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文档简介

GABA在中枢神经系统发育的早期阶段具有兴奋作用(连载1)在成年哺乳动物中枢神经系统一氨基丁酸YAMINOBUTYRICACID,GABA是主要的抑制性神经递质,它可激活离子型GABA受体,通过增加CL一电导引起CL一内流,使神经元发生超极化来抑制神经元放电。除了对CL一通道的作用外,GABA还可通过激活与K通道偶联的GABA受体来抑制神经元的活动。而兴奋性作用主要是由谷氨酸作用于NMDA受体和非NMDA受体所介导的。然而,在兴奋性和抑制性神经递质之间划分严格界限的观念已经受到挑战,许多研究表明GABA在发育早期可使神经元产生去极化作用,升高胞内CA浓度CAI,从而对发育细胞产生兴奋性作用。因此,去极化可能是GABA能系统在发育早期中枢神经系统中的一个普遍特性,此时,GABA发挥了重要的神经营养性作用。本文就GABA在发育早期中枢神经系统引起的去极化作用,GABA由兴奋性向抑制性转变的原因,以及GABA在发育早期中枢神经系统中的作用进行了综述。一、GABA在发育早期介导兴奋性在发现GABA的抑制性作用后不久,研究表明在小鸡胚胎脊髓神经元GABA可产生去极化反应,可能发挥兴奋性作用OBATA1974。在出生后07天的大鼠海马脑片记录CA3区神经元活动时发现,GABA受体拮抗剂荷包牡丹碱BICUCULLINE,BIC可引起膜超极化,并完全阻断自发性及刺激引起的兴奋性突触活动,表明在发育早期,大部分兴奋性活动是由GABA受体介导的,而谷氨酸能突触活动还处于静止期;而在生后8天,BIC可通过阻断GABA的抑制作用而使CA3区神经元产生兴奋性活动,表明在生后一周左右,GABA能抑制系统才发育成熟BENARI等1989。用FURA2钙成像发现,GABA可使发育早期下丘脑神经元CAI升高,尼莫地平NIMODIPINE,L一型电压依赖性CA“通道阻断剂可阻断此作用,而在成熟神经元GABA的作用正相反,提示GABA可能使发育早期下丘脑神经元发生了去极化OBRIETAN等1995。随后用CL一非通透性短杆菌肽GRAMICIDIN穿孔膜片钳法研究表明,在有NA通道阻断剂TIX和谷氨酸受体拮抗剂AP5和CNQX存在时,GABA可使发育早期下丘脑神经元产生去极化,并在其中部分神经元引起动作电位ACTIONPOTENTIAL,AP,表明GABA是通过激活突触后受体而发挥作用的。除外源性GABA外,内源性GABA在发育早期神经元也可引起类似的去极化电位和兴奋性活动UJ。此外,在大鼠胚胎脊髓运动神经元、背角、皮层、小脑、纹状体以及嗅球神经元都观察到了GABA引起的去极化电位和兴奋性活动口J。因此,GABA在发育早期可使神经元去极化

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