临床研究主要伦理问题的审查课件

1、医学伦理审查基本原则和要素第1页，共149页。目录伦理审查的意义伦理审查的基本原则相关政策与指南我院医学伦理平台建设情况医学伦理委员会审查工作流程医学伦理审查的要点临床研究审查要点医疗技术临床应用的审查要点第2页，共149页。伦理审查的实质是调节和平衡病人权益与医学科学发展的关系伦理审查是对患方负责，也是对医方负责伦理审查有利于提升医院对临床科研的开展、新技术的应用、新药物的使用的决策能力伦理审查有利于强化医生的医德，强化医务人员的道德意识，养成良好的道德习惯伦理审查有利于促进医院的医风，完善医院道德规范，树立医院道德风尚伦理审查有利于合理设置内设机构，如受理患者投诉、维护患者权益的专门机构及

2、其相应得机制第3页，共149页。意义：伦理审查是建立现代医院制度的必然要求建立和谐医患关系对伦理审查的迫切要求提高临床服务质量对伦理审查的客观要求构建良好医德医风对伦理审查的基本要求第4页，共149页。伦理委员会的职责所以涉及人类受试者的研究方案（或相关文献）都必须在研究开始前提交伦理委员会审查，并获得批准科学与伦理的平衡 为科学研究保驾护航，而非设置障碍风险与利益的评估 受试者的利益高于一切 第5页，共149页。伦理审查的三个基本原则尊重原则：涉及人类受试者研究的主要原则是“尊重人的尊严”，尊重受试者的自主选择权，有知情同意权。受益原则：研究的目的虽然重要，但绝不能超越受试者的健康、福利和安

3、全；受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。风险/受益比是否可接受？公正原则：要求研究受益和负担在社会所有团体和阶层中公平分配，同时考虑年龄、性别、经济状况、文化和种族问题。受益和负担是否公平？入选和排除标准是否公平？第6页，共149页。相关政策与指南国际1.WMA（世界医学会）赫尔辛基宣言2.CIOMS（国际医学科学理事会）人体生物医学研究国际道德指南 第7页，共149页。国内1.卫生部涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）（2007年）2.国家食品药品监督管理局药物临床试验质量管理规范（2003年）3.药物临床试验伦理审查工作指导原则（2010年）4.国家中医药管理局中医

4、药临床研究伦理审查管理规范（2010年）5.卫生部医疗技术临床应用管理办法（2009年）6.器官移植技术临床应用管理暂行规定（2006年）7.人类辅助生殖技术管理办法（2001年） 相关政策与指南第8页，共149页。我院医学伦理委员会 2013年1月，医学伦理委员会从药物临床试验机构中独立出来组织架构伦理审查平台主任：杨鸿伦理审查平台副主任：文丹伦理委员会（行政）主任：施光亚医学伦理委员会医学伦理委员会办公室设主席、副主席各一名委员共15名，包括医药专业、非医药专业、法律专家、外单位委员行政主任:施光亚秘书：陈妹妹第9页，共149页。新一届委员名单第10页，共149页。伦理审查流程第11页，共

5、149页。伦理审查的主要内容研究方案的设计与实施试验的风险与受益受试者的招募知情同意书告知的信息知情同意的过程受试者的医疗与保护隐私与保密涉及弱势群体的研究第12页，共149页。一、研究方案的科学设计与实施审查原则：1.符合公认的科学原理，并有充分的相关科学文献作为依据。2.研究方法合乎研究目的，并适用于研究领域。3.研究者和其它研究人员胜任该项研究。第13页，共149页。科学性审查在伦理审查中的作用Scientifically invalid research is unethical in that it exposes research subjects to risks without

6、 possible benefit, investigators and sponsors must ensure that proposed studies involving human subjects conform to generally accepted scientific principles and are based on adequate knowledge of the pertinent scientific literature.没有科学依据的研究是不伦理的，因为它将受试者置于风险之中而不会有任何获益，研究者和申办方必须确保提交的涉及人体的研究符合普遍接受的科学原

7、理，并且基于充分的知识和适当的科学文献。- CIOMS Guideline 1第14页，共149页。审查原则-1符合公认的科学原理，并有充分的相关科学文献作为依据。- CIOMS Commentary on Guideline 1第15页，共149页。审查要点研究的科学价值和社会价值知识的获得改进现有的预防，诊断，医疗手段研究的科学依据文献综述临床经验临床前期（药理，毒理）的数据前期（I，II，III期）的临床研究资料第16页，共149页。审查原则-2研究方法合乎研究目的，并适用于研究领域。- CIOMS Commentary on Guideline 1第17页，共149页。药物临床试验的分

8、期 依据研究目标（ICH E8）人体药理学研究治疗探索通常在少量目标患病人群中进行，随机分组，探索治疗效果，估计适宜剂量；疗效确定足够受试者参与，主要采用随机对照治疗应用：药物获准销售或上市后进行第18页，共149页。审查要点试验分组随机可减小选择偏倚，确保试验组和对照组的可比性。随机分组的合理性：临床均势性非随机试验不能随机分组的理由对研究有效性的影响第19页，共149页。审查要点盲法：受试者的分组情况不告知受试者、研究者或负责资料收集和分析的人员。单盲：三类人员之一盲双盲：研究者和受试者盲三盲：上述三类人员均盲第20页，共149页。审查要点对照的选择活性对照经验标准：上市药物，公认有效科学

9、标准：经过随机、盲法的临床试验，证明显著优于安慰剂的药物重要进展：公认有效（经验证据）已被证明有效（科学证据）空白对照安慰剂对照第21页，共149页。“对照组的选择一直是设计临床试验的重要环节。它影响着试验结果的参考价值、试验的伦理可接受性、试验执行和分析过程产生的最小偏倚程度、试验招募的受试者类型及招募的速度、试验可研究的终点事件、试验结果的公众及科学可信度、管理部门对试验结果的接受度以及试验的许多其他特征、试验的执行及其分析等。”- ICH E10第22页，共149页。安慰剂的设置- 2008 DoH No. 32一种新的干预措施的益处、风险、负担和有效性，必须与当前被证明的最佳干预措施进

10、行对照试验，但下述情况除外：在当前不存在被证明有效的干预措施的情况下，使用安慰剂或不予治疗是可以被接受的； 出于令人信服的以及科学合理的方法学上的理由，使用安慰剂是确定一种干预措施的有效性或安全性所必须的，而且使用安慰剂或不予治疗不会使患者遭受任何严重的风险或不可逆的伤害。为避免此种选择被滥用，须极其谨慎。第23页，共149页。安慰剂的设置理解“常规治疗”和“标准治疗” ：常规治疗(usual care)：临床常用的，但不一定有充分的证据证明其有效；标准治疗(standard of care)：公认有效的，但不一定可及，或存在严重的毒副作用；确保安慰剂的使用不会造成严重的，不可逆的伤害；确保安

11、慰剂组获得最佳支持治疗和同样的临床随访；第24页，共149页。审查要点样本量的计算，根据研究目的假设检验试验设计类型主要终点最小的临床治疗差异总体的标准差I类和II类错误第25页，共149页。审查要点受试者人群的选择代表目标人群控制了混杂因素排除高危人群第26页，共149页。审查要点评价指标疗效和安全性指标可测量和可评估对试验目标十分敏感临床相关主要和次要指标/终点选择的原因如何测量和分析临床和替代指标/终点两者的联系选择替代指标的原因、意义、不利因素第27页，共149页。采用替代指标存在的风险替代指标被用于很多慢性疾病的药物临床试验中，导致药物得到批准上市，这些药物后来被发现是有害的。用糖化

12、血红蛋白评估糖尿病药物这些药物可以改善糖化血红蛋白，但是并不能延长糖尿病患者生存时间。 用胆固醇水平评估治疗动脉粥样硬化的药物。CETP抑制剂能提高高密度脂蛋白，但是受试者死亡率比安慰剂组高60%。 治疗的目的是改善生活质量、延长生存期，而不是改善一个实验室指标。第28页，共149页。审查要点控制风险的措施，避免将受试者暴露于不必要的风险之中筛选步骤剂量的选择/递增对常规治疗的干预放射性，侵入性诊断方法的应用随访的安排退出和终止研究标准紧急揭盲不良事件处理预案数据与安全监察计划（DSMB)第29页，共149页。审查原则-3研究者和其它研究人员胜任该项研究。- CIOMS Commentary

13、on Guideline 1第30页，共149页。审查要点研究实施条件主要研究者经过GCP培训，具有试验方案中所要求的专业知识和经验，有充分的时间参加临床研究参与研究的人员在教育与经验方面都有资格承担他们的研究任务研究场所、仪器条件能够满足研究任务的需要研究人员与该项临床研究不存在利益冲突第31页，共149页。审查要点研究结果的发表每项临床试验必须在招募第一个受试者前，在公众可及的数据库上注册登记（2008 DoH，No.19）阴性的或未得出结论的研究结果应同阳性结果一样发表或公开（2008 DoH，No.30）在发表物上应声明资金来源、隶属机构以及利益冲突（2008 DoH，No.30）第3

14、2页，共149页。小结审查步骤Step 1：方案要素完整Step 2：研究背景/科学依据充分Step 3：研究方法合理Step 4：预防/控制风险措施到位Step 5：研究条件齐备第33页，共149页。小结：不科学的研究方案不应被批准实施，例如：没有任何科学价值的方案缺乏充分的临床前研究信息的方案试验设计有缺陷的方案将受试者置于不必要的风险之中第34页，共149页。二、试验的风险与受益审查原则1.受试者的个人健康高于其他一切利益。 2.受试者的风险相对于预期的受益应合理，并且风险最小化。第35页，共149页。风险风险的概念潜在伤害发生的可能性及其程度的判断风险的类别生理方面：身体伤害或不适心理

15、方面：情感折磨或隐私泄密社会方面：就业或社会歧视经济方面：花费或经济损失第36页，共149页。风险最小风险的考虑包括伤害的程度和发生的可能性通常以日常生活或常规体检及心理测试时所遇到的不适和伤害为标准。(参阅 45 CFR 46.102(i)对最小风险的判别需要针对具体情境，如年龄因素，本身的健康状况等。判别时仅考虑生理方面的风险是不全面的。第37页，共149页。风险研究风险与治疗风险的鉴别研究风险研究本身存在风险，如随机化和双盲设计；研究行为带来的风险，如试验用药，研究必须的侵入性检查等；治疗风险即使不参加临床研究也将承担的风险第38页，共149页。涉及有关试验费用的问题许多临床研究中包括了

16、常规诊疗步骤，由受试者自行承担可以认为是合情合理的；但是，“常规治疗”具有可变性，有时很难明确区分；专门人员（billing compliance office)对费用问题进行审核第39页，共149页。受益受益的概念研究行为和研究结果对个人和社会带来的利益发生的可能性和程度的判断社会受益获得新的知识，如疾病的起因、发展和影响；改进预防、诊断和治疗干预措施第40页，共149页。受益个人受益直接受益疾病得以好转减轻病痛间接受益获得与自身健康相关的知识心理安慰第41页，共149页。审查原则受试者的个人健康高于其他一切利益。- 2008 DoH No.6受试者的风险相对于预期的受益应合理，并且风险最小

17、化- CIOMS Guideline 8第42页，共149页。审查要点风险等级的评估最小风险大于最小风险个体受益的评估直接受益间接受益没有受益第43页，共149页。审查要点影响风险的因素，采取措施使风险最小化科学合理的研究设计知情同意过程研究资金研究条件和研究者的资质利益冲突的管理隐私和个人信息的保密弱势群体的保护第44页，共149页。审查要点受益最大化的措施反馈相关检查结果提供医疗健康咨询研究结果的共享帮助提高当地的医疗和研究水平第45页，共149页。审查要点风险相对于受益是否合理个体有直接受益：与目前可获得的替代治疗的受益与风险相当；风险相对于受试者预期的受益而言是合理的；个体没有直接受益

18、：风险相对于社会的预期受益（可概括为知识）而言必须是合理的知情同意：赫尔辛基宣言并不排除充分知情、能够完全认识研究的风险和受益的志愿者，为了无私的理由或为了适度的报酬而参加研究知情同意充分告知风险避免过度劝诱第46页，共149页。小结：原则：不伤害，有益。从发生的可能性和程度两方面对风险和受益同时进行评估；对不同类别的风险进行综合考虑；根据有无直接受益对风险的合理性进行判断；基于科学性和可行性，提出使“风险最小化”，“受益最大化”的合理建议。第47页，共149页。三、受试者的招募审查原则：1.受试者的选择是公正的，负担和受益的公平分配。 2.尊重受试者的隐私，避免胁迫和不正当的影响。 3.合理

19、的激励与补偿，避免过度劝诱。第48页，共149页。受试者的招募选择受试者人群获知潜在受试者信息接触潜在受试者招募的方式第49页，共149页。受试者的招募审查原则-1受试者的选择是公正的，负担和受益的公平分配。审查要点计划招募的人群特征（包括性别、年龄、文化程度、文化背景、经济状况和种族）相对于研究目的与开展研究的环境，是合理的。第50页，共149页。受试者的招募审查原则-2尊重受试者的隐私，避免胁迫和不正当的影响。审查要点接触与招募受试者的方式避免侵犯/泄露受试者的隐私；招募材料避免夸大研究的潜在受益、低估研究的预期风险；招募者的身份不会对受试者造成不正当的影响。第51页，共149页。受试者的

20、招募审查原则-3合理的激励与补偿，避免过度劝诱。审查要点不给予受试者激励与补偿是否合理；给予受试者激励与补偿的数量是否合理；激励与补偿的支付方式是否合理，参考：受试者因与研究有关的原因（如药物副作用、健康原因）退出研究，应作为完成全部研究而获报酬或补偿；受试者因其它理由退出研究，应按参加工作量的比例而获得报酬;研究者因受试者故意不依从而必需从研究中淘汰，有权扣除其部分或全部报酬；受试者的监护人不应得到除交通费用和有关开支以外的其它补偿。第52页，共149页。对于健康自愿者的激励与补偿如何支付是合理的?可以分次支付如果试验提前终止，可以不予以全部的补偿金额补偿的金额是透明的，根据试验的天数、抽血

21、的次数和血量、干预措施的可接受程度等确定何种情况下是不伦理的?为了鼓励参加一项危险的研究当钱是为了补偿一项“令人不愉快”的干预措施，且干预措施对于研究目的而言并非必要第53页，共149页。四、知情同意审查原则1.以易于理解的语言，真实准确地充分告知。2.知情同意过程中避免不当劝诱和威胁，保证充分时间考虑和讨论，确保在理解的基础上作出自主决定。第54页，共149页。知情同意意义：尊重受试者的自主决定权All human beings are born free and equal in dignity and rights. 人生来平等自由。Report of the International

22、 Bioethics Committee of UNESCO on Consent (2009)自主决定与承担责任Autonomy implies responsibility. The power to decide for ones self entails ipso facto acceptance of the consequences of ones actions. 为自己做决定意味着同意承担行为的后果.Report of the International Bioethics Committee of UNESCO on Consent (2009)第55页，共149页。知情同意

23、知情同意的概念指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。知情同意书的概念是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。第56页，共149页。研究与医疗行为相结合受试者 vs. 患者；医生 vs. 研究者；研究过程中包括常规诊疗步骤；常规诊疗可能因研究受到影响；临床研究的特点第57页，共149页。患者存在的治疗误解认为研究提供了针对个体的治疗方案，而事实是：对剂量选择的限制对合并用药的限制在存在标准治疗时，受试者可能被随机分入安慰剂组第58页，共149页。受试者的想法医生将为我选择最好的治疗所有的干预措施都是为了治

24、疗所需实际情况是：医生不知道哪种方法更有效医生不知道你将接受哪种治疗医生选择你是因为你符合入选条件可能接受的是无效治疗或没有治疗有些措施完全是研究所需第59页，共149页。 充分理解 完全告知自主决定信息（Information）理解( understanding) 3个要素 自愿(voluntariness)知情同意第60页，共149页。知情同意书审查原则以易于理解的语言，真实准确地充分告知。审查要点信息内容完整，包括：研究目的、背景、研究方法、研究过程、需要参与的检查及项目、付出时间、个人的义务、经济补偿等；研究方案的性质、可能引起的损伤、风险、不可预测的意外及其他可能遇到的问题和选择及其

25、利弊等；无论其参加与否，其决定都不应当影响研究者对其今后的治疗；在试验过程中，受试者可无条件地随时退出研究而不必提供任何原因。第61页，共149页。知情同意书的内容 ICH GCP1试验为研究性质2研究目的3试验治疗,以及随机到各组的可能性4试验过程,包括所有创伤性操作5受试者责任6试验性干预措施程序的说明7对受试者的合理预期风险或不便(必要时,包括对胚胎、胎儿或哺乳婴儿)8合理预期的受益，如果对受试者没有预期受益，应加以告知9受试者可能获得的其他备选治疗或疗法，及其重要的受益和风险10如发生与试验有关的伤者事件，受试者可能获得的补偿和或治疗11对受试者参加研究所预定的、按比例支付的补偿（所有

26、）12受试者参加试验的预期花费（所有）13受试者参加试验是自愿的，受试者可以拒绝参加或在任何时候退出试验而不会因此受到处罚或其应得利益不会遭受损失第62页，共149页。14监查员、稽查员、机构审查委员会独立伦理委员会和管理当局应 准予在不违反适用法律和法规所准许的范围内，在不侵犯受试者的隐私的情况下，直接查阅受试者的原始医疗记录以便核查临床试验的程序和或数据，受试者或其合法代理人在签署书面知情同意书时即授权这种查阅15在适用法律和或法规准许范围内，有关识别受试者的记录应保密，不得公开这些记录，如公开发表试验结果，受试者的身份仍然是保密的16如果得到可能影响受试者继续参加试验的信息，受试者或其合

27、法代理人及时得到通报17需要进一步了解有关试验资料和受试者的权益时的联系人以及如发生试验相关的伤害时的联系人18受试者参加试验可能被终止的预期情况和或原因19受试者参加试验的预期持续时间20研究涉及受试者的大致人数第63页，共149页。知情同意书审查要点信息真实准确与研究方案和研究者手册内容一致；语言表述清晰，易于理解对术语进行解释第64页，共149页。知情同意的过程审查原则：知情同意过程中避免不当劝诱和威胁，保证充分时间考虑和讨论，确保在理解的基础上作出自主决定。第65页，共149页。知情同意的过程审查要点：对获取知情同意者的资质/资历的要求；对地点的考虑：注意隐私的保护；提供时间予以考虑和

28、与家人/医生进行讨论；知情同意书签字页上的信息提示，提醒受试者确认；判断受试者理解和自主决定的能力，明确何时需要“法定代理人”或见证人签署。第66页，共149页。知情同意的过程“法定代理人”和“见证人”的概念：法定代理人：主要是为无民事行为能力人和限制民事行为能力人而设。在确保研究受试者理解了告知信息后，医生或其他适当的有资格的人员必须寻求其自主的知情同意，最好是书面形式。如果不能以书面形式表达同意，非书面同意必须被正式记录并有见证（赫尔辛基宣言24）中立的见证人参与整个知情同意过程并签字证实：已向受试者或其合法代表准确解释知情同意书和任何其它书面资料，其已理解上述内容，知情同意由其自愿给予（

29、ICH GCP 4.8.9）第67页，共149页。帮助提高理解能力的方法知情同意书的语言给予充分时间考虑和提问采用有图示的小册子，视频资料等研究者的解释能力第68页，共149页。In obtaining informed consent, the person carrying out the medical intervention or the scientific research should take into account the various categories of practices, persons requiring special protection, and

30、contexts. Obtaining consent also requires confidence, confidentiality and collaborative relationships. The information provided needs to be adapted to the patient and not merely delivered in a procedure manner. Obtaining consent therefore demonstrates the need for special skills and sensitivities. 获

31、取知情同意时，研究者应考虑到不同种类的干预措施，患者是否需要获得特殊的保护，以及具体的背景。获取知情同意也需要彼此间的信任，保密以及相互配合的关系。提供的信息必须是适合这名患者的，而不仅是走形式。因此获取知情同意需要特殊的技巧，并能善解人意。Report of the International Bioethics Committee of UNESCO on Consent (2009)第69页，共149页。免除知情同意免除知情同意签字紧急情况下的知情同意知情同意过程中的信息隐瞒?特殊情况下的知情同意第70页，共149页。原因：要求获得个人知情同意时很不现实，如：回顾性研究。前提条件：研究是

32、为了解决重要问题；研究只会引起最低风险；病人的权利和利益不会被违反；隐私、保密和自主权能得到保证；- CIOMS Guideline 4: Individual informed consent免除知情同意第71页，共149页。免除知情同意注意事项：研究者不得在未获得受试者知情同意前开始进行研究，除非事先经伦理委员会审查批准。病人有权知道他们的病例和标本有可能被用于研究；受试者个人拒绝或不情愿参加研究并不能作为“难以做到”的证据而免除知情同意。第72页，共149页。原因：签字的知情同意书将会对受试者的隐私，甚至安全，造成威胁。前提：研究只会引起最低风险；病人的权利和利益不会被违反；并不免除知情

33、同意的过程。适用情况涉及隐私、敏感话题，甚至法律范畴的研究。如：性工作者，吸毒，家庭暴力等。免除知情同意签字第73页，共149页。紧急状况下的知情同意2008 DoH No. 29 如果无法联系到法定代理人，而且研究不能延误时，研究可以在没有获得知情同意的情况下进行 - 前提是，研究方案中陈述了需要纳入处于不能做出同意意见情况下的受试者的特殊理由，且该研究已得到了伦理委员会的批准。研究者应尽早地从受试者或法定代理人处获得继续参与研究的同意意见。 第74页，共149页。紧急状况下的知情同意紧急状况的界定危及生命；出于身体状况，患者自己无法作出知情同意；暂时无法联系到法定代理人；第75页，共149

34、页。紧急状况下的知情同意进行该研究的前提：参考美国联邦法规21CFR50.24 “Exception from informed consent requirements for emergency research”目前没有公认且被证明有效的干预措施；无法预先确定研究的受试者并进行招募；该试验方法经临床前期研究证实对受试者有直接利益；已知的有关研究的风险/获益情况与患者自身疾病的危险程度、目前常规治疗的风险/获益比较而言，是合理的；第76页，共149页。紧急状况下的知情同意审查要点：参考美国联邦法规21CFR50.24 “Exception from informed consent req

35、uirements for emergency research”确认符合紧急状况下研究的条件；确认研究者有计划在最短时间内获得法定代理人/家庭其他成员的知情同意，且信息告知完整；确认研究者在知情同意过程中告知，受试者有随时退出研究的权利，且不会影响其正常医疗；确认即便获得法定代理人/家庭成员的知情同意，研究者仍必须在可能情况下征得受试者本人的知情同意；确认在受试者死亡情况下而仍未获得法定代理人的同意，研究者仍应完全告知法定代理人有关研究的情况；确保对研究的持续审查并保留所有审查记录。第77页，共149页。知情同意过程中的信息隐瞒原因：为了保证研究的有效性。如：有关患者依从性的研究；社会和行为

36、学研究；Etc.前提：信息隐瞒不存在使受试者暴露于超过最小风险的可能；研究的重要意义；如果事先公开就无法获得研究结果或不会有人自愿参加研究；第78页，共149页。知情同意过程中的信息隐瞒审查要点：隐瞒信息对受试者带来的后果；研究结束后是否并如何向受试者通报隐瞒信息；受试者应该有机会拒绝研究者使用以这种方式得到的信息。第79页，共149页。小结原则：尊重受试者围绕充分告知，完全理解，自主决定进行审查；审查内容包括知情同意书，招募过程和知情同意过程；第80页，共149页。五、受试者的医疗和保护审查原则1.研究者负责做出与临床试验相关的医疗决定，并保证所做出的任何医疗决定都是基于受试者的利益。2.受

37、试者不能因参加研究而被剥夺合理治疗的权利。3. “确信患者作为受试者参加研究对其健康不会造成不良影响” 。第81页，共149页。审查原则研究者负责做出与临床试验相关的医疗决定，并保证所做出的任何医疗决定都是基于受试者的利益受试者不能因参加研究而被剥夺合理治疗的权利“确信患者作为受试者参加研究对其健康不会造成不良影响” - 2008 DoH No. 31第82页，共149页。审查要点研究者医疗执业资格和经验公平/公正的判断研究过程中受试者是否获得适当的医疗与保护因研究目的而撤消或不给予标准治疗的设计理由合理受试者自愿退出研究时拟采取的措施恰当在研究过程中，为受试者提供适当的医疗保健为受试者提供适

38、当的医疗监测、心理与社会支持第83页，共149页。审查要点研究结束后受试者是否获得适当的医疗与保护在研究结束后，为受试者提供适当的医疗保健延长使用、紧急使用、和/或出于同情而使用研究产品的标准研究结束后，受试者可获得研究产品的计划的说明受损伤受试者的治疗和补偿是否合理第84页，共149页。临床试验保险与赔偿目的：受试者在临床试验过程中遭遇无法预料的不利情况时为其提供法律保护。临床试验保险范围：执行临床试验过程中的职业性疏忽；产品责任，以防研究中的产品造成伤害；无过失责任申办方为企业时，研究机构的不正当行为造成的伤害可能不包括在保险或赔偿范围；申办方非企业时，机构研究者或其非营利性申办方负责承保

39、或赔偿第85页，共149页。六、隐私保密的审查审查原则采取的保密措施足以保护受试者的隐私与数据的机密性。第86页，共149页。隐私和保密隐私是个人权利，是人们不与他人分享的信息保密是对获得的私人信息具有保护的责任(Dunn and Chadwick, 2004)Manaloto lecture第87页，共149页。需要保密的信息-健康信息任何形式或媒介的信息(书面、电子和图像，如X光，语音图像) 涉及生者/死者的过去，现在或未来的生理情况和心理情况的信息提供给个体或由其自行支付的医疗保健所涵盖信息(美国隐私条例)Manaloto slides第88页，共149页。健康信息的类别可识别信息可直接

40、识别个体或有可能用于识别个体去标识符信息不含个体信息的信息第89页，共149页。标识符姓名，身份证件地理位置信息日期相关信息 ,包括出生日期,死亡日期, 住院日期和出院日期电话号码传真号码电子邮件地址银行账号社会保障号病案号医疗证号各种证书或许可证号车牌号IP地址生物学标识符，包括指纹和声音面部全照图像其它特殊的识别号、特征和代码 第90页，共149页。有关隐私保密的原则/指南/法规要求基本伦理原则：尊重隐私是人的权利避免暴露于危险 之中如不恰当歧视、标签化、保险与就业不利保护免于伤害如生理，社会,情感,经济等各方面的伤害第91页，共149页。有关隐私保密的原则/指南/法规要求赫尔辛基宣言(2

41、008)采取预防任何措施保护受试者隐私、机密和个人信息，使研究对于受试者的生理、心理和人格的影响最小化. （No. 23)对于使用可识别身份的人体材料或数据的医学研究，通常情况下，医生必须寻求受试者对采集、分析、存放和/或再次使用人体材料或数据的同意意见。（No. 25)第92页，共149页。有关隐私保密的原则/指南/法规要求CIOMS 研究者必须为受试者研究资料的机密建立安全保护措施。受试 者应该被告知相关的限制 研究者保护机密的能力和机密被打破后的可能的后果.(Guideline 18)ICH GCP 应该保护可识别受试者的记录的机密，在与相应的规则相一致的原则下，尊重隐私和机密准则(2.

42、11)第93页，共149页。有关隐私保密的原则/指南/法规要求卫生部涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）尊重和保护受试者的隐私，如实将涉及受试者隐私的资料储存和使用情况及保密措施告知受试者，不得将涉及受试者隐私的资料和情况向无关的第三者或者传播媒体透露(第十四条）SFDA药物临床试验质量管理规范必须使受试者了解，参加试验及在试验中的个人资料均属保密。必要时，药品监督管理部门、伦理委员会或申办者，按规定可以查阅参加试验的受试者资料（14.2）为保护受试者隐私，病例报告表上不应出现受试者的姓名。研究者应按受试者的代码确认其身份并记录（50）用适当的程序保证数据库的保密性，应具有计算器数据库的维

43、护和支持程序（53）第94页，共149页。研究者的责任制定科学、伦理和合法的保密计划全面、实际可行的：受试者的招募、与受试者的沟通、 知情同意、研究过程、数据储存或处理、研究结束后的措施、健康信息的保存与关联、健康信息的再次使用隐私保护措施的优先选择避免使用或暴露受试者可识别信息制定严格的保密程序，经伦理委员会审查尽早销毁可识别信息的充分计划知情同意充分告知，隐私保护的承诺伦理委员会的批准第95页，共149页。健康信息的再次利用：必须确保对于受试者的隐私不大于最小风险，并以下措施基础上: (1)充分的计划保护可识别信息免于不适当使用或暴露，并呈递伦理 委员会 (2)尽早销毁可识别信息的充分计划

44、，如不能销毁，必须充分的、正 式的书面保证不被任何个人和机构再次使用或暴露。除非 (a)应法律要求,或 (b)研究监管部门的监察;和 (c)如果不使用可识别信息，研究无法进行- (赫尔辛基宣言、CIOMS、ICH-GCP、人类基因资料的国际宣言、 WHO操作指南)第96页，共149页。隐私保密的审查审查原则采取的保密措施足以保护受试者的隐私与数据的机密性第97页，共149页。隐私保密的审查审查要点保密计划真实、可行（如数据匿名，去链接等）健康信息获得的外部环境、途径、知情同意文件、告知的过程、文件保管、数据处理、储存措施研究结果的公开或发表不会泄露受试者的个人信息某些可能对团体、社会、或以人种

45、/民族定义的人群利益带来风险的研究，考虑了有关各方的利益，以适当的方式发表研究结果，或在某些情况下不公开第98页，共149页。保密的合理例外出于对国家、社会、公众和他人的健康的考虑危及公共福利传染病危害公众和国家安全危及他人的安全与利益性病等威胁受试者配偶遗传病危及家庭成员法律要求：如谋杀、虐待儿童国家有关部门检查第99页，共149页。七、涉及弱势群体的研究审查原则1.纳入弱势人群作为受试者的理由是正当与合理的。2.采取特殊的措施，确保该人群的权益和健康。第100页，共149页。对弱势的理解（Vulnerability）Vulnerate: to wound 造成创伤Vulnerable: t

46、o be capable of being attacked, harmed, wronged, injured, exploited 易受到伤害的，易被他人利用的。第101页，共149页。何谓弱势人群?CIOMS-2002相对（或绝对）缺乏能力维护自身利益的人群。缺乏足够的权力、智力、教育、资源、实力或其他必需的属性来保护自身利益的人群。ICH 1.61受到不正当影响（期望，好处）而参加临床研究，或因担心拒绝参加会受到报复而不得不参加研究。OHRP 45CFR46可能受到强制或不正当影响，如儿童、囚犯、孕妇、精神障碍者、经济或教育处于不利地位的人。第102页，共149页。弱势人群儿童与未成年

47、人精神障碍囚犯孕妇第103页，共149页。其他弱势人群医学生实验室工作人员制药公司雇员军人、士兵老人急诊室病人、不治之症患者穷人文盲、受教育程度低福利院、收容所居民少数民族第104页，共149页。对纳入弱势人群进行研究的态度纽伦堡法典（1947）受试者的自愿同意绝对必要赫尔辛基宣言（1964）当受试者存在生理/心理上能力的缺陷而无法自主决定时，应该获得其法定监护人/代理人的知情同意赫尔辛基宣言(2008)医学进步以科学研究为基础，而研究最终必须涉及人体受试者。应使那些在医学研究中缺乏代表性的人群有机会参加研究第105页，共149页。伦理委员会的职责鉴别弱势人群分析其特点确认是否予以了必要的特殊

48、保护注意：委员具备相关背景/资历审查此类问题第106页，共149页。对涉及弱势人群的研究的审查审查原则-1纳入弱势人群作为受试者的理由是正当与合理的审查要点以弱势状况较好者为受试对象，研究不能同样很好地进行；研究旨在获得关于该弱势群体（受试者本人，或弱势人群中其他类似情况者）特征性或特有的疾病、或其他健康问题的改良的诊断、预防或治疗的知识；第107页，共149页。对涉及弱势人群的研究的审查审查原则-2采取特殊的措施，确保该人群的权益和健康审查要点风险/受益的评估直接受益，研究风险的合理性没有直接受益，研究风险不大于最小风险知情同意的考虑应获得其合法代表的同意；同时，应根据受试者可理解程度告知受

49、试者有关试验情况；如可能，受试者应签署书面知情同意书并注明日期第108页，共149页。涉及儿童和未成年人的研究第109页，共149页。10周岁16周岁18周岁无民事行为能力人完全民事行为能力人限制民事行为能力人以自己劳动收入为主要生活来源儿童与未成年人赞同/认可父母/法定代理人的知情同意第110页，共149页。总体考虑以成人为受试对象，研究不能同样好地进行；研究旨在获得有关儿童健康需要的知识；每位儿童的父母或法定代理人给予了同意；已获得每位儿童在其能力范围所给予的赞同/认可；尊重儿童拒绝参加/或拒绝继续参加研究的意见。第111页，共149页。特殊考虑风险控制不大于最小风险的研究充分知情同意和赞

50、同大于最小风险，提供直接受益前景预期受益证明所涉及的风险是正当的风险受益比与常规医疗可得到的替代方法相比至少同样有利充分知情同意和赞同大于最小风险，不提供直接受益前景风险稍大于最小风险风险受益比与常规医疗可得到的替代方法合理相当研究有望产生关于受试者疾病和身体状况的普遍性知识，该知识对于理解和改善受试者的身体状况非常重要充分知情同意和赞同其他情况，主管部门谨慎批准第112页，共149页。特殊考虑心理和医学支持 公共福利机构的儿童和未成年人研究与公共福利机构儿童/未成年人状况有关在学校、医院、机构或类似场所进行第113页，共149页。特殊考虑知情同意赞同/认可 父母/法定监护人的知情同意 尊重“

51、反对”可以违背儿童“反对”的情况不适合父母同意的情况 知情同意书的特殊要求第114页，共149页。特殊考虑知情同意儿童和未成年人参加临床试验应获得其父母或法定代理人的知情同意，并在他们有能力表达同意时，获得他们本人的赞同：应该根据其发育和智力程度告知其试验情况；根据其阅读能力准备知情同意书，必要时获得他们赞同的签名 即使有父母的许可，应尊重儿童反对参加研究 的意愿，除非没有令人满意的替代治疗第115页，共149页。特殊考虑父母的同意只需获得父母一方的同意或其法定代理人的同意的临床研究不大于最小风险大于最小风险，但有直接受益前景父母双方必须同时同意的临床研究大于最小风险，且没有直接受益前景如果父

52、母双方一方去世，或者无民事行为能力，或者只有一方对儿童的照顾和监管负有法律责任，可以只获得一方的同意- 参考：美国FDA 21 CFR Part 50第116页，共149页。特殊考虑不适合父母同意的情况父母或监护人的意愿不能确定能否真正反映孩子的利益，如：涉及虐待儿童的研究，儿童兄弟姐妹之间进行的涉及器官移植的研究，涉及性病，吸毒的研究等；此时，研究者在设计研究方案时应注意保护儿童和未成年人的权利，必要时可向法律顾问咨询。第117页，共149页。涉及精神/心智能力缺陷患者的研究第118页，共149页。精神/心智能力缺陷精神障碍如：精神病、神经官能症、人格或行为障碍器质性损害如：痴呆发育障碍如：

53、智力迟钝其他毒品成瘾、酒精依赖、大脑退行性疾病患者，等 第119页，共149页。总体考虑在给予充分知情同意能力没有受损的人身上能同样好地进行研究，这类人就不能成为受试者；研究的目的是为获得有关精神障碍者特有的健康需要的知识；已获得与每位受试者能力程度相应的同意，尊重受试者的拒绝参加研究；如果受试者没有能力给予“同意”，应获得其法定代理人的知情同意。第120页，共149页。特殊考虑个体知情同意知情同意能力判断 增进知情同意能力代理知情同意由于智力或行为障碍不能给予充分知情同意的严重疾病第121页，共149页。涉及囚犯的研究第122页，共149页。特殊考虑伦理委员会的组成 能够确保独立、公正的审查

54、有相关背景和经验的人员参加审查/提供咨询第123页，共149页。特殊考虑相对于囚犯日常的生活条件、医疗、食物、娱乐设施和收入机会，参加研究的利益并不显著影响他们对研究风险和利益的权衡。囚犯参加临床研究所涉及的风险与普通受试者所承担的风险相当。受试者的选择方法对所有囚犯来说是公平的，并且不受管教人员或其他囚犯的干涉。研究告知信息以囚犯群体能理解的语言表达。假释委员会在决定假释或减刑事宜时不会考虑囚犯是否参加研究，并且事先明确告知。对于研究结束后需要有长期跟踪随访的研究，应充分考虑跟踪随访对他们的影响，特别考虑特定受试者服刑时间的长短，并告知受试者将来的跟踪随访问题。 第124页，共149页。批准

55、研究类别研究囚禁以及犯罪行为的原因、效果和过程研究不大于最小风险，也不给受试者带来任何不便 涉及监狱或被监禁的囚犯的研究研究不大于最小风险，也不给受试者带来任何不便 显著影响囚犯群体的疾病研究酗酒、毒瘾、性骚扰可能让囚犯受益的治疗性研究如果包含非治疗性对照组，要慎重第125页，共149页。涉及孕妇的研究第126页，共149页。特殊性涉及孕妇涉及胎儿/后代涉及妊娠第127页，共149页。总体考虑研究基础临床前研究（包括对怀孕动物的研究）和临床研究（包括对非怀孕妇女的研究）的数据可以评估对孕妇和胎儿的预期风险 风险对胎儿的风险仅来自提供受益前景的干预措施或方法如果没有直接受益的前景，对胎儿的风险必须不大于最小风险，并且研究目的是通过其他手段无法获得的重要的生物医学知识 风险最小化相对于研究目的来说，所有风险都已最小化 第128页，共149页。总体考虑知情同意充分告知未成年孕妇的知情同意问题不能向终止妊娠提供激励、金钱或其他补偿 研究人员无权参与终止妊娠的时间、方法或措施的决定 研究人员无权参与新生儿生存问题的决定第129页，共149页。小结识别弱势群体及其特殊性予以特殊保护委员有相关经验/背景风险控制针对该弱势群体特殊问题知情同意赞同/认可第130页，共149页。八、涉及特殊疾病人群、特定地区人群/族群