2021药物分析的性质和任务

1、药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务药物分析是我国药学专业中规定设置的一门主要专业课程，是整个药学科学领域中一个重要的组成部分。药品不同于一般产品，是用于防病、治病、诊断疾病、增强机体反抗力的持殊商品。为了保证用药的安全、合理和有效，在药品的研制、生产、供给以及临床使用过程中部应该执行严格的科学治理制度，并采用各种有效的分析方法，物理学的、化学的、物理化学的、生物学的乃至微生物学的方法等，对药品进行严格的分析检验，从而对各个环节全面地保证、控制与研究提高药品的质量，实现药品的全面质量控制。因此药品质量的全面控制不是某一个单位或部门的工作，所涉及的整个内容也不是一门课程可以单独完成的，而是一

2、项涉及多方面、多学科的综合性工作。药物分析是其中的一个重要方面。它主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。因此，药物分析是一门研究与发展药品质量控制的“方法学科”。为了全面控制药品的质量，药物分析工作应与生产单位紧密配合，主动开展药物及其制剂在生产过程中的质量控制，严格控制中间体的质量，并发现影响药品质量的主要工艺，从而优化生产工艺条件，促进生产和提高质量；也应与供给治理部门密切协作，注重药物在贮躲过程中的质量与稳定性考察，以便采取科学合理的贮躲条件和治理方法，保证药品

3、的质量。值得重视的是，药品质量的优劣和临床用药是否合理会直接影响临床征象和临床疗效。所以，配合医疗需要，开展体内药物分析是十分重要的。研究药物进进体内的变化，如药物在体内的吸收、分布、排泄和代谢转化过程，有利于更好地指导临床用药，减少药物的毒副作用。研究药物分子与受体之间的关系，也可为药物分子结构的改造，合成疗效更好、且毒性更低的药物提供信息。随着整个药学科学事业日新月异的迅速发展，各相关学科对药物分析提出了新的要求。药剂学的剂型研究不再是一般的片剂、胶囊剂或注射剂。我国自70年代末、80年代初开始口服缓、控释制剂和靶向制剂的研究现己进进释药系统(drugdeliv。ry syMem，DDs)

4、的研究开发时代。对于这些制剂质量标准的研究和制订，以及生物利用度和药代动力学的研究，必须采用灵敏度高、专属性好的分析方法。随着改革开放的深进发展，国际、国内知识产权的保护措施正日益制约着专利品种的仿制，市场竞争也威胁着非保护品种生产的低水平重复，新药研究与开发要求多学科的协作，当然也离不开现代分析手段的辅助。天然产物或中药的活性成分的化学结构的确定，必须采用多种结构分析方法，进行综合的波谱解析。研制能参与国际市场竞争的中草药新药和新制剂，要求高质量和稳定可靠的原料，要求对原料和成品有科学可控的质量标准，对于中成药质量的综合评价更应运用现代分离分析技术和计算机技术，药物分析起着重要作用。现代生物

5、技术所研制的生化药物和基因工程药物可能含有与非基因产品不同的有害物质，在检测方法上，大都采用适合于肽、蛋白质、多糖等大分子化合物的现代色谱、光谱综合性方法。至于新药研制过程中所研究的药动学、生物利用度、药物体内分布、及其在体内的代谢转化，乃至代谢物的分离鉴定，更离不开现代分离分析技术和方法作为“眼睛”。因此摆在药物分析学科和药物分析工作者面前的迫切任务，不再仅仅是静态的常规检验，而要深进到工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程和综合评价的动态分析研究中。所采用的分析方法应该更加灵敏、专属、正确和快速，力求向自动化、最优化和智能化方向发展。1、药典和药品质量标准为了保证药品的质量，应该遵循国家规定

6、的药品质量标准(药典、部颁标准、地方标准)进行药品检验和质量控制工作。药典是记载药品标准的法典一般由国家卫生行政部门主持编纂、颁布实施。药典和其他法令一样具有约束力。凡属药典的药品，其质量不符合规定标准的均不得出厂、不得销售、不得使用。我国药典的全称为中华人民共和国药典，其后以括号注明是哪一年版，可以简称为中国药典(1995年版)；如用英文表示则为Chinese Pharmacopoeia 缩写为Ch.P)。建国以来，我国已经出版了八版药典(1953、1963、1977、1985、1990、1995、2021和2021年版)。药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分。药典的凡例是为解释和

7、使用中国药典，正确进行质量检验提供指导原则。在新版药典凡例条款中明确了“凡例”中的有关规定同样具有法定的约束力。正文部分为所收载药品或制剂的质量标准。药品质量的内涵包括三个方面：真伪；纯度；品质优良度。三者的集中表现即使用过程中的有效性和安全性。因此，药品质量标准的内容一般应包括以下诸项：法定名称、来源、性状、鉴别、纯度检查、含量测定、类别、剂量、规格、贮躲、制剂等等。附录包括制剂通则相通用检测方法，如一般鉴别试验、一般杂质检查方法、有关物理常数测定法、试剂配制法、氧瓶燃烧法、分光光度法以及色谱法等内容，而红外吸收光谱已另成专辑出版。1995年版药典除有中文品名目次外，书末附录有汉语拼音索引相

8、英文索引。中国药典和部颁标准属于国家药品质量标准。各省、市、自治区的药品标准属于地方标准。药品质量标准是药品现代化生产和质量治理的重要组成部分，是药品生产、供给、使用和监督治理部门共同遵循的法定技术依据，也是药品生产和临床用药水平的重要标志。国家卫生行政部门的药政机构和药品检验机构代表国家行使对药品的治理和质量监督。1985年7月1日中华人民共和国药品治理法及相关法规、条例的颁布实施，2021年2月中华人民共和国药品治理法修订通过促进了药品检验工作治理的科学化、规范化和法制化。目前世界上已有数十个国家编订了国家药典。另外尚有区域性药典(北欧药典、欧洲药典和亚洲药典)及世界卫生组织(WHO)编订

9、的(国际药典)。在药物分析工作中可供参考的国外药典主要有：美国药典(The United States Pharmacopoeia，缩写为USP)，1995年为23版。美国国家处方集(The National Formulary，缩写为NF)，1995年为18版。USP(24)与NF(19)合并为一册出版，缩写为USP(24)NF(19)。以USP(24)表示之”英国药典(British Pharmacopoeia 缩写为BP)，日前版本为2021年版，以BP(2021)表示。日本药局方，目前为第十三改正日本药局方，1996年版。本书缩写为JP(13)。欧洲药典(European Pharma

10、copoeia 缩写为Ph. Eup)目前版本为第三版，自1980年开始出版，分为两部。二部至1991年巳出版至15分册。2021年增补本。国际药典(The International Pharmacopoeia，缩写为Ph.Int)目前为第三版，分为三卷：第一卷(1977)为一般分析方法；第二卷1981)和第三卷(1998)均为质量标准规格。对于药物分析工作者来说，不仅应正确地使用药典与药品质量标准，熟练地把握药物分析方法的原理与操作技能，还应熟悉药品质量标准制订的原则与基本过程。一个能充分反应药品质量内在规律、有科学依据的药品质量标准是经反复生产实践和科学研究工作后制订的。2、药品检验工作

11、的基本程序药品检验工作的根本目的就是保证人民用药的安全、有效。药物分析工作者必须具备严谨求实和一丝不苟的工作态度，必须具有熟练、正确的操作技能以及良好的科学作风，从而保证药品检验工作的公正性。药品检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。取样分析任何药品首先是取样，要从大量的样品中取出少量样品进行分析，应考虑取样的科学性、真实性和代表性不然就失往了检验的意义。据此，取样的基本原则应该是均匀、合理。如生产规模的固体原料药的取样须采用取样探子。药物的鉴别依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱持征，来判定药物及其制剂的真伪。通常，某一项鉴别试验，

12、如官能因反应，焰色反应，只能表示药物的某一持征，尽不能将其作为判定的唯一依据。因此，药物的鉴别不只单项试验就能完成，而是采用一组(二个或几个)试验项目全面评价一个药物，力求使结论正确无误。例如，中国药典(1995年版)在醋酸可的松鉴别项下规定了一个母核呈色反应一个官能团反应以及一个紫外吸收光谱持征。药物的检查药物在不影响疗效及人体健康的原则下，可以答应生产过程和贮躲过程中引人的微量杂质的存在。通常按照药品质量标准规定的项目进行“限度检查”，以判定药物的纯度是否符合限量规定要求，所以也可称为纯度检查。药物的含量测定含量测定就是测定药物中主要有效成分的含量。一般采用化学分析或理化分析方法来测定，以

13、确定药物的含量是否符合药品标准的规定要求。关于药物含量测定的具体内容将在各类药物章中予以具体的论述。概括起来鉴别是用来判定药物的真伪，而检查和含量测定则可用来判定药物的优劣。所以，判定一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。除此之外，尚有药物的性状要求。性状在评价质量优劣方面同样具有重要意义。如醋酸可的松性状项下有晶型、臭味、溶解度、比旋度和吸收系数的规定。在一定程度上，药物的外瞧、色泽、气味、晶形、物理常数等性状能综合地反映药品的内在质量，应于重视。检验报告的书写上述药品检验及其结果必须有完整的原始记录，实验数据必须真实，不得涂改，全部项目检验完毕后，还应

14、写出检验报告并根据检验结果作出明确的结论。通常会出现下列四种情况：全面检验后，各项指标均符合质量标准；全面检验后有个别项目不符合规定，但尚可供药用：全面检验后不合药用或虽未全面检验，但主要项目不符合规定不可供药用；根据送检者要求，仅对个别项目作出检验是否合格的结论。例如葡萄糖原料药的检验，各项指标均符合药品质量标准时，检验报告给出相应项目合格的结论或具体测定数据：若葡萄糖检验项目仅乙醇溶液的澄清度不符合规定，则认为可改作“DgR葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。又如葡萄糖注射液经全面检验，其热原检查不符合中国药典(2021年版)的规定，结论为不得供药用。药物分析工作者在完成药品检验工作写出书面

15、报告后，还应对不符合规定的药品提出处理意见，以便供有关部门参考，并尽快地使药品的质量符合要求。3、全面控制药品质量的科学治理国家和政府为了保证药品质量制定出每种药品的治理依据，即药品质量标准。一个有科学依据、切合实际的药品质量标准应该是从药物的研究试制开始，直至临床使用整个过程中研究工作的成果。但是要保证药品的质量能符合药品质量标准的要求在药物存在的各个环节加强治理是必不可少的，许多国家都根据本国的实际情况制定了一些科学治理规范和条例。尽管这些内容有的已经超出了药物分析的范围，但是为了使学生能够明确全面控制药品质量以及质量治理的意义并能有比较完整的熟悉与理解，扼要地论述一下药品质量控制的全过程

16、的科学治理仍然是十分必要的。对药品质量控制全过程起指导作用的法令性文件有：药品非临床研究质量治理规定（GLP)：任何科研单位或部门为了研制安全、有效的药物，必须按照GLP的规定开展工作，规范从各个方面明确规定如何严格控制药物研制的质量，以保证实验研究的质量与实验数据的正确可靠性。药品生产质量治理规定（GMP)：在我国制药企业系统称之为“药品生产质量治理规范”。生产企业为了生产全面符合药品质量标准的药品必须按照GMP的规定组织生产相加强治理。GMP作为制药企业指导药品生产和质量治理的法规在国际上已有二十余年历史。在我国卫生部正式发布药品生产质量治理规范文件是在1988年，至今才十余年时间。与此同

17、时国家医药治理局还对化学医药工业产品施行发放“生产许可证”制度，以加强对化学药品的质量治理。药品经营质量治理规范（GSP)：药品供给部门为了药品在运输、贮存和销售过程中的质量和效力必须按照GSP的规定进行工作。药品临床试验治理规范(GCP)：为了保证药品临床试验资料的科学性、可靠性和重现性，涉及新药临床研究的所有人员都明确了责任必须执行GCP的规定。本规范主要起两个作用：一是为了在新药研究中保护志愿受试者和病人的安全和权利；二是有助于生产厂家申请临床试验和销售许可时，能够提供有价值的临床资料。GLP、GMP、GSP、GCP四个科学治理规范对加强药品的全面质量控制都有十分重要的意义和作用。作为药

18、物分析工作者有责任主动参与研究，密切结合实际，制定出我们自己的科学治理办法。除了药品研究、生产、供给和临床各环节的科学治理外，有关药品检验工作本身的质量治理更应重视，分析质量治理(Analytical Quality Control，AQC) 即用于检验分析结果的质量。4、药物分析课程的特点与主要内容在药学专业教学计划中规定设置药物分析课程是十分必要的，它充分体现了药学教育事业对培养学生具备强烈的药品质量瞧念的重视。药物分析课程是在有机化学、分析化学、药物化学以及其它有关课程的基础上进行学习的。学生学习药物分析，应该综合运用以往所学，始终围绕药品质量问题，研究控制药品质量的内在规律和方法，以及探索提高药品质量的有效途径。因此，既要围绕药典中药物及其制剂的质量问题，也应对药物制造的原料、中间体等进行质量控制，并深进药品生产的工艺过程，贮躲过程和临床位用过程，全程地控制药品质量。中心问题是如何运用必要的技术与方法来进行药品的质量分析研究探讨药物的化学结构，理化特征存在状况与分析方法选择之间的关系。为了适应药学专业的要求，药物分析第五版的主要内容集中在以下六个方面：1药物的鉴别、检查和定量分析的基本规律与基本方法.2以八类