中发生的体细胞突变，若组织中检出ER-的突变，是用于指导乳腺癌病人治疗选择策略，而不是用于评估良性乳腺疾病是否会发生癌变；,文章中的这张图，是指做ER基因突变检测的时候，由于是体细胞突变，因此要把检测方法的灵敏度提高，才可能检出突变,COMT是体细胞突变，风险系数最大在3.2，不足矣成为细胞会发生癌变的判断依据。,组合的基因概念不清，体细胞突变和生殖细胞突变的基因整在一起，难道要同时取组织和血样进行基因检测？若只是取血样，这几个基因不能像BRCA1/A2基因那样能较准确的预测是否会发生乳腺癌，因此不能指征良性乳腺组织是否需要做组织切除手续；若要判断良性乳腺组织是否发生癌变，最好的方法还是通过病理的方法进行确认。,四川市场案例小结,乳腺癌易感基因,就此案例培训1小时后，安排受培训的亮剑销售员在自己理解的基础上做的一个PPT,乳腺癌,乳腺癌：发生在乳腺上皮或导管上皮的恶 性肿瘤，是一种严重影响妇女身心 健康甚至危及生命的最常见的恶性 肿瘤之一。,乳腺癌易感基因检测的意义,对有乳腺癌家族史的个体进行早期诊断和预防。对乳腺癌易发群体进行健康生活指导。,乳腺癌易感基因适用群体,家族遗传群体：检测BRCA1、BRCA2,风险系数超过30， 对临床（保乳）具有一定的指导意义普通群体：先天基因体质（生来是否患癌的风险性，风险 系数不超过3）和后天外来因素（生活及饮食 习惯）共同作用引起，具有生活保健指导意义。,检测方法及点位,液相芯片：既能检测蛋白，又能检测核酸，是国际分析化 学认可，最适合临床应用的一种检测方法。检测位置及点位,参考文献,1.Long J, Shu XO, Cai Q, et al. Evaluation of breast cancer susceptibility loci in Chinese women. Cancer Epidemiol BiomarkersPrev. 2010; 19(9): 2357-65.2.Kim HC, Lee JY, Sung H, et al. A genome-wideas