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文档简介

UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第1页\共有51页\编于星期四\0点常用的CD分子++与T细胞识别、活化有关的CD分子与B细胞识别、活化有关的CD分子UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第2页\共有51页\编于星期四\0点UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第3页\共有51页\编于星期四\0点CD3由γ、δ、ε、ζ、η五种链组成,γ、δ、ε属IgSF成员,跨膜区通过带负电的氨基酸与TCR跨膜区带正电的氨基酸形成盐桥,稳定形成TCR-CD3复合体。ζ、η结构相似胞外区短,由半胱氨酸形成链内二硫键,组成ηη或ζη二聚体。胞浆区有ITAMimmunoreceptortyrosinebasedactivationmotif.分布于T细胞和部分胸腺细胞的表面。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第4页\共有51页\编于星期四\0点CD4单链跨膜糖蛋白,有四个IgSF结构域,第一、二结构域与MHCII类分子的β2结合,第一个V样结构域是HIVgp120的受体,胞浆区与p56lck激酶结合。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第5页\共有51页\编于星期四\0点CD8分布于部分T细胞和胸腺细胞,由α、β组成,属IgSF,α链V样区与MHCI类分子非多态的α3结合,胞浆区与p56lck激酶结合。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第6页\共有51页\编于星期四\0点CD2、CD58淋巴细胞功能相关抗原2,lymphocytefunctionassociatedantigen2,LFA-2,表达于胸腺细胞、T细胞和NK细胞,其配体是CD58,CD2与CD58结合,增强T细胞与APC或靶细胞间的黏附及信号传导,促进T细胞对抗原的识别功能。CD58:分布广泛,结构与CD2相似。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第7页\共有51页\编于星期四\0点UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第8页\共有51页\编于星期四\0点CD28同源二聚体,胞浆区与多种信号分子相连,主要表达于CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和部分B细胞的表面,与B7结合产生的信号是T细胞活化的重要信号。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第9页\共有51页\编于星期四\0点CTLA-4CD152,表达于活化的T细胞,与CD28有一定的同源性,可与CD80、CD86结合,胞浆区与磷酸酶SHP-1、SHIP结合,对T细胞活化有负调节作用。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第10页\共有51页\编于星期四\0点UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第11页\共有51页\编于星期四\0点CD40LCD154,属TNF家族,表达于活化的T细胞,与CD40结合产生的信号是B细胞活化的重要条件。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第12页\共有51页\编于星期四\0点UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第13页\共有51页\编于星期四\0点UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第14页\共有51页\编于星期四\0点CD79α/CD79βCD79α—mb-1、Igα,CD79β—B29、Igβ。表达于除浆细胞外的B细胞的各发育阶段,是B细胞的特征性标记,胞浆与ITAM相连。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第15页\共有51页\编于星期四\0点CD19分布于滤泡树突状细胞、除浆细胞外的B细胞发育的各阶段,属IgSF家族。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第16页\共有51页\编于星期四\0点CD21补体受体2—EB病毒的受体,胞膜外区属补体调控蛋白结构域,胞浆区有多个PKC和蛋白酪氨酸激酶PTK磷酸化位点,表达于成熟B细胞、滤泡树突状细胞、咽部及宫颈的上皮细胞。是补体C3片段的受体,参与免疫记忆。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第17页\共有51页\编于星期四\0点CD80/CD86分别为B7家族的B7-1、B7-2,在外周血静止的单核细胞和树突状细胞上CD80表达水平较低,CD86表达水平较高,活化的T细胞、B细胞和单核细胞CD80、CD86有较高水平的表达。CD80、CD86通过胞膜外区V样结构域结合CD28和CD152。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第18页\共有51页\编于星期四\0点CD40属于TNFRSF家族,胞膜外区含半胱氨酸重复序列,表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞、活化的单核细胞。与CD40L的结合是B细胞再次免疫应答和生发中心形成的必需条件。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第19页\共有51页\编于星期四\0点CD27TNFRSF成员表达于活化的B细胞其配体是组成性表达于T细胞表面的CD70CD27-CD70的作用促进B细胞活化UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第20页\共有51页\编于星期四\0点CD70表达于活化的B细胞表面活化的B细胞通过CD27-CD70途径诱导CD45RA+CD4+T细胞分化成调节性T细胞,发挥调节作用。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第21页\共有51页\编于星期四\0点UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第22页\共有51页\编于星期四\0点免疫球蛋白Fc段受体UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第23页\共有51页\编于星期四\0点FcRandFcfragmentinteractionUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第24页\共有51页\编于星期四\0点UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第25页\共有51页\编于星期四\0点CD64为FcγRI,表达于单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞,是高亲和力的IgGFc受体,与1、3结合强,与4结合弱,与2无结合。介导ADCC、清除免疫复合物、促进吞噬细胞对颗粒性抗原的吞噬作用、促进吞噬细胞释放IL-1、IL-6、TNF。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第26页\共有51页\编于星期四\0点UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第27页\共有51页\编于星期四\0点CD32为FcγRII,免疫抑制作用,分布于单核细胞、巨噬细胞、朗汉氏细胞、粒细胞、B细胞和血小板,低亲和力的IgGFc受体其大小为3、1、2=4,介导中性粒细胞和单核-巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第28页\共有51页\编于星期四\0点CD16跨膜型FcγRIIIA,表达于NK细胞、巨噬细胞和肥大细胞,GPI连接的FcγRIIIB表达于中性粒细胞。低亲和力的IgGFc受体,结合1、3,跨膜型与FcεRIγ链或TCR-CD3ζ链非共价相连,传递活化信号,介导促进吞噬和ADCC作用。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第29页\共有51页\编于星期四\0点CD89:FcαRFcεRICD23UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第30页\共有51页\编于星期四\0点粘附分子UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第31页\共有51页\编于星期四\0点粘附分子celladhesionmoleculesCAM:介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,使细胞与细胞间,细胞与基质间,或细胞-基质-细胞间发生黏附,参与细胞的识别,细胞的活化和信号转导,细胞的增殖与分化,细胞的伸展与移动,是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等生理和病理过程的分子基础。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第32页\共有51页\编于星期四\0点粘附分子的分类UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第33页\共有51页\编于星期四\0点整合素家族整合素分子的基本结构整合素家族的组成整合素分子的分布UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第34页\共有51页\编于星期四\0点UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第35页\共有51页\编于星期四\0点整合素分子的基本结构由α和β两条链经非共价键连接组成的异源二聚体,是一组位于细胞表面的糖蛋白受体。α和β链均为跨膜蛋白,其中β链是结合亚单位,α链调节结合的特异性,两条链共同参与与相应配体的结合而介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞之间的黏附、免疫应答、炎症反应和细胞发育过程中的移动UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第36页\共有51页\编于星期四\0点VLA-4迟现抗原-4(verylaterantigen-4),其分子组成为α4β1,主要表达在T细胞、B细胞、NK细胞、内皮细胞等细胞的表面,相应的配体为VCAM-1(Vascularcelladhesionmolecule-1)、MAdCAM-1、TSP-1等。VLA-4与配体的结合与T细胞的归巢有关,例如,VLA-4与VCAM-1结合后介导T效应细胞进入抗原入侵部位。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第37页\共有51页\编于星期四\0点LFA-1淋巴细胞功能相关抗原-1(lymphocytefunctionassociatedantigen-1),分子组成为αLβ2,主要表达在胸腺细胞、T细胞、巨噬细胞、白细胞等细胞表面。其配体ICAM-1、ICAM-2和ICAM-3广泛表达于APC和其他细胞上。LFA-1与配体的结合参与T细胞与APC以及T细胞与靶细胞的相互作用,是T细胞活化和效应的重要分子基础UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第38页\共有51页\编于星期四\0点免疫球蛋白超家族分子具有与Ig相似的结构特征,有1个或多个IgV样或C样结构域。这些种类繁多、分布广泛、识别功能多样的分子称为免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第39页\共有51页\编于星期四\0点UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第40页\共有51页\编于星期四\0点UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第41页\共有51页\编于星期四\0点选择素家族选择素分子的基本结构选择素家族的组成选择素分子识别的配体UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第42页\共有51页\编于星期四\0点UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG当前第43页\共有51页\编于星期四\0点单链跨膜分子,只表达在参与机体防御反应的血细胞、内皮细胞等细胞表面。家族各成员胞外区结构相似,由C型凝集素结构域、表皮生长因子样结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中,C型凝集素结构域可结合相应细胞表面的寡糖基团配体,而介导Ca2+依赖性的瞬间黏附作用。此种黏附作用较弱,只能够减缓血细胞在血管内的流动

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