丙肝防治的重要意义

丙肝防治的重要意义,主要内容,丙肝流行病学 丙肝的传播途径 日益严重的丙肝危害 丙肝宣教 不断深化 早诊早治 刻不容缓,丙肝流行病学,隐匿杀手首次现形,1989年，由Michael Houghton领导的研究组首次克隆、鉴定丙肝病毒基因序列,衣壳,RNA基因组,病毒颗粒（核心）蛋白,丙肝病毒模式图,Choo QL, et al. Science. 1989; 244(4902): 359-62.,预计世界上有170万人口感染HCV,全球每年新增3-4万HCV感染人口,World Health Organization 2008. Available at: /ith/es/index.html. Accessed October 28, 2009.,慢性丙肝的疾病危害日益显现,按年龄调整的死亡率(/100000),美国1990-1998年慢性肝病死亡病例分析,美国1998年慢性肝病致死原因,HCV,HBV,1990,1998,1,2,年,0,Vong S, et al. Hepatology. 2004; 39: 476-83.,HCV+酒精 2.8%,HCV 10.8%,HBV+酒精0.2%,酒精 36.4%,HBV 2.7%,HBV+HCV 0.9%,无明确病因44.2%,其他 2.1%,中国卫生部报告的丙肝病例逐年大幅增高,卫生部历年公布全国丙肝疫情,21145,39380,52927,70681,92378,108446,130575,0,20000,40000,60000,80000,100000,120000,140000,2003,2004,2005,2006,2007,2008,2009,丙肝是中国漏报率最高的法定传染病,52%,23%,0,10,20,30,漏报率 (%),40,25%,23%,50,丙肝,中国疾病预防控制中心公共卫生监测与信息服务中心，施小明, 等. 疾病监测 2006; 21: 493.,60,185/358,乙肝,465/1826,100/432,甲肝,全国传染病总体,数据源自国内30个省(自治区、直辖市)共250家医疗机构，采样15501例，有效样本13714例,越来越多的慢性丙肝重症患者将浮出“水面”,伴有较严重的肝脏病变，由于未及时治疗，需要消耗大量医疗资源,Armstrong GL, et al. Hepatology. 2000;31:777-782.,中国丙肝防控形势非常严峻！,既往HCV感染者形成庞大的病毒库，是HCV传播的基础；并且如此庞大的感染者群体，不可能发生自发的病毒清除既往HCV感染者随着病情的进展，将逐渐出现更多的终末期肝病患者，带来极为沉重的疾病负担,丙肝的传播途径,HCV高危人群,大量接受输血者血液透析治疗者静脉注射毒品者性乱行为者合并HIV感染者母婴传播曾经使用非一次性注射器和针头曾经接受未经严格消毒的医疗器械进行侵入性操作曾经接受传统方式治疗导致皮肤破损出血接受创伤性美容操作，例如纹身、穿耳洞与他人共用日常卫生用具,中国高危人群抗-HCV阳性率,余为民, 等. 肝脏. 2008; 13(2): 112-4.史小楚, 等. 中国公共卫生. 1998; 14(1): 8-9.朱宏斌, 等. 疾病控制杂志. 2007; 11(1): 55-7.,有偿献血者,性病门诊患者,一般人群(孕妇),安徽,职业献血员,一般人群,广东,吸毒者,一般人群,上海,0.98,38.3,1.45,89.16,1.11,5.86,2.26,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,人数比例%,透析患者,吸毒者,83.87,P0.01,12.21,未输血,性工作者,60.71,2.38,输血,吸毒者,非静脉注射,65.29,21.50,P0.01,静脉注射,曾接受手术或侵入性操作的患者出现明显的高比例HCV阳性,J Viral Hepat. 2006 Nov;13(11):775-82.,医护人员是HCV易感人群,余为民, 等. 肝脏. 2008; 13(2): 112-4.洪楷, 等. 放射免疫学杂志. 2004; 17(6): 471-3. Catalani C, et al. Eur J Epidemiol. 2004; 19(1): 73-7.,医护人员,一般人群,中国 广东12,其他科室,口腔科,医护人员,一般人群,P0.01,P0.01,人数比例 %,0.98,4.62,10.4,2.62,2.93,0.98,中国 上海11,医护人员,一般人群,意大利13,P99%)和特异性 (99%)1检出结果295%慢性感染5070%急性感染阳性结果建议通过定性PCR进行确认美国食品与药物管理局（FDA）已批准EIA方法用于HCV的诊断,1. NIH. Hepatology 2002; 36: S3 2. WHO. Hepatitis C fact sheet no. 164. 2000,EIA = 酶联免疫检测；PCR = 多聚酶链式反应,所有患者治疗前都有必要开展病毒载量和基因分型检测，这是RGT治疗策略的前提疗程中监测病毒学应答情况是RGT治疗策略的必要条件高灵敏度的病毒载量检测是RGT治疗策略的关键推荐的病毒检测限：50IU/ml发展高灵敏度和精确度的检测和定量技术，将进一步完善RGT策略的评估体系,HCV RNA检测的重要作用,HCV感染后肝脏活检的作用,临床确诊,评判肝纤维化和炎症坏死的严重程度1,2,评估可能的合并症进展过程 (例如，酒精性肝病、 NASH)1,2,评估临床干预治疗的效果1,1. NIH Consensus Statement Online. Management of hepatitis C; 2. British Liver Trust Information Service. A guide to liver function tests; 3. Canadian Liver Foundation. (www.liver.ca/Liver_Disease/How_is_Liver_Disease_Diagnosed/Liver_Biospy.aspx),有助于制定临床决策,相关风险：出血1% 死亡0.10.01%3,肝脏活检炎症分级和疾病分期的金标准,肝脏活检可直接了解HCV对肝脏组织损伤的程度，但不宜用于HCV感染的诊断,及早筛查，及早诊断是迈向治愈的关键第一步,筛查,咨询,检测,评估,治愈,治疗,慢性丙肝是可以治愈的疾病,主要目标 = 治愈无病毒1阻止疾病进展(坏死 / 纤维化)无症状,次要目标 = 延缓/预防减少肝脏纤维化的进展1减少延缓肝硬化的发生2防止失代偿的发生防止肝细胞癌的发生2,1. Worman HJ. Hepatitis C: current treatment. 2. Peters MG et al. Medscape HIV/AIDS eJournal. 2002;8(1). 3. Nishiguchi S et al. Lancet. 1995;346:1051-1055.,派罗欣首先证明治疗后获得SVR的患者即为彻底根治,Swain历经5年的长期随访，证实获得SVR的患者超过99%无复发,Swain et al, EASL 2007,0,20,40,60,随访期间病毒维持阴性的患者比例(%),80,100,总体,单药治疗,99.2%,99.2%,98.8%,100%,人数= 997 163 666 75 93,98.9%,联合治疗,联合治疗ALT正常患者,单药或联合治疗HIVHCV共感染患者,丙肝治疗越早，治愈率越高,Snoeck E, et al. Br J Clin Pharmacol. 2006; 62(6): 699-709.,美国全国配对研究接受抗病毒治疗能显著降低死亡率,初始治疗并且能够完成整个治疗过程的患者,显著降低死亡风险,各HCV治疗组的存活率,Butt AA, et al. Hepatology. 2009; 50(2): 387-92.,0,1