洁普利康抗HPVβ乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝胶课件

抗宫颈HPV感染治疗问题

——YESorNO抗宫颈HPV感染治疗问题22I.HPV和宫颈癌

I.HPV和宫颈癌HPV与

宫颈癌

上世纪七十年末Haraldzur教授提出了“持续性的HPV感染是宫颈癌发生的必要条件”，于2008年被授予了诺贝尔医学奖。

宫颈癌发病研究模式的转变：传统肿瘤研究模式转变为以“HPV感染为中心“的新病因学的研究模式

HaraldzurHausen教授

（哈拉尔德.楚尔.豪森）

人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发生的元凶！

HPV与宫颈癌上世纪七十年末HaraldzuHPV和宫颈癌

HPV和宫颈癌

宫颈癌的现状

?

在女性发病率仅次于乳腺癌，居女性生殖道恶性肿瘤之首

?

发病率逐年增加，全球每年新发病例约50万，中国是13.15万

?

发展中国家发病率是发达国家的6倍

?

全球发病年龄年轻化

?

早期宫颈癌5年生存率达90%以上

宫颈癌的现状?在女性发病率仅次于乳腺癌，居女性生殖道恶

宫颈癌的历史现状与未来

既往对策：筛查诊断，手术、放疗、化疗等

目前对策：a.筛查、早诊断、早治疗；

b.HPV治疗（？），预防HPV感染（疫苗）

将来对策：男女注射HPV疫苗；HPV感染的治疗

宫颈癌的历史现状与未来既往对策：筛查诊断，手术、放疗、化

人乳头瘤病毒（HPV）

特性

?环状DNA病毒，嗜上皮性

?细胞内存在方式：游离或融合状态

?依靠宿主细胞进行繁殖

?不存在于血液、唾液

人乳头瘤病毒（HPV）特性?环状DNA病毒，嗜上HPV分型

目前发现HPV有150多种，皮肤型和粘膜型，高危型和低危型

?HRHPVs（低度子宫颈病变、高度子宫颈病变、子宫颈癌）

161826313335394551525356585966687382

?LRHPVs（良性的低度子宫颈病变、生殖器疣）

611404243445461707281CP6108

低危型HPV感染平均持续时间是4.8个月

高危型HPV感染平均持续时间是8个月

HPV分型目前发现HPV有150多种，皮肤型和粘膜型，高

HPV感染现状

?

HPV感染多见，国外报道人群感染率约10%?

妇女一生中80%可感染HPV，一般是一过性，无临床症状

?0.5-2年内，病毒会被免疫系统清除，这与HPV型别相关

?

低危型HPV需要5-6个月，高危型HPV需要8-24个月

?

只有少数(10%)妇女呈持续感染状态

HPV感染现状?HPV感染多见，国外报道人群感染率约HPV持续感染

?30岁以下性生活活跃的妇女感染机会在4%-15%，终身积累概率达60%以上

?多数的感染只是一过性HPV携带状态，即多数可以自行清除，平均时间8个月

?持续感染HPV高危型病毒的妇女则发生宫颈上皮高度病变的风险增加250倍

最常用的持续性感染的定义：间隔6或12个月的2次或多次HPVDNA检测结果阳性

HPV持续感染?30岁以下性生活活跃的妇女感染机会在4%-HPV病毒复制过程

HPV病毒的复制周期可以分为连续的5个阶段:①吸附，②整合，③增殖，④装配，⑤释放

完整病毒

颗粒释放

粘膜表层

①

分化层

表皮微损

伤裂隙

⑤

部分蛋白

外壳表达

基底层

②

③

HPV病毒的复制周期为56天

④

无蛋白外壳

(低表达)HPV病毒复制过程HPV病毒的复制周期可以分为连续的5个HPV致病机制

持续感染高危型HPVHR-HPV易感染宫

HPVDNA基因整合到宿主细胞

E2基因的断裂缺失使E6和E7基因大量表达

抑制p53和Rb（抑癌基因）的表达

颈管移行带上皮

细胞周期调控紊乱，宫颈癌变发生

HPV致病机制持续感染高危型HPVHR-HPV易感染宫DevelopmentofHPV-inducedCervicalCarcinomaDevelopmentofHPV-inducedCer

II.宫颈HPV感染的处理

II.宫颈HPV感染的处理CSCCP子宫颈病变诊疗指南共识

第二届中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）在

全国宫颈癌前病变及宫颈癌热点研讨会上，达成新的共识：“对于高危型HPV感染人群，高风险易感人群、必须进行有效的管理和干预”

重点关注：

???

高危HPV的持续感染

高风险易感染群：例如有免疫系统疾病等风险人群

预防HPV感染和干预HPV感染后疾病进程是HPV感染防治的关键

CSCCP子宫颈病变诊疗指南共识第二届中国优生科学协会阴高危型HPV病毒感染的科学观点

??高危型HPV病毒感染6-12个月即可称为“持续性感染”。

HPV持续性感染发展为宫颈癌需要数年至十年的时间，这为药物治疗HPV病毒、防治宫颈癌的发生发展提了机会。

?年龄≥30岁，HPV持续感染时间长，发生宫颈病变的危险大。

对高危型HPV病毒持续感染早期、积极合理治疗是阻止CIN发生、发展，防治宫颈癌的最佳措施。

17高危型HPV病毒感染的科学观点??高危型HPV病毒感染6-HPV感染治疗药物：四个“有效”原则

?有效抑制HPV病毒

?有效控制生殖道的其他炎症

?有效促进生殖道黏膜损伤修复：如机械性/炎性

?有效恢复阴道微生态环境，促进乳杆菌生长

HPV感染治疗药物：四个“有效”原则?有效抑制HPV病毒

宫颈高危型HPV感染治疗之

困惑与争议

无需治疗的理由

1.对病毒目前无有效的治疗药物，HPV抗病毒治疗无效

2.阴道应用干扰素等免疫制剂，效果不肯定

3.病毒感染（除HIV）多能病程自限，自身抗体产生

建议治疗的理由

1.抗病毒治疗无特效药物，但非针对病毒的治疗有效

2.免疫因子（干扰素等）、中药治疗对病毒普遍有一定效果

3.用药对患者心理影响会改善免疫功能

宫颈高危型HPV感染治疗之困惑与争议无需治疗的理由1III.肽类药物的特点相关临床研究

III.肽类药物的特点相关临床研究世界科学家发表关于肽的论述

肽几乎被用于治疗任何疾病，无药可与其相比。

——美国医学专家尤·格林博士

生物活性肽具有极强的活性和多样性，优于任何营养

及药品。

——美国皮肤老化国际研讨会主席

尼古拉斯·佩里孔博士

世界科学家发表关于肽的论述肽几乎被用于治疗任何疾病，什么是肽？

?肽蛋白质的结构与功能片段

?机体内很多活性物质，如激素、酶类等本质上都是肽，肽具有强生物活性

什么是肽？?肽蛋白质的结构与功能片段?机体内很多活性物质

肽在人体中的作用

肽作为神经递质，传递信息，间接刺激受体激素或酶的分泌而发挥生理作用。

作为运输工具，将各种营养物质与维生素、生物素、钙及微量元素输送到人体各细胞、器官和组织。

作为生理调节物，全面调节人体生理功能，增强和发挥人体生理活性。

肽能消除自由基，起保护细胞分子的作用。

当机体产生过多自由基时，自由基会破坏生物膜，破坏生命大分子，促进机体衰老，并诱发肿瘤和动脉硬化的产生。

肽在人体中的作用肽作为神经递质，传递信息，间接刺激受体激肽的作用

?抑

制

抑制细胞变性，提高机体免疫力

?激

活

激活细胞活性，有效清除自由基

?修

复

修复受损细胞，维护细胞结构与功能正常

?促

进

促进、维持细胞正常的新陈代谢

肽的作用?抑制抑制细胞变性，提高机体免疫力?激活抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝胶

组成成分

1、海参肽

2、β-乳球蛋白

3、卡波姆

4、甘油

河南金佩蔻医疗器械有限公司

抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝胶组成成分1、海参

海参肽作用机制

1.海参小分子肽的外壳可与HPV病毒外壳正负电荷互相中和，干扰和抑制HPV病毒活动

2.海参小分子肽可激活人体免疫机制，抑制病毒，抗肿瘤作用

3.海参小分子肽可抑制某些癌细胞生长，抗自由基损伤，延缓机体衰老，改善阴道微生态

海参肽作用机制1.海参小分子肽的外壳可与HPV病毒外壳正乳球蛋白抗HPV发现

中国的8家科研单位和医院组成的研究团队，首次报道了一种可能阻断HPV感染的生物制剂的临床研究

复旦大学姜世勃教授及其研发团队发现酸酐化修饰的蛋白具有非常强的体外抗HPV病毒感染的效果，这个被发现的具有靶向阻断HPV感染的特异性抗病毒成分就是乳球蛋白（代号又称JB01），治疗组HPV感染阴转率高达60.5%（MicrobesandInfection，2015年11月7日，IF：2.861）

首次成功证实抗HPV感染的生物制剂在人体临床应用上的实际效果，对抗HPV病毒，阻断HPV持续性感染

乳球蛋白抗HPV发现中国的8家科研单位和医院组成的研究团队

乳球蛋白作用和机制

乳球蛋白来源于牛奶提取的β-乳球蛋白。

利用高新技术手段，使其表面负电荷绝对数增加，

乳球蛋白表面的负电荷与人类乳头瘤病毒(HPV)衣壳蛋白的L1区的C端和L2区的N端的正电荷相互络合，改变HPV构象发生变化而失活，从而达到阻断HPV与宿主细胞结合的目的。

乳球蛋白作用和机制乳球蛋白来源于牛奶提取的β-乳球蛋白

卡波姆及其他成分作用机制

卡波姆是一种性质稳定、无刺激、无致敏性高分子聚合物，具有粘性凝胶，促进上皮修复与再生。

卡波姆具有增加透皮性、粘附性和缓释乳球蛋白的作用，使乳球蛋白和海参肽停留时间长、深入到黏膜上皮

甘油用于调节凝胶性状，保湿。

卡波姆及其他成分作用机制卡波姆是一种性质稳定、无刺激

洁普利康HPV凝胶

治疗宫颈高危型HPV持续感染

随机双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验

临床批件号：2009L09700（2010-2015年）

洁普利康HPV凝胶治疗宫颈高危型HPV持续感染随机双多中心临床观察试验单位

1、

中国中医科学院广安门医院（组长单位）

2、

复旦大学附属妇产科医院

3、

山东大学齐鲁医院

4、

中国医学科学院肿瘤医院

5、

海南医学院附属医院

6、

北京大学人民医院

7、

华中科技大学同济医学院附属同济医院

8、

首都医科大学附属北京友谊医院

9、

中国人民解放军第三军医大学第三附属医院

10、中日友好医院

11、南京大学医学院附属鼓楼医院

12、北京大学深圳医院

13、北京大学第三医院

临床试验统计单位：

北京大学第一医院医学统计室

多中心临床观察试验单位1、中国中医科学院广安门医院（组长多中心临床观察试验设计

试验对象：宫颈HPV感染患者100例。

随机分为两组

治疗组：50例，平均年龄35.5岁

对照组：50例，平均年龄31.5岁

试验方法：

治疗组：外用抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽凝胶。

对照组：涂肽丁胺霜并配以去除疣体药品。

入组标准：

1符合宫颈高危型HPV感染诊断。

2有性生活史，年龄30-55岁。

3宫颈细胞学检测结果为正常/炎性反应。

4筛选前6-12个月内宫颈高危型HPV检测至少2次为阳性者。

用药方法：

治疗组：抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽凝胶1支/1次/晚，阴道用药，睡前洗净外阴部，将凝胶推入阴道深部。

用药始点和疗程时间：

月经结束后第1天开始用药，

连续用药20天/月，连用3个月经周期。

绝经期妇女每月按同一日期连续用药20天，连用3个月。

多中心临床观察试验设计试验对象：宫颈HPV感染患者主要疗效指标-HPV转阴率

FAS:P=0.0007PPS:P=0.0002HPV转阴率洁普利康组优于对照组，具有统计学意义（P<0.001）

主要疗效指标-HPV转阴率FAS:P=0.0007主要疗效指标-HPV转阴率

变量名

常数项

分组

洁普利康组

vs

对照组

基线HPV

变量名

常数项

分组洁普利康组vs对照组

基线HPV参数估计

-0.51640.3593-0.1758

参数估计

-0.56690.4079-0.1703标准误差

0.23930.10690.0540

标准误差

0.24600.11100.0558Wald-Chisq

4.655111.295410.5856

Wald-Chisq

5.312713.49169.3077P值

0.03100.00080.0011

P值

0.02120.00020.0023OR估计值

.2.0520.839

OR估计值

.2.2610.84395％可信区间

下限

上限

..1.3490.754

3.1190.932

（FAS）

OR95％可信区间

下限

上限

..1.4630.7563.4940.941（PPS）

?FAS人群本研究样本可见洁普利康组的转阴率是对照组

2.052倍

?洁普利康组的转阴率至少是对照组

1.349倍，多的可达

3.119倍

?PPS人群本研究样本可见洁普利康组的转阴率是对照组

2.261倍

?洁普利康组的转阴率至少是对照组

1.463倍，多的可达

3.494倍

主要疗效指标-HPV转阴率变量名常数项分组洁普利康8个月HPV持续阴性率

P=0.0055P=0.0032第8个月经周期HPV持续阴性率：

洁普利康组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)8个月HPV持续阴性率P=0.0055HPV载量改善率

洁普利康组第4个月HPV载量改善率优于对照组

HPV载量：单位感染上皮细胞中HPV拷贝数（感染的上皮细胞数量和感染细胞中病毒的总数量）

HPV载量改善率洁普利康组第4个月HPV载量改善率优于对照HPV载量检测值变化

第4个月经周期HPV检测值均数相对于基线的比较，

洁普利康组检测值均数在下降，对照组在上升，两组比较有统计学意义（P<0.001）。

第8个月经周期两组均有所下降，但洁普利康组下降得更多。

洁普利康组HPV载量检测值，呈递减趋势。

HPV载量检测值变化第4个月经周期HPV检测值均数相对于基（洁普利康）抗hpvβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝胶

优势特点：

一、添加肽类成分，提高抗HPV病毒活性

二、治疗生殖道高危型HPV的感染

三、改善阴道微生态，减轻阴道炎性反应

四、激活局部细胞免疫系统,提高生殖道免疫力

五、凝胶制剂，使用舒适方便

CIN：上皮内瘤变

（洁普利康）抗hpvβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝胶优势特小

结

?

高危型HPV持续感染要重视

?HPV感染不可怕

?

宫颈HPV感染治疗有必要性

?

新型抗HPV药物有前景

小结?高危型HPV持续感染要重视?HPV感染不可谢谢倾听

THANKSFORYOURATTENTION谢谢倾听THANKSFORYOURATTENTION

抗宫颈HPV感染治疗问题

——YESorNO抗宫颈HPV感染治疗问题22I.HPV和宫颈癌

I.HPV和宫颈癌HPV与

宫颈癌

上世纪七十年末Haraldzur教授提出了“持续性的HPV感染是宫颈癌发生的必要条件”，于2008年被授予了诺贝尔医学奖。

宫颈癌发病研究模式的转变：传统肿瘤研究模式转变为以“HPV感染为中心“的新病因学的研究模式

HaraldzurHausen教授

（哈拉尔德.楚尔.豪森）

人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发生的元凶！

HPV与宫颈癌上世纪七十年末HaraldzuHPV和宫颈癌

HPV和宫颈癌

宫颈癌的现状

?

在女性发病率仅次于乳腺癌，居女性生殖道恶性肿瘤之首

?

发病率逐年增加，全球每年新发病例约50万，中国是13.15万

?

发展中国家发病率是发达国家的6倍

?

全球发病年龄年轻化

?

早期宫颈癌5年生存率达90%以上

宫颈癌的现状?在女性发病率仅次于乳腺癌，居女性生殖道恶

宫颈癌的历史现状与未来

既往对策：筛查诊断，手术、放疗、化疗等

目前对策：a.筛查、早诊断、早治疗；

b.HPV治疗（？），预防HPV感染（疫苗）

将来对策：男女注射HPV疫苗；HPV感染的治疗

宫颈癌的历史现状与未来既往对策：筛查诊断，手术、放疗、化

人乳头瘤病毒（HPV）

特性

?环状DNA病毒，嗜上皮性

?细胞内存在方式：游离或融合状态

?依靠宿主细胞进行繁殖

?不存在于血液、唾液

人乳头瘤病毒（HPV）特性?环状DNA病毒，嗜上HPV分型

目前发现HPV有150多种，皮肤型和粘膜型，高危型和低危型

?HRHPVs（低度子宫颈病变、高度子宫颈病变、子宫颈癌）

161826313335394551525356585966687382

?LRHPVs（良性的低度子宫颈病变、生殖器疣）

611404243445461707281CP6108

低危型HPV感染平均持续时间是4.8个月

高危型HPV感染平均持续时间是8个月

HPV分型目前发现HPV有150多种，皮肤型和粘膜型，高

HPV感染现状

?

HPV感染多见，国外报道人群感染率约10%?

妇女一生中80%可感染HPV，一般是一过性，无临床症状

?0.5-2年内，病毒会被免疫系统清除，这与HPV型别相关

?

低危型HPV需要5-6个月，高危型HPV需要8-24个月

?

只有少数(10%)妇女呈持续感染状态

HPV感染现状?HPV感染多见，国外报道人群感染率约HPV持续感染

?30岁以下性生活活跃的妇女感染机会在4%-15%，终身积累概率达60%以上

?多数的感染只是一过性HPV携带状态，即多数可以自行清除，平均时间8个月

?持续感染HPV高危型病毒的妇女则发生宫颈上皮高度病变的风险增加250倍

最常用的持续性感染的定义：间隔6或12个月的2次或多次HPVDNA检测结果阳性

HPV持续感染?30岁以下性生活活跃的妇女感染机会在4%-HPV病毒复制过程

HPV病毒的复制周期可以分为连续的5个阶段:①吸附，②整合，③增殖，④装配，⑤释放

完整病毒

颗粒释放

粘膜表层

①

分化层

表皮微损

伤裂隙

⑤

部分蛋白

外壳表达

基底层

②

③

HPV病毒的复制周期为56天

④

无蛋白外壳

(低表达)HPV病毒复制过程HPV病毒的复制周期可以分为连续的5个HPV致病机制

持续感染高危型HPVHR-HPV易感染宫

HPVDNA基因整合到宿主细胞

E2基因的断裂缺失使E6和E7基因大量表达

抑制p53和Rb（抑癌基因）的表达

颈管移行带上皮

细胞周期调控紊乱，宫颈癌变发生

HPV致病机制持续感染高危型HPVHR-HPV易感染宫DevelopmentofHPV-inducedCervicalCarcinomaDevelopmentofHPV-inducedCer

II.宫颈HPV感染的处理

II.宫颈HPV感染的处理CSCCP子宫颈病变诊疗指南共识

第二届中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）在

全国宫颈癌前病变及宫颈癌热点研讨会上，达成新的共识：“对于高危型HPV感染人群，高风险易感人群、必须进行有效的管理和干预”

重点关注：

???

高危HPV的持续感染

高风险易感染群：例如有免疫系统疾病等风险人群

预防HPV感染和干预HPV感染后疾病进程是HPV感染防治的关键

CSCCP子宫颈病变诊疗指南共识第二届中国优生科学协会阴高危型HPV病毒感染的科学观点

??高危型HPV病毒感染6-12个月即可称为“持续性感染”。

HPV持续性感染发展为宫颈癌需要数年至十年的时间，这为药物治疗HPV病毒、防治宫颈癌的发生发展提了机会。

?年龄≥30岁，HPV持续感染时间长，发生宫颈病变的危险大。

对高危型HPV病毒持续感染早期、积极合理治疗是阻止CIN发生、发展，防治宫颈癌的最佳措施。

17高危型HPV病毒感染的科学观点??高危型HPV病毒感染6-HPV感染治疗药物：四个“有效”原则

?有效抑制HPV病毒

?有效控制生殖道的其他炎症

?有效促进生殖道黏膜损伤修复：如机械性/炎性

?有效恢复阴道微生态环境，促进乳杆菌生长

HPV感染治疗药物：四个“有效”原则?有效抑制HPV病毒

宫颈高危型HPV感染治疗之

困惑与争议

无需治疗的理由

1.对病毒目前无有效的治疗药物，HPV抗病毒治疗无效

2.阴道应用干扰素等免疫制剂，效果不肯定

3.病毒感染（除HIV）多能病程自限，自身抗体产生

建议治疗的理由

1.抗病毒治疗无特效药物，但非针对病毒的治疗有效

2.免疫因子（干扰素等）、中药治疗对病毒普遍有一定效果

3.用药对患者心理影响会改善免疫功能

宫颈高危型HPV感染治疗之困惑与争议无需治疗的理由1III.肽类药物的特点相关临床研究

III.肽类药物的特点相关临床研究世界科学家发表关于肽的论述

肽几乎被用于治疗任何疾病，无药可与其相比。

——美国医学专家尤·格林博士

生物活性肽具有极强的活性和多样性，优于任何营养

及药品。

——美国皮肤老化国际研讨会主席

尼古拉斯·佩里孔博士

世界科学家发表关于肽的论述肽几乎被用于治疗任何疾病，什么是肽？

?肽蛋白质的结构与功能片段

?机体内很多活性物质，如激素、酶类等本质上都是肽，肽具有强生物活性

什么是肽？?肽蛋白质的结构与功能片段?机体内很多活性物质

肽在人体中的作用

肽作为神经递质，传递信息，间接刺激受体激素或酶的分泌而发挥生理作用。

作为运输工具，将各种营养物质与维生素、生物素、钙及微量元素输送到人体各细胞、器官和组织。

作为生理调节物，全面调节人体生理功能，增强和发挥人体生理活性。

肽能消除自由基，起保护细胞分子的作用。

当机体产生过多自由基时，自由基会破坏生物膜，破坏生命大分子，促进机体衰老，并诱发肿瘤和动脉硬化的产生。

肽在人体中的作用肽作为神经递质，传递信息，间接刺激受体激肽的作用

?抑

制

抑制细胞变性，提高机体免疫力

?激

活

激活细胞活性，有效清除自由基

?修

复

修复受损细胞，维护细胞结构与功能正常

?促

进

促进、维持细胞正常的新陈代谢

肽的作用?抑制抑制细胞变性，提高机体免疫力?激活抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝胶

组成成分

1、海参肽

2、β-乳球蛋白

3、卡波姆

4、甘油

河南金佩蔻医疗器械有限公司

抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝胶组成成分1、海参

海参肽作用机制

1.海参小分子肽的外壳可与HPV病毒外壳正负电荷互相中和，干扰和抑制HPV病毒活动

2.海参小分子肽可激活人体免疫机制，抑制病毒，抗肿瘤作用

3.海参小分子肽可抑制某些癌细胞生长，抗自由基损伤，延缓机体衰老，改善阴道微生态

海参肽作用机制1.海参小分子肽的外壳可与HPV病毒外壳正乳球蛋白抗HPV发现

中国的8家科研单位和医院组成的研究团队，首次报道了一种可能阻断HPV感染的生物制剂的临床研究

复旦大学姜世勃教授及其研发团队发现酸酐化修饰的蛋白具有非常强的体外抗HPV病毒感染的效果，这个被发现的具有靶向阻断HPV感染的特异性抗病毒成分就是乳球蛋白（代号又称JB01），治疗组HPV感染阴转率高达60.5%（MicrobesandInfection，2015年11月7日，IF：2.861）

首次成功证实抗HPV感染的生物制剂在人体临床应用上的实际效果，对抗HPV病毒，阻断HPV持续性感染

乳球蛋白抗HPV发现中国的8家科研单位和医院组成的研究团队

乳球蛋白作用和机制

乳球蛋白来源于牛奶提取的β-乳球蛋白。

利用高新技术手段，使其表面负电荷绝对数增加，

乳球蛋白表面的负电荷与人类乳头瘤病毒(HPV)衣壳蛋白的L1区的C端和L2区的N端的正电荷相互络合，改变HPV构象发生变化而失活，从而达到阻断HPV与宿主细胞结合的目的。

乳球蛋白作用和机制乳球蛋白来源于牛奶提取的β-乳球蛋白

卡波姆及其他成分作用机制

卡波姆是一种性质稳定、无刺激、无致敏性高分子聚合物，具有粘性凝胶，促进上皮修复与再生。

卡波姆具有增加透皮性、粘附性和缓释乳球蛋白的作用，使乳球蛋白和海参肽停留时间长、深入到黏膜上皮

甘油用于调节凝胶性状，保湿。

卡波姆及其他成分作用机制卡波姆是一种性质稳定、无刺激

洁普利康HPV凝胶

治疗宫颈高危型HPV持续感染

随机双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验

临床批件号：2009L09700（2010-2015年）

洁普利康HPV凝胶治疗宫颈高危型HPV持续感染随机双多中心临床观察试验单位

1、

中国中医科学院广安门医院（组长单位）

2、

复旦大学附属妇产科医院

3、

山东大学齐鲁医院

4、

中国医学科学院肿瘤医院

5、

海南医学院附属医院

6、

北京大学人民医院

7、

华中科技大学同济医学院附属同济医院

8、

首都医科大学附属北京友谊医院

9、

中国人民解放军第三军医大学第三附属医院

10、中日友好医院

11、南京大学医学院附属鼓楼医院

12、北京大学深圳医院

13、北京大学第三医院

临床试验统计单位：

北京大学第一医院医学统计室

多中心临床观察试验单位1、中国中医科学院广安门医院（组长多中心临床观察试验设计

试验对象：宫颈HPV感染患者100例。

随机分为两组

治疗组：50例，平均年龄35.5岁

对照组：50例，平均年龄31.5岁

试验方法：

治疗组：外用抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽凝胶。

对照组：涂肽丁胺霜并配以去除疣体药品。

入组标准：

1符合宫颈高危型HPV感染诊断。

2有性生活史，年龄30-55岁。

3宫颈细胞学检测结果为正常/炎性反应。

4筛选前6-12个月内宫颈高危型HPV检测至少2次为阳性者。

用药方法：

治疗组：抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽凝胶1支/1次/晚，阴道用药，睡前洗净外阴部，将凝胶推入阴道深部。

用药始点和疗程时间：

月经结束后第1天开始用药，

连续用药20天/月，连用3个月经周期。

绝经期妇女每月按同一日期连续用药20天，连用3个月。

多中心临床观察试验设计试验对象：宫颈HPV感染患者主要疗效指标-HPV转阴率

FAS:P=0.0007PPS:P=0.0002HPV转阴率洁普利康组优于对照组，具有统计学意义（P<0.001）

主要疗效指标-HPV转阴率FAS:P=0.0007主要疗效指标-HPV转阴率

变量名

常数项

分组

洁普利康组

vs

对照组

基线HPV

变量名

常数项

分组洁普利康组vs对照组

基线HPV参数估