病理学第一章

病理学,病理学教研室林晨,细胞、组织的适应与损伤（二）,Cell adaptation and injury,萎缩(atrophy),肥大(hypertrophy),增生(hyperplasia),化生(metaplasia),适应,适应 Adaptation,细胞和由其构成的组织、器官，对于内、外环境中各种有害因子和刺激作用而产生的非损伤性应答反应。,Cell and tissue adaptation and injury,第二节 细胞和组织的损伤,当机体内外环境改变超过组织和细胞的适应能力后，可引起受损细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤（injury）,组织和细胞损伤的原因（自学） (Causes of Tissue and cellular injury ),低氧(Hypoxia),化学因素(Chemical agents),生物因素(Biologic agents),免疫反应(Immunologic reactions),遗传缺陷(Genetic defects),物理因素(Physical agents),营养失衡(Nutritional imbalances),其它(Others),ATP的耗竭（ATP depletion） 线粒体的损伤（Irreversible mitochondria damage ）膜渗透性的缺陷（Loss of membrane permeability）细胞内钙的流入和钙内环境稳定的破坏（Overload of intracellular calcium and loss of calcium homeostasis）氧自由基的集聚（Accumulation of oxygen-derived free radicals）,-Mechanisms of cell injury,细胞、组织损伤的形态学变化（Morphologic changes of cell injury ）,细胞损伤（cell injury）,可逆性（Reversible injury ）:,不可逆性（Irreversible injury）:,变性(Degeneration),细胞死亡 （Cell death）,Morphologic changes-Reversible injury,各种细胞损伤的早期改变为ATP减少、细胞膜完整性缺失、蛋白合成下降、细胞骨架损伤和DNA损伤。在一定限度内损伤的改变为可逆的，传统形态学上称变性（Degeneration）,变性指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象，通常伴有细胞功能低下。,When cellular injury is sublethal and sustained, cells and tissues tend to accumulate substances in abnormal quantities. These materials may be endogenous or exogenous.,-Morphologic changes,reversible cell injury,Intra (extra)-cellular accumulations,The first manifestation of cell injury定义:常是细胞损伤中最早出现的改变。系因线粒体受损，ATP生成减少，细胞膜Na+-K+泵功能障碍，导致细胞内钠离子和水的过多积聚。,细胞肿胀 （cellular swelling）,The common site- liver, kidney , heart,Reversible injury-cellular swelling,Cell and tissue injury,The commonest and earliest form of cell injury from almost all causes.,肉眼: 肿大，包膜紧张，边缘变钝，切面隆起，混浊，颜色变淡，如沸水煮。光镜:病变初期，细胞质内出现的红染细颗粒状物。若水钠进一步积聚，细胞基质高度疏松呈空泡状，其极期称为气球样变 电镜: 线粒体、内质网肿胀,细胞水肿 （cellular swelling）,Normal cell Granularity change Hydropic change 病毒性肝炎,细胞水肿（cellular swelling）,Cellular swelling of liver,细胞水肿 （cellular swelling）,normal liver,细胞肿胀（cellular swelling）,Cellular swelling of liver,hydropic degeneration,Hydropic degeneration of renal tubule,Reversible injury-cellular swelling,Cell and tissue injury,定义:中性脂肪（甘油三酯）蓄积于非脂肪细胞的细胞质中 部位：肝细胞、心肌细胞、肾小管上皮细胞、骨骼肌细胞等,肉眼: 器官体积增大，淡黄色，边缘圆钝， 切面呈油腻感光镜: 细胞内出现边缘较整齐的大小不等的圆形空泡， 苏丹呈桔红色，锇酸呈黑色,脂肪变性 (fatty change),Fatty change of liver,Cell and tissue injury,alcohol abuse protein malnutrition obesity hepatotoxin diabetes,肝脂肪变性Fatty change of liver,脂肪变性 (fatty change),LM: Small vacuoles around nucleus coalescelarge vacuoles that displace the nucleus to the periphery of the cell.,Fatty change of liver,脂肪变性 (fatty change),Confirmation,Special stainSudan III : orange red Osmic acid: black,Fatty change of liver,脂肪变性 (fatty change),Fatty change of liver,congestion: central parts of the lobules,toxication: perilobules,Cell and tissue injury,Upper Left: gross appearance. Lower left: HE stain. Upper Right: Sudan III stain for fat. Lower Right: electron microscopy,Summary：Fatty change of the liver,灶性：弥慢性: 两侧心室心肌弥漫淡黄色, 见于严重缺氧和中毒心肌脂肪浸润：心外膜下过多脂肪并向心肌伸入，严重可致猝死,部位：左心室的内膜下和乳头肌肉眼：虎斑心-成排黄色条纹(脂肪变）， 未受 侵犯的心肌（红色）镜下：脂肪滴较小，串珠状，位于细胞核附近临床：对心功能一般无大影响,Intracellular accumulations -fatty change of myocardium,Cell and tissue injury,Fatty change of myocardium,Tiger stripe heart,Cell and tissue injury,Bands of yellow streaks alternate with red-brown muscle appearance,Fatty change are in yellowMyocardium are in red-brown,Special stainSudan III : orange red Osmic acid: black,fatty change of myocardium,Cell and tissue injury,玻璃样变（Hyaline change）,定义:细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄集，称为玻璃样变（hyalinization），或称透明变（hyaline degeneration），HE染色中呈嗜伊红均质状。玻璃样变通常用来描述在常规HE切片中细胞内或细胞外组织变成均质、红染、毛玻璃样。玻璃样变是一组形态学上物理性状相同，但其化学成分、发生机制各异的病变。,细胞内玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变细动脉壁玻璃样变,玻璃样变-细胞内玻璃样变,玻璃样变（Hyaline change）,重吸收小滴 : 肾小管上皮细胞Mallory 小体: 肝细胞（中间丝角蛋白）Russell 小体: 浆细胞（免疫球蛋白）,玻璃样变-细胞内玻璃样变,酒精性肝病时，肝细胞胞质中细胞中间丝前角蛋白变性，形成Mallory小体,玻璃样变（Hyaline change）,玻璃样变-细胞内玻璃样变,浆细胞胞浆内可见圆形的嗜伊红小体（Russell 小体）,将核挤向一侧,玻璃样变（Hyaline change）,胶原蛋白交联、变性、融合，增生的胶原纤维增粗，其间少有血管和纤维细胞,玻璃样变-纤维结缔组织玻璃样变,玻璃样变（Hyaline change）,高血压和糖尿病的肾,脑,脾 hypertension and diabetes mellitus血浆蛋白渗入血管壁 extravasated plasma protein基底膜样物质沉积于血管壁deposition of basement membrane,玻璃样变-细动脉壁玻璃样变,玻璃样变（Hyaline change）,Hyaline change- arterioles hyaline,玻璃样变-细动脉壁玻璃样变,玻璃样变（Hyaline change）,淀粉样变性(Amyloid change),细胞间质，特别是小血管基底膜出现淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀。,病变: 镜下细胞外间质呈淡红色的均质状。因与淀粉遇碘反应相似故得名。 常见部位: 细胞间、小细管基底膜、网状纤维支架、血管壁。,light red (pink), homogeneous Congo red stain red,淀粉样变性（Amyloid change）,细胞间质内粘多糖（葡萄糖胺聚糖、透明质酸等）和蛋白质的蓄集,粘液样变（Mucoid degeneration）,病变: 镜下间质疏松，多突起的星芒纤维细胞散在于灰兰色的粘液样基质中。常见部位:胶原病,如风湿病等,动脉粥样硬化及间叶组织肿瘤基质中等。机制: 间质内有粘多糖和蛋白质的蓄积。,病理性色素沉着（ Pathologic pigmentation）,正常人体内有含铁血黄素、脂褐素、黑色素、胆红素等多种内源性色素；炭尘、煤尘、纹身色素等外源性色素有时也会进入体内。病理情况下，上述某些色素会增多并积聚于细胞内外，称为病理性色素沉着。,有色物质在细胞内、外的异常蓄积,endogenous,exogenous,Hemosiderin,Heart failure cell,Carbon,含铁血黄素：血红蛋白代谢的衍生物 。,病理性色素沉着（ Pathologic pigmentation）,-脂褐素,自噬溶酶体吞噬衰老的细胞器形成的未被消化的细胞器碎片残体慢性消耗疾病、老年人的肝、心细胞胞浆中,Lipofuscin,病理性色素沉着（ Pathologic pigmentation）,-黑色素,正常状态下：黑色素是由黑色素细胞产生的深褐色颗粒状色素，见于皮肤、毛发、虹膜及脉络膜。局部性增多：色素痣、恶性黑色素瘤全身性增多：Addison病（全身皮肤、粘膜),Melanin,病理性色素沉着（ Pathologic pigmentation）,胆红素 Bilibubin Virus hepatitis,病理性色素沉着（ Pathologic pigmentation）,类型全身性(转移性钙化)：钙磷代谢障碍,见于甲状旁腺功能障碍、骨肿瘤、维生素D摄入过多导致高钙局部性(营养不良性钙化)：继发于局部变性、坏死或其他异物，钙磷代谢正常。,定义: 骨、牙之外的组织中固态钙盐沉积,病理性钙化（Pathologic calcification）,Dystrophic calcification营养不良性钙化,病理性钙化（Pathologic calcification）,Metastatic转移性钙化,病理性钙化（Pathologic calcification）,损伤的形式和形态学变化（Morphologic changes of cell injury ）,细胞损伤（cell injury）,可逆性（Reversible injury ）:,不可逆性（Irreversible injury）:,变性(Degeneration),细胞死亡 （Cell death）,细胞死亡（Cell death）,代谢停止结构破坏功能丧失不可逆,Classification: necrosis（坏死）& apoptosis（凋亡）,活体内局部组织、细胞的死亡。,细胞死亡（Cell death）,坏死 (necrosis),细胞核的变化Changes in the nucleusPyknosis核固缩: condensation of chromatin of and shrinkage of the nucleus 细胞核染色质DNA浓聚、皱缩，使核体积减小，嗜碱性增强，提示DNA转录合成停止。Karyorrhexis核碎裂 : fragmentation of the nucleus 由于核染色质崩解和核膜破裂，细胞核发生碎裂，使核物质分散于胞质中，亦可由核固缩裂解成碎片而来。 Karyolysis核溶解 : dissolution of the nucleus 非特异性DNA酶和蛋白酶激活，分解核DNA和核蛋白，核染色质嗜碱性下降，死亡细胞核在1-2天内将会完全消失。,坏死细胞形态,normal pyknosis karyorrhexis karyolysis,坏死细胞形态,坏死细胞形态,细胞浆染色的变化Changes in cytoplasm staining 嗜酸性增强 胎盘兰染色阳性,间质的变化Changes in mesenchyma基质，胶原纤维崩解液化,坏死细胞形态,Cytoplasm: increased eosinophilia loss of RNA and denatured protein,坏死细胞形态,凝固性坏死,液化性坏死,纤维素样坏死,坏死,坏疽,Types of necrosis坏死的类型,坏死的类型 Types of necrosis,coagulative necrosis,liquefaction necrosis,Specialized necrosis,necrosis,caseous necrosis,gangrene,fibrinoid necrosis,fat necrosis,Enzymatic digestion of the cellsDenaturation of proteins,部位：心肌、肝、脾、肾肉眼：灰白、干燥、坚实的凝固体，充血出血带，与周围组织界限清楚镜下: 细胞微细结构消失，而组织结构轮廓保存,定义：蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态,Coagulative necrosis 凝固性坏死,Gross: gray or yellow-white, firm texture,Coagulative necrosis 凝固性坏死,Coagulative necrosis 凝固性坏死,Coagulative necrosis 凝固性坏死,coagulative necrosis of heart,干酪样坏死caseous necrosis,在结核病时，因病灶中含脂质较多，坏死区呈黄色，状似干酪 。,凝固性坏死,干酪样坏死 (caseous necrosis),Coagulative necrosis 凝固性坏死,液化性坏死 - Liquefactive necrosis,部位： 脑、脊髓、胰腺肉眼: 坏死组织呈液状,可见坏死腔或软化灶镜下: 原组织结构溶解消失类型：见于细菌或某些真菌感染引起的脓肿、缺血缺氧引起的脑软化，以及由细胞水肿发展而来的溶解性坏死（lytic necrosis） . 急性胰腺炎时细胞释放胰酶分解脂肪酸，乳房创伤时脂肪细胞破裂，可分别引起酶解性或创伤性脂肪坏死（fat necrosis），也属液化性坏死,由于坏死组织中可凝固的蛋白质少，或坏死细胞自身及浸润的嗜中性粒细胞等释放大量水解酶，或组织富含水分和磷脂，则细胞组织坏死后易发生溶解液化 ，称为液化性坏死 。,定义:,Coagulative necrosis,Liquefactive necrosis,液化性坏死 - Liquefactive necrosis,液化性坏死 - Liquefactive necrosis,Liquefactive necrosis of hepatocytes溶解性坏死（lytic necrosis）,脂肪坏死(Fat necrosis),i) Enzymic: Acute pancreatitis activated pancreatic enzyme escape from acinar c and ducts liquefy fat cellii) Traumatic: Mammary trauma,急性胰腺炎时细胞释放胰酶分解脂肪酸，乳房创伤时脂肪细胞破裂，可分别引起酶解性或创伤性脂肪坏死（fat necrosis），也属液化性坏死,纤维素样坏死 (Fibrinoid necrosis),原因：变态反应性疾病、急进性高血压部位：结缔组织和血管壁病变：病变部位形成细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质，由于其与纤维素染色性质相似，故名纤维素样坏死。 本质：a. 胶原纤维肿胀，崩解b. 免疫复合物c. 外渗的纤维蛋白原(纤维蛋白),纤维素样坏死 (Fibrinoid necrosis),坏疽(Gangrene),定义：是指局部组织坏死并继发腐败菌感染。 分类：干性坏疽Dry gangrene 湿性坏疽 Wet gangrene 气性坏疽 Gas gangrene,frostbite injury,干性坏疽 (Dry gangrene),坏死组织水分少,蒸发干固皱缩，呈黑褐色，分界明显四肢末端多见，动脉受阻，静脉通畅腐败菌感染一般较轻，全身症状无或轻,Lesion : dry, black, clear border with surrounding normal tissue,湿性坏疽 (moist gangrene),坏死组织水分多，局部肿胀、暗绿色、分界不清与外界相通的内脏(如肺、肠、子宫、阑尾、胆囊等)或四肢，动脉受阻，静脉也不畅或受阻(淤血，水肿)腐败菌感染重，产生吲哚，粪臭素、恶臭；毒素吸收,气性坏疽 (Gas gangrene),坏死组织水分多，含气体，呈蜂窝状，污秽、暗棕色，捻发感；深达肌肉的开放性又不通畅的创伤，战伤，外伤；厌氧菌感染,溶解和吸收分离排出机化和包裹钙化,坏 死后果 结局,生理上的重要性坏死细胞数量细胞再生能力器官代偿能力,淋巴管，血管 巨噬细胞,Sequel of necrosis - Lysis and absorption,引起急性炎症（