第六篇-拟胆碱药

第六章拟胆碱(dǎnjiǎn)药和抗胆碱(dǎnjiǎn)药主讲人：赵福爽但行好事莫问前程第一页，共五十页。精选ppt拟胆碱(dǎnjiǎn)药、抗胆碱(dǎnjiǎn)药

1.M胆碱受体激动(jīdòng)药2.N胆碱受体激动药3.M胆碱受体阻断药4.N胆碱受体阻断药第二页，共五十页。精选ppt任务(rènwu)1.复习乙酰胆碱的功能2.乙酰胆碱是如何发挥作用，又是被什么物质分解(fēnjiě)的3.什么是拟胆碱药？毛果芸香碱有什么作用？可以治疗哪些疾病4.新斯的明是什么药物？主要治疗哪些疾病？第三页，共五十页。精选ppt一、胆碱(dǎnjiǎn)酯类（cholineesters）乙酰胆碱（ACh，Acetylcholine）内源性神经递质，M样作用、N样作用；极易被体内AChE（胆碱酯酶）水解；不易进入中枢(zhōngshū)，外周给药很少产生中枢(zhōngshū)作用；作用广泛，选择性差，无临床实用价值（工具药）第四页，共五十页。精选ppt乙酰胆碱第五页，共五十页。精选ppt【药理作用】一、M样作用（为主）1、心血管系统(xìtǒng)1）血管舒张①激动血管内皮细胞的M3受体，导致EDRF（NO）释放②激动突触前膜M受体,NA释放减少第六页，共五十页。精选ppt2)心率减慢（负性频率）3)传导减慢：房室结、浦氏f的ERP延长，传导减慢4)心肌收缩力减弱（负性肌力）ACh对心房的抑制大于心室（心室肌抑制原因：Ach激动交感神经(jiāogǎn-shénjīng)突出前膜M受体，NA释放减少）5)缩短心房不应期第七页，共五十页。精选ppt2、平滑肌兴奋胃肠、泌尿道、支气管、子宫等。3、腺体分泌增加唾液腺、汗腺、泪腺(lèixiàn)、呼吸道腺体、消化道腺体等。4、眼睛瞳孔缩小、眼内压降低、调节痉挛。

第八页，共五十页。精选ppt二、N样作用（大剂量）1、NN受体兴奋(xīngfèn)

全部植物神经节兴奋；嗜铬细胞的NN受体兴奋→肾上腺素释放1）胃肠、膀胱平滑肌兴奋，腺体分泌增加2）心脏兴奋，小血管收缩，血压升高。2、NM受体兴奋

骨骼肌兴奋第九页，共五十页。精选ppt二、生物碱类（一）毛果芸香(yúnxiāng)碱（polocarpine,匹鲁卡品)从毛果芸香(yúnxiāng)属植物中提取的生物碱，为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。第十页，共五十页。精选ppt【药理作用】选择性激动M受体，可引起全部M样作用(zuòyòng)。

对眼及外分泌腺作用(zuòyòng)更为明显。1、对眼(duìyǎn)的作用

(1)缩瞳(2)降低眼内压(3)调节痉挛第十一页，共五十页。精选ppt兴奋(xīngfèn)瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。第十二页，共五十页。精选ppt第十三页，共五十页。精选ppt房水循环途径(tújìng)睫状体产生(chǎnshēng)-进入后房-越过瞳孔到达前房-再从前房的小梁网进入Schlemm管-然后通过集液管和房水静脉-汇入巩膜表面的睫状前静脉-回流到血循环第十四页，共五十页。精选ppt兴奋瞳孔(tóngkǒng)括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，前房角间隙扩大，房水易于回流，降低眼内压。第十五页，共五十页。精选ppt虹膜(hóngmó)睫状肌悬韧带(rèndài)第十六页，共五十页。精选ppt第十七页，共五十页。精选ppt瞳孔小，视野小，视近物清楚(qīngchu)，调节痉挛

瞳孔大，视野大，视远物清楚(qīngchu)，调节麻痹第十八页，共五十页。精选ppt2、对腺体的作用较大剂量使腺体分泌(fēnmì)增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。第十九页，共五十页。精选ppt【临床(línchuánɡ)用途】

1、青光眼

闭角型（充血性）青光眼：前房角间隙狭窄开角型（单纯性）青光眼早期：巩膜静脉窦血管硬化2、虹膜炎：与扩瞳药交替应用，防止(fángzhǐ)虹膜与晶状体粘连3、颈部放疗后的口腔干燥（激动M受体，腺体分泌↑）4、阿托品中毒的抢救（抗胆碱药）降低(jiàngdī)眼内压缩瞳第二十页，共五十页。精选ppt【不良反应及注意事项】眼科局部(júbù)用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。滴眼时应压迫眼内眦，防止(fángzhǐ)药液吸收产生副作用。第二十一页，共五十页。精选pptN胆碱受体激动(jīdòng)药烟碱(yānjiǎn)（Nicotine，尼古丁）烟草中提取兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体，产生广泛(guǎngfàn)、复杂的效应临床价值有限，仅具有毒理学意义第二十二页，共五十页。精选ppt第二节抗胆碱酯酶胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE)假性胆碱酯酶(BChE)血浆(xuèjiāng)AChE通过下列三个步骤水解ACh：1、ACh+AChE→复合物2、复合物(裂解)→胆碱+乙酰化AChE3、乙酰化AChE(水解分离)→乙酸+AChE第二十三页，共五十页。精选ppt

【作用机理】抗胆碱酯酶药+AChE→复合物

复合物水解较慢→AChE活性受抑制→ACh增多或堆积(duījī)→产生拟胆碱作用。药物(yàowù)分类易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药第二十四页，共五十页。精选ppt一、易逆性的抗胆碱酯酶药

常用(chánɡyònɡ)药物:新斯的明、吡斯的明毒扁豆碱（依色林）依酚氯铵安贝氯铵加兰他敏、地美溴铵

第二十五页，共五十页。精选ppt新斯的明【作用(zuòyòng)机制】新斯的明+AChE→复合物

AChE＋二甲胺基甲酸(jiǎsuān)裂解(lièjiě)、水解较慢AChE活性降低、ACh增多产生药理作用第二十六页，共五十页。精选ppt【药理作用】1、对骨骼肌的兴奋作用最强抑制AChE直接(zhíjiē)激动NM受体（骨骼肌细胞膜）促ACh释放2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较强3、其他：对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌的作用较弱第二十七页，共五十页。精选ppt【药理作用】表现出M和N样作用(zuòyòng)。对骨骼肌兴奋作用>胃肠、膀胱平滑肌>心血管、眼、腺体、支气管平滑肌第二十八页，共五十页。精选ppt【临床(línchuánɡ)应用】1.重症肌无力；（骨骼肌兴奋）2.术后腹气胀、尿潴留；（胃肠膀胱平滑肌兴奋）3.阵发性室上性心动过速；（心脏(xīnzàng)M2受体，抑制作用）4.解救肌松药中毒：适于非去极化型，如箭毒碱（骨骼肌兴奋，收缩）其主要特征是肌肉经过短暂重复(chóngfù)的活动后，出现肌无力症状。这是一种自身免疫性疾病。多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%～90%。第二十九页，共五十页。精选ppt重症肌无力（MG）是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病，临床主要表现为部分或全身(quánshēn)骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息后症状减轻。重症肌无力患者全身骨骼肌均可受累，可有如下症状（1）眼皮下垂、视力模糊、复视、斜视、眼球转动不灵活。（2）表情淡漠、苦笑面容、讲话大舌头、构音困难，常伴鼻音。（3）咀嚼无力、饮水呛咳、吞咽困难。（4）颈软、抬头困难，转颈、耸肩无力。（5）抬臂、梳头、上楼梯、下蹲、上车困难。第三十页，共五十页。精选ppt重症肌无力患者(huànzhě)第三十一页，共五十页。精选ppt【不良(bùliáng)反应】过量(guò〃liàng)：胆碱能危象。（Ach堆积→终板持久去极化→进行性肌无力）2.禁用于机械性肠梗阻和尿路阻塞、哮喘禁用第三十二页，共五十页。精选ppt胆碱能危象(wēixiànɡ)各种生理、病理或药物因素，如新斯的明过量、有机磷农药中毒等原因，导致乙酰胆碱在神经-肌肉接头处蓄积过多，持续作用于乙酰胆碱受体，使突触后膜持续去极化，复极过程(guòchéng)受阻，神经-肌肉接头发生阻滞，信号传递障碍，除有呼吸困难等呼吸肌麻痹症状外，尚有毒蕈碱样中毒症状和烟碱样中毒症状，如呕吐、腹痛、腹泻、瞳孔缩小、多汗、流涎、气管分泌物增多、心率减慢、肌肉震颤、痉挛和紧缩感等。第三十三页，共五十页。精选ppt可逆性抑制胆碱酯酶——Ach蓄积(xùjī)——拟胆碱作用应用：滴眼缩瞳，降低眼内压，治疗青光眼。比毛果芸香碱快、强、持久（1~2天）毒性反应较大，CNS症状较明显（二）毒扁豆碱（physostigmine,依色林,eserine）第三十四页，共五十页。精选ppt毛果芸香碱毒扁豆碱作用降低眼内压降低眼内压作用机理(+)虹膜括约肌M－R直接作用(-)AChE间接作用用途青光眼青光眼起效30-40min5min作用维持4-8h1-2天刺激性弱强浓度1~2%0.25% 性质稳定不稳定，易分解，避光毒扁豆碱与毛果芸香(yúnxiāng)碱治疗青光眼的区别第三十五页，共五十页。精选ppt二、难逆性抗胆碱酯酶药

---有机(yǒujī)磷酸酯类，与AChE不可逆性结合

【分类(fēnlèi)】（1）农药及环境杀虫剂强毒：敌敌畏、对硫磷、内吸磷、甲拌磷等；低毒：敌百虫、马拉硫磷、乐果(lèɡuǒ)等。（2）化学武器：沙林、塔朋、梭曼等wargases。第三十六页，共五十页。精选ppt【中毒(zhòngdú)途径】胃肠道呼吸道皮肤粘膜第三十七页，共五十页。精选ppt急性中毒：轻度——M样症状中度(zhōnɡdù)——M+N症状重度——M+N症状+中枢症状1.M样症状眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。腺体:分泌↑,流涎、出汗。呼吸困难：支气管收缩、分泌↑、肺水肿等。消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。泌尿道兴奋：小便失禁心血管：心率减慢，血压下降。【中毒(zhòngdú)表现】第三十八页，共五十页。精选ppt2.N样症状激动NNR——（＋）节后胆碱能神经—M样症状（＋）节后NA能神经—NA↑,血压↑激动NMR——骨骼肌兴奋，肌震颤(zhènchàn)、抽搐→麻痹。呼吸机麻痹——死亡中枢症状：兴奋→抑制：烦躁不安、谵语、抽搐→昏迷、呼吸抑制等。慢性中毒多发生在生产农药的工人或长期接触农药的人员中。突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降。主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。在慢性(mànxìng)中毒的基础上，一次稍大剂量的吸收，也可能引起急性毒性发作。

【中毒(zhòngdú)表现】第三十九页，共五十页。精选ppt【急性中毒的解救(jiějiù)原则】移离现场，去除污染衣物经皮中毒：用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口中毒者：可用2％碳酸氢钠或1％盐水反复洗胃，然后(ránhòu)再用硫酸镁导泻。眼部中毒：2％碳酸氢钠或1％盐水冲洗数分钟。

1．清除毒物，避免(bìmiǎn)继续吸收敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，否则可氧化成对氧磷而增加毒性。第四十页，共五十页。精选ppt2、对症(duìzhèng)治疗维持(wéichí)呼吸道通畅抗惊厥抗休克3、使用(shǐyòng)解毒药物阿托品（主要对抗M样症状）AChE复活药（主要对抗N样症状和中枢症状）第四十一页，共五十页。精选ppt【阿托品】解毒作用及原理竞争性阻断M受体，迅速解除M样症状(zhèngzhuàng)和体征；因对N受体作用不明显，故在中度和重度中毒患者，须与胆碱酯酶复活药并用。用法尽早、足量、反复使用→阿托品化竞争性阻断(zǔduàn)M受体阻断(zǔduàn)药阿托品化：口干，皮肤干燥，心率在100次/分左右，体温略高37.3-37.5℃，瞳孔扩大(kuòdà)，颜面潮红，肺部啰音消失，须维持阿托品化1-3d。第四十二页，共五十页。精选ppt【解毒(jiědú)药物的应用原则】联合(liánhé)用药尽早用药足量用药重复用药第四十三页，共五十页。精选ppt拟胆碱药的分类及各类代表药物乙酰胆碱的药理作用：M、N样作用毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其主要临床应用(yìngyòng)抗胆碱酯酶药物的作用机理有机磷酸酯类中毒的诊断及防治【小结(xiǎojié)】第四十四页，共五十页。精选ppt支气管哮喘，机械性肠梗阻，尿路梗阻患者(huànzhě)禁用新斯的明可以兴奋肠平滑肌和逼尿肌，机械性肠梗阻使用新斯的明，肠平滑肌兴奋，会加重肠梗阻逼尿肌兴奋，会加重尿路梗阻(gěngzǔ)。新斯的明同样可以兴奋支气管平滑肌，如果存在支气管哮喘，支气管平滑肌兴奋，会使呼吸道更加狭窄，加重支气管哮喘的表现第四十五页，共五十页。精选ppt传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的生理功能去甲肾上腺素能神经兴奋

胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张支气管平滑肌：

舒张收缩胃肠平滑肌：

舒张收缩膀胱平滑肌：

舒张收缩瞳孔：散大缩小汗腺：手心脚心分泌

全身分泌↑骨骼肌：收缩(2