HER2阳性新辅助化疗加用靶向治疗药物必要性

从“pCR”看乳腺癌新辅助化疗加用靶向药物必要性,史 源 2018.3.21,目 录,新辅助化疗是乳腺癌综合治疗的常用手段之一病理完全缓解预测远期生存获益，可作为临床获益的替代指标曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗的首选,新辅助治疗可带来多项临床获益，具有重要意义,使肿瘤降期和降级，提高保乳手术成功率,能检测化疗药物在体内的敏感性,使术前可能存在的微转移灶获得早期治疗,新辅助治疗,使肿瘤降期和降级，提高手术R0切除率,季加孚.胃癌新辅助化疗的现状与展望.临床肿瘤学论坛 2012-06-18,新辅助化疗方案的经典临床试验,NSABP B-18EORTC10994/BIG 1-100NSABP B-27,病理完全缓解预测远期生存获益？是否可作为临床获益的替代指标？,新辅助乳腺癌协作研究(CTNeoBC)的荟萃分析结果,纳入12项大型新辅助随机对照研究明确长期预后关联的pCR定义建立pCR与EFS、OS的关联明确预后密切的分子分型明确pCR率能否改善EFS、OS,Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.,CTNeoBC荟萃分析：pCR定义 & EFS定义,pT0 pN0乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤无DCISpT0/Tis pN0乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤可有DCISpT0/Tis乳腺无浸润性肿瘤，可有DCIS无论是否有淋巴结侵犯,Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.,* 局部区域或远处复发事件或全因死亡事件* 局部区域或远处复发事件或全因死亡事件；或术前远处复发,pCR,Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.,pCR=ypT0/is ypN0; *Nominal P-value.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,50,100,150,200,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,50,100,150,200,EFS,OS,pCR (n=2131)无pCR (n=9824),pCR (n=2131)无pCR (n=9824),HR=0.48; P*0.001,HR=0.36; P*0.001,时间 (月),时间 (月),CTNeoBC荟萃分析：pCR与EFS/OS正相关，可预测患者EFS/OS获益,CTNeoBC荟萃分析： pCR患者vs.未pCR患者的EFS/OS显著改善,pCR, 病理完全缓解 ；EFS，无事件生存期；OS，总生存期,CTNeoBC荟萃分析： pCR定义与EFS/OS,Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.,pCR=ypT0/is ypN0,CTNeoBC荟萃分析： 不同肿瘤亚组中pCR与EFS,T=曲妥珠单抗；*有pCR vs. 无pCR；pCR=ypT0/is ypN0; *Nominal P-value.,Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.,CTNeoBC荟萃分析：小结,pCR与长期结果相关(EFS/OS)与长期结果相关的最佳pCR定义：ypT0ypN0或ypT0/isypN0不同亚组pCR与长期结果的相关性不同：侵袭性强的乳腺癌亚型的相关性较大 HR+组织学3级、 HER2阳性、三阴性HER2+/HR-且曲妥珠单抗靶向治疗亚组的相关性最大,Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.,*数据未在本幻灯片中显示,新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一病理完全缓解预测远期生存获益，可作为临床获益的替代指标赫赛汀联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选,目 录,靶向药物联合化疗是HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗的首选？,曲妥珠单抗在欧洲获批新辅助治疗适应症的研究,NOAH研究,NOAH 研究设计,Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 37784,HER2阳性LABC或炎性乳腺癌患者(IHC 3+ 和 / 或 FISH+),n=118,H + ATq3w x 3,H + Tq3w x 4,H q4w x 3 + CMF q4w x 3,手术后放疗a,H q3w持续至52周,Tq3w x 4,CMFq4w x 3,手术后放疗a,n=117,ATq3w x 3,ATq3w x 3,Tq3w x 4,CMFq4w x 3,手术后放疗a,n=99,HER2阴性LABC患者(IHC 0/1+),IHC, 免疫组化 FISH, 荧光原位杂交 LABC, 局部晚期乳腺癌H, 曲妥珠单抗 (8 mg/kg 负荷剂量然后 6 mg/kg) AT, 多柔比星 (60 mg/m2), 紫杉醇 (150 mg/m2) q3w, 每3周 T, 紫杉醇 (175 mg/m2) q4w, 每4周CMF,环磷酰胺+甲氨蝶呤氟尿嘧啶a激素受体阳性患者接受他莫昔芬辅助治疗,研究终点,首要终点EFS（无事件生存期）次要终点pCR率总反应率安全性和耐受性,pCR, 病理完全缓解,Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 37784,NOAH研究中位随访5.4年：赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案可使pCR提高约1倍,Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.,*P值：H vs. 无H；*P值：HER2+ vs. HER2-,EFS (HER2+, ITT),0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,12,24,36,48,60,EFS,时间 (月),不接受H组 (n=118)接受H组 (n=117)HR=0.64 95%CI=0.44-0.93P=0.016,Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.,NOAH研究中位随访5.4年：赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案降低复发/进展风险达36%,NOAH研究中位随访5.4年：赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案显著降低死亡风险达36%,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,12,24,36,48,60,不接受H组 (n=118)接受H组 (n=117)HR=0.64; 95%CI=0.44-0.93; P=0.016,时间 (月),OS,Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.,OS (HER2+, ITT),0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,12,24,36,48,60,不接受H组 (n=90)接受H组 (n=98)HR=0.58; 95%CI=0.38-0.90; P=0.012,时间 (月),RFS,对于接受手术患者的RFS (HER2+)：,Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.,NOAH研究中位随访5.4年：赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案显著降低复发风险达42%,NOAH研究：结论,曲妥珠单抗联合化疗的新辅助治疗方案可显著提高HER2阳性局部进展或炎性乳腺癌pCR率，并可转化为显著生存获益该研究结果奠定了曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的地位,目 录,新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一病理完全缓解能预测远期生存获益，可作为生存的替代终点曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗的首选,小 结,新辅助治疗是乳腺癌综合治疗的重要手段之一pCR可以预测抗HER2靶向治疗的生存获益，pCR的预后价值因乳腺癌