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文档简介

EGFR基因突变检测LC-1012-IR-0085有效期至2011年12月31日

表皮生长因子受体

(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)

一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，是HER/ErbB家族成员之一。该家族包括EGFR（HER1）、HER2、HER3和HER4。HER/ErbB家族成员表皮生长因子受体(EGFR)结构图a,

配体EGF活化图b

通过二聚化使胞内酪氨酸激酶结构域被激活图c配体与受体结合受体二聚体化内在的蛋白激酶活化，TK磷酸化激活其下游的3条主要信号通路：Ras2/Raf2/MAPK通路磷脂酰三磷酸肌醇(PI3K)和丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路、JAK和STAT通路。3条信号转导通路最终介导细胞分化、生存、迁移、侵袭、黏附和细胞损伤修复等一系列过程。在肿瘤恶性生长中发挥重要作用作用于受体胞内区的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)吉非替尼、erlotinib、EKB-569、PKI-166、GW-2016及CI-1033酪氨酸激酶（TK）抑制剂能竞争性地与ATP结合位点结合从而阻断配体激活表皮生长因子受体（EGFR）。小分子结构使其能轻松地进入细胞内。多种酪氨酸激酶抑制剂在开发中，其中最常用的为：1.喹唑啉类2.pyralo-/吡咯并-/吡啶并嘧啶类EGFR基因EGFR基因1位于：人第7号染色体短臂7p12~14区长度:192kbp(碱基对)组成：28个外显子EGFRTK的结构阈由外显子18–24编码，其中外显子18-21是最常见的基因突变位点，也是易瑞沙与EGFRTK的结合部位2易瑞沙通过抑制ATP与TK的结合，抑制TK的活化及自动磷酸化31.肿瘤生物免疫靶向治疗.上海科学技术出版社2006年第一版:pp7.2.MitsudomiTandYatabeY.FEBSJournal2010;277:301-308.3.肿瘤生物免疫靶向治疗.上海科学技术出版社2006年第一版:pp79.易瑞沙对EGFR基因敏感突变的肿瘤细胞疗效增强的可能机制GazdarAF,etal.TRENDSinMolecularMedicine2004;10(10):481-486.外显子21点突变导致酪氨酸激酶空间构象改变,使易瑞沙结合更牢固EGFR基因敏感突变的意义：小结外显子19缺失和外显子21的L858R突变是最常见的与易瑞沙疗效相关的敏感突变EG

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