艾力方案集胃肠恒瑞医药课件

艾力〔盐酸伊立替康〕方案汇总及不良反响处理企业形象展示公司品牌Companybrands

中国肿瘤药第一品牌中国麻醉药第一品牌造影剂第一品牌中国抗生素、心血管著名品牌医药工业股票市值第一(600276〕江苏恒瑞医药股份建于1970年，2000年在上海证券交易所上市;目前，恒瑞医药是集研发、生产、销售为一体的大型上市公司和国内最大的重点抗肿瘤药品研究生产基地.连云港恒瑞行政中心大楼江苏恒瑞医药股份有限公司江苏恒瑞Hengrui(USA)瑞典恒瑞成都盛迪上海恒瑞公司结构恒瑞医药销售业绩Hengruimedicinesalesperformance销售、利润和税收名列全国同行业前列过去7年销售业绩保持30%以上的年增长速度2021年销售额到达140亿元，净利润率约20%美国创新药研发中心（新泽西州）上海创新药研究中心瑞典生物制剂研究中心（斯德哥尔摩）连云港科研中心（国家级企业技术中心和博士后科研工作站）现有四大研究中心，分别位于上海、连云港、美国和瑞典

2021年被国家科技部评选为“重大新药创制〞专项新药孵化器基地，行业第一2021年被科技部定为“中国抗肿瘤药物技术创新产学研联盟〞牵头单位专业的研发力量

国内首个自主研发艾瑞昔布上市！瑞扬〔非布司他〕已成功上市！艾滨〔卡培他滨〕上市！长效造血生长因子HHPG-19K、阿帕替尼、法米替尼、碘化油即将上市！专利创新药研究进度表目前公司共有近200项创造专利，其中84项世界专利，创新成果行业领先。序号

新药名称作用机制/适应症研究现状上市时间1艾瑞昔布COX-2选择性抑制剂/骨关节炎已上市2011年2甲磺酸阿帕替尼VEGFR多靶点抑制剂/肿瘤审批中2014年3苹果酸法米替尼多靶点酪氨酸激酶抑制剂/肿瘤Ⅲ期临床2015年4聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子(HHPG-19K)G-CSF/贫血或粒细胞减少审批中2014年5聚乙二醇胸腺肽α1免疫调节剂/病毒性肝炎等Ⅰ期临床2015年6聚乙二醇洛塞那肽GLP-1类似物/Ⅱ型糖尿病Ⅱ期临床2015年7甲磺酸氟马替尼酪氨酸激酶抑制剂/肿瘤Ⅱ期临床2015年全新化学结构小分子靶向药物已于2014年2月通过审评，进入最后审批注册阶段。序号新药名称作用机制/适应症研究现状预计上市时间8磷酸瑞格列汀DPP-Ⅳ抑制剂/Ⅱ型糖尿病III期临床（中国/美国）2015年9马来酸海那替尼VEGFR多靶点抑制剂/肿瘤Ⅰ/Ⅱ期临床2015年10托西酸贝格列汀DPP-Ⅳ抑制剂/Ⅱ型糖尿病Ⅰ/Ⅱ期临床2015年11托西酸西帕替尼EGF-HER2抑制剂/肿瘤Ⅰ期临床2015年12SHR8735TPO/血小板减少症Ⅰ期临床2015年13培化西海马肽EPO/肾衰、肿瘤引起的贫血Ⅰ期临床2015年14培化干扰素α2b免疫调节剂/丙型、乙型肝炎申报临床2016年15SHR1258HRE-2/肿瘤申报临床2017年16HS20004长效GLP-1类似物/Ⅱ型糖尿病申报临床2017年恒瑞集团创新药Pipeline成为中国的专利制药企业2021年8月，开始在美国进行I期临床研究。国内唯一一家在美国进行临床研究的中国制药企业！8伊立替康注射液通过FDA认证优质产品——生命的保障艾恒（奥沙利铂注射液）与2012年8月通过欧盟CEP认证！芙瑞（来曲唑片）与2013年4月通过美国FDA认证和欧盟CEP认证！2021年四月国家主席习近平同志在江苏省委书记梁保华等领导陪同下视察恒瑞医药开发区制剂车间生产现场！2021年四月国家主席习近平同志在江苏省委书记梁保华等领导陪同下视察恒瑞医药开发区固体车间生产现场！国务院李克强总理视察恒瑞医药盐酸伊立替康注射液

根本信息介绍主要成分是盐酸伊立替康，化学结构式如下：1、主要成分及化学结构C33H38N4O6.HCL伊立替康〔irinotecan，CPT-11〕是细胞毒类药物，早在1966年，人们就从中国植物喜树(CamptothecaacuminataDecne)皮中提取出具有抗肿瘤活性的物质喜树碱，但由于其水溶性差及严重的毒性，限制了其临床应用，研究一度中断。但随着分子生物学的进展，直到1985年，终于发现了喜树碱的作用靶点－拓扑异构酶I。这些发现激发了设计高效、水溶性好的喜树碱类似物的高潮。伊立替康因为其水溶性好，毒性小，抗肿瘤活性强，最早于1994年在日本上市。2、发展历史3、独特的作用机制出色发挥抗肿瘤疗效拓扑异构酶I可逆性诱导单链断裂，从而使DNA双链结构解旋，参与完成DNA的复制；伊立替康为拓扑异构酶I抑制剂，可特异性地与拓扑异构酶I结合；伊立替康及其活性代谢物(SN-38)可与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，从而阻止扑异构酶I修复DNA缺口。最终导致细胞死亡4、药代动力学研究人体静注伊立替康后，平均消除半衰期为6-12小时，活性代谢产物〔SN-38〕的消除半衰期为10-20小时。在50-350mg/m2的剂量范围内，伊立替康吸收面积与剂量呈线性递增关系；并可透过血脑屏障。伊立替康与血浆蛋白的结合率为30-68%，SN-38的血浆蛋白结合率为95%。研究发现给药48小时后，胆汁蓄积和经尿排泄的药25-50%。5、伊立替康具有广谱抗肿瘤活性伊立替康在耐药或对化疗不敏感的肿瘤中活性很高；伊立替康与长春新碱、阿霉素或5-FU没有交叉拮抗；伊立替康对消化系肿瘤〔结直肠癌、胃癌、食管癌、胰腺癌〕、肺部肿瘤〔小细胞肺癌、非小细胞肺癌〕、妇科肿瘤〔子宫癌、卵巢癌)、乳腺癌、淋巴癌、肾肿瘤、皮肤癌等肿瘤均有抗肿瘤活性。艾力〔伊立替康注射液〕通过FDA认证中国医药行业的一个重要里程碑伊立替康注射液江苏恒瑞医药艾力方案集2023年10月1日在所有用于治疗晚期结直肠癌的新药中，是第一个使患者生存和生活质量均有显著改善的产品〔欧洲V303美国0038〕

Lancet.2000.Vol.355No.9209,1041-1047

NEnglJMed2000;343;905-9142000年美国FDA批准CPT-11联合5-FU/CF方案用于转移性大肠癌的一线治疗。这是美国FDA继5-FU之后第一个批准用于转移性结直肠癌一线治疗的新药，也是转移性结直肠癌治疗史上的里程碑晚期/转移性结、直肠癌化疗2023年10月1日EORTC40986研究再次证实：CPT-11/AIO方案(5-FU/CF)与单纯AIO方案相比，可显著延长患者无进展生存期〔PFS〕和总生存期〔OS〕，具有明显的生存优势，且平安性好KohneCHProcAmSocClinOncol,2003,22:1365a

国内专家强烈建议:该方案作为转移性大肠癌的首选治疗

?当代肿瘤内科治疗方案评价?〔第二版〕CPT-11+L-OHP+5-FU/CF联合方案〔FOLFOXIRI〕比照FOLFIRI方案,一线治疗转移性大肠癌的随机Ⅲ期临床研究结果显示：该方案毒副反响易控制，能显著提高有效率〔41%/66%p=.0002)，FOLFOXIRI组大局部患者可接受二次根治术时机，244名患者仅81例有肝转移〔12%/36%，p=.02〕延长中位生存期〔6.9个月/9.8个月〕(ASCO2006＃3513〕晚期/转移性结、直肠癌化疗艾力结直肠癌常用方案汇总1艾力结直肠癌常用方案汇总2艾力胃癌常用方案汇总伊立替康(FOLFIRI)VS奥沙利铂(FOLFOX)

----治疗结直肠癌两者的治疗疗效有差异吗？首选哪一个药物，对病人会有更好的治疗效益？是否序贯使用过上述两者药物，大肠癌病人才能获得最长的生存期？分析了七个III期临床试验5-FU/LV+CPT-11？奥沙利铂？JClinOncol22:1209-121420045-FU/LV+CPT-11

=5-FU/LV+奥沙利铂？〔---使用疗效问题〕FOLFIRIVSFOLFOXFOLFIRIFOLFOX6随机入组FOLFOX6FOLFIRI直至进展A组直至进展直至进展直至进展TournigandCetal,JClinOnc2004〔---使用先后顺序问题〕奥沙利铂100mg/m2IV(n=111)+

简化LV5FUCPT-11180mg/m2IV〔n=109)+简化LV5FUB组FOLFIRIVSFOLFOXA组FOLFIRI-FOLFOX

n=109n=81

B组FOLFOX-FOLFIRI

n=111n=69中位PFS14.2月10.9月中位二线PFS4.2月*

P=0.0032.5月一线缓解率二线缓解率56

%

15

%*P=0.0554

%4

%接受二线化疗的比例74％62％中位总生存21.5月20.6月〔---使用先后顺序问题〕Tournigandetal.JClinOncol.2004;22:229-237.FOLFIRIVSFOLFOX〔---使用先后顺序问题〕A组B组FOLFIRIFOLFOXFOLFOXFOLFIRI中位治疗周期数13(1-43)8(2-23)12(1-38)6(1-33)总体3/4度不良反应53%49%74%*44%60天死亡率4%4%3%3%由于不良反应导致停药6%12%11%1%＊P=0.001Tournigandetal.JClinOncol.2004;22,229－237FOLFIRIVSFOLFOX在晚期结直肠癌患者中，首先应用FOLFIRI具有SOS优势:更长的二线化疗后无进展生存时间(14.2月月)更长的总生存时间(21.5月月)更多的病人接受二线化疗(74%vs.62%)更高的二线化疗方案的缓解率(15%vs.4%)明显更低的总体3-4度不良反响发生率(53%vs.74%p=0.001)腹泻的发生率(14%vs.11%)与一线应用FOLFOX方案无明显差异较少的病人由于毒性而中断治疗(6%vs.11%)大量病人在生活质量上得到改善，临床明显体重增加(35%vs.23%p=0.05)Survival生存Opportunity时机Safety平安〔---使用先后顺序问题〕FOLFIRIVSFOLFOX

------三种药物使用比例与生存期临床研究接受过3种药物的病人的比例（%）中位生存期(月)Saltz,2000514.8Douillard,20001617.4DeGramont,20002916.2Goldberg,2004246015.019.5Giacchetti,20006019.1Grothey,2002627520.619.7EORTC,20036520.1Tournigand20047421.5FOLFIRIVSFOLFOX艾力不良反响处理1、艾力主要不良反响艾力伊立替康恶心呕吐腹痛黏膜炎中性粒细胞减少迟发型腹泻乙酰胆碱能综合症便秘厌食其中：中性粒细胞减少和迟发型腹泻属于剂量限制性毒性。2、各不良反响介绍及处理2、迟发型腹泻特点：单独应用艾力——多发生于第5天每周化疗方案——多发生于第11天短暂性，无蓄积性极少数患者〔2%左右〕因此不良反响停药发生率与中性粒细胞减少症的发生率相关处理原那么：口服易蒙停〔2mg/粒，6粒/盒〕应用大量液体，如碳酸水、苏打水、汤汁等；防止进食果汁、乳制品、新鲜水果与蔬菜、胡椒等可加速肠蠕动的食物或饮料停止口服缓泻剂