倍h220常见问题解答

倍林达起效快，糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂（GPIIb/IIIa）替格瑞洛与GPIIb/IIIa、肝素、低分子肝素等抗凝药物联用是否安全？如 不是说替格瑞洛不受肝脏代谢影响吗，为什么又不能和CYP3A4强抑 2011年ESCNSTE-ACS的指南中替格瑞洛只有IB类的推荐，而氯吡格 ONSET/OFFSET研究显示替格瑞洛停药3-5天就可以了，为什么说明 2011年ESCNSTE-ACS的指南中替格瑞洛只有IB类的推荐，而氯吡格倍林达起效快，糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂（GPIIb/IIIa）起PCI患者可以联合应用P2Y12受体抑制剂和GPIIb/IIIa抗血小板药物在指南中的推荐级别甚至高于GPIIb/IIIa

1VorchheimerDA,etal.MayoClinProc.2006;81:59-68;DaviesMJ.Heart.2000;83:361-

倍林达起效快，糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂（GPIIb/IIIa）起PCI患者可以联合应用P2Y12受体抑制剂和GPIIb/IIIa抗血小板药物在指南中的推荐级别甚至高于GPIIb/IIIa2012ESCSTEMI双联抗血小板和GPIIb/IIIa1

(IPA(IPA

90mg75mg *

倍林达®(n=54)(n=50)安慰剂(n=12) *0

6 24 72120160起效时间(小时 维 失效时间(小时GurbelPA,etal.Circulation. 116.325,022有效期至2015/6/19抗血小板治疗可以联合使用GPIIb/IIIa，抗血小板药物推荐级别GP替格瑞洛与GPIIb/IIIa、肝素、低分子肝素等抗凝药物联用过25%患者合用了GPIIb/IIIa。合用组与不合用组相比，有效PCI术前使用GPIIb/IIIa存在争议，术后使用GPIIb/IIIa指南GPIIb/IIIaWallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-

*P值采用Fisher’s2012ESCSTEMI双联抗血小板和GPIIb/IIIa

风险比(95%

HR(95%CI)P值(交互无是GPIIb/IIIa(指示事件至指示住院结束男性<82kg/<71≥82kg/≥71<100≥100<30≥30

0.95(0.73, 0.84(0.71, 0.82(0.73, 0.87(0.60, 0.84(0.77, 0.82(0.74, 0.90(0.76, 0.85(0.77, 0.63(0.32, 0.87(0.62, 0.63(0.33, 0.93(0.82, 0.76(0.67, 0.88(0.77, 0.79(0.69, 0.95(0.66, 0.86(0.77, 0.83(0.69,

WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057andsupplementary

无是GPIIb/IIIa(指示事件至指示住院结束男性<82kg/<71≥82kg/≥71<100≥100<30≥30

风险比(95% HR(95% 1.03(0.75, 1.07(0.91, 1.02(0.91, 0.82(0.56, 1.05(0.96, 1.05(0.95, 0.99(0.83, 1.04(0.95, 14.60.74(0.35, 11.01.03(0.70, 11.51.30(0.61, 12.01.01(0.89, 10.41.07(0.94, 11.01.02(0.90, 11.01.06(0.92, 14.71.05(0.74, 11.60.99(0.89, 10.01.21(1.02,

P(交互) WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057andsupplementary

90mg75mg *

倍林达®(n=54)(n=50)安慰剂(n=12) *0

24 721201602012ESCSTEMI GurbelPA,etal.Circulation.GPGP WallentinL,etal.NEnglJ过25%患者合用了GPIIb/IIIa。合用组与不合用组相比，有效PCI术前使用GPIIb/IIIa存在争议，术后使用GPIIb/IIIa指南尚

86

42

0

WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361(11):1045-GPIIb/IIIaWallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-

95%Cl

0 WallentinL,etal.NEnglJMed.(95% HR95CI)P值(交互≥3013无971GPIIb/IIIa指示事件至指示住院结束517<100≥100<300P=P=

两组均包含阿司匹林WallentinL,etal.NEnglJMed.

3,0.84(0.69,0.820.87(0.60,0.84(0.77,0.820.90(0.77,(0.32,(0.62,(0.33,禁止替格瑞洛片与强效CYP3A4抑制剂（如：酮 WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057andsupplementary WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057;BeckerRC，etal.EurHeart氯吡格雷±阿司匹林无是GPIIb/IIIa指示事件至指示住院结束<100≥100<30

≥30

风险比(95HR(95%替格瑞洛90mgbidN=923575mgqdN=918620524220202105702BeckerRC，etal.EurHeartJ. (0.75, (0.91, (0.91,0.82(0.56,1.05(0.96, (0.95, (0.83, 1.04(0.95, 0.74 1.03(0.70,

11.51.30(0.61,

(0.89,(0.89,(0.94,(0.90,(0.92,(0.74,(0.89,(1.02,WallentinL,etal.NEnglJMed. WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057andsupplementary 所有患者HR(95%主要终点，n心肌梗死†卒中次要终点，n(%)/心肌梗死†/心肌梗死8641,0140.849011,0650.841,2901,4560.885045930.843534420.791251061.173995060.78**将治疗作为因素并采用Cox排除无症状性心梗;WallentinL,etal.NEnglJ因在此前24小时内发生症状的STEMI或NSTEMI/UA≥2个相邻导联的ST段持续抬高至少0.1mV计划行直接年龄≥60既往有心肌梗死或接受过冠脉旁路移植术冠状动脉疾病，至少有2支血管有≥50%慢性肾功能不全（定义为肌酐清除率<60ml/min）JamesS,etal.AmHeartJ.

替格瑞洛中文说明JamesS,etal.AmHeartJ.

WallentinL,etal.NEnglJ2012ESCSTEMI (亚洲人群vs.总人群)66kgvs.80kg (亚洲人群vs.总人群)46%vs.38% (亚洲人群vs.总人群)35%vs.43%

HR(95CI)替格瑞洛vs. 13%vs.HR 7.1%vs.HR 7.9%vs.HR 7.2%vs.HR 2.3%vs.HR

9.8%vs.HR 4%vs.HR 4.5%vs.HR 5.8%vs. 1.5%vs.HR DataOnfile

替格瑞洛替格瑞洛vs.氯吡格 10.9%vs.HR

11.6%vs. 17.1%vs.HR

16.1%vs. 10.6%vs. 13.8%vs.

辽 2沈阳军区总医院1广东1广东省人民医院

北京5北京安贞医院上海1上海仁济医院浙 1

全性终点之复合终点方面仍具有显著的临床净获益 StoreyRF，etal.EurHeartJ.替格瑞洛90mgbidN=923575mgqdN=91861270721890505413218351869397913Dataonfile（PLATOCSR， 服用氯吡格雷75mgqd维持剂量的患者，可直接换用替格.WallentinL,etal.Lancet.2010;376(9749):1320-1328GianlucaCaiazzo，CircCardiovasc应在预定的下次服药时间服用一片90mg（患者的下一个IPA52%)相似，这表明漏服替格瑞洛一次可保持与氯吡格WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-

GurbelPA,etal.Circulation.2009 86

42

0倍林达®

替格瑞洛片中文说明书，2012年11月;BRILINTAUSlabel2011,JulyMahaffeyKW，etal.Circulation.2011Aug2;124(5):544-54，中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组 8642低剂量阿司匹林(<300mgHR95%CI0.790.71 高剂量阿司匹林(≥300mgHR95CI1.451.01 随机分组后时间（天

地

2222

HR(95%美 >100−

1.62(0.99,-0.73(0.40,

1.23(0.71,>100− 1.00(0.71, 0.78

BRILINTA™(Ticagrelor)tablets,fororaluseInitialU.S.Approval:2011CYP3A4替格瑞洛的消除主要经CYP3A4代谢，和CYP3A4强抑制CYP3A4强抑制剂合用。WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-

（早晨或晚上不推荐替格瑞洛与维持剂量>100mg的阿司匹

95%Cl0 BRIT.J.SURG.,1973,Vol.60,

肝性脑病（级无无总胆红素白蛋白28-凝血酶原时间延长（秒4-

BRIT.J.SURG.,1973,Vol.60,P=P=

活动性病理性出血（如消化性溃疡或颅内出血）中-替格瑞洛片与强效CYP3A4抑制剂（两组均包含阿司匹林WallentinL,etal.NEnglJMed WallentinL,etal.NEnglJMed.禁止替格瑞洛片与强效CYP3A4抑制剂（如：酮诱导的最大聚集

氯吡格雷转换为倍林达0 51 4 24 51 4 24诱导的最大聚集 氯吡格雷无应答者诱导的最大聚集0 51 4 24 51 4 24GurbelPetal.Circulation.2010;121:1188-

累积发生率(K-M%)累积发生率(K-M%) 累积发生率(K-M%)累积发生率(K-M%)

0

WallentinL,etal.Lancet.2010;376(9749):1320-;

ScricaBM,etal.JAmCollCardiol.2011May10;57(19):1908-WallentinLetalNEnglJMed2009;361:1045- 6,103.022WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057;BeckerRC，etal.EurHeartJ.2011Dec;32(23):2933-44

患者比例患者比例患者比例n=84 n=29 ScricaBM,etal.JAmCollCardiol.2011N=9235

75mgqdN=918620524220202105702心动过缓相关事件WallentinL,etal.NEnglJ

所有患者HR(95%主要终点，n年/心肌梗死†/8641,0140.84n(%/年/心肌梗死†/9011,0650.841,2901,4560.88心肌梗死5045930.843534420.791251061.173995060.78患者可能发生了**Cox排除无症状性心梗;BRILINTA™(Ticagrelor)tablets,fororaluseInitialU.S.Approval:2011,revised07/2011；PLAVIX™(clopidogrelbisulfate)tabletsInitialU.S.Approval:1997;revised02/0211EFFIENT(prasugrel)tabletsInitialU.S.Approval:2009,revised11/2010； 仅用于内部培训6,103.022WallentinL,etal.NEnglJMed.

对于确诊为CYP2C19代谢不佳的患者应考虑替代的治PLAVIX™(Clopidogrelbisulfate)tabletsInitialU.S.Approval:

HR(95%

主要终点，n心肌梗死†卒中次要终点，n(%)心肌梗死†心肌梗死8640.849010.840.885045930.843534420.791251061.173995060.78EFFIENT(prasugrel)tabletsInitialU.S.Approval:WallentinL,etal.NEnglJMed.

阿司匹林维持剂量大于100mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，在给予任何初始剂量后，阿司匹林维持剂量为75～100mg/天。BRILINTA™(Ticagrelor)tablets,fororaluseInitialU.S.Approval:2011年龄≥60既往有心肌梗死或接受过冠脉旁路移植术慢性肾功能不全（定义为肌酐清除率<60ml/min）阿司匹林维持剂量大于100mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，在给予任何初始剂量后，阿司匹林维持剂量为75～100mg/天。JamesS,etal.AmHeartJ. 2011年ESCNSTE-ACS的指南中替格瑞洛只有IB类的推HammCW,etal.EurHeartJ.推荐级别—ⅡaⅡb证据和（或）HammCW,etal.EurHeartJ.JamesS,etal.AmHeartJ. 推荐级别—专家共识和（或）HammCW,etal.EurHeartJ.2011年ESCNSTE-ACS不能接受替格瑞洛或普拉格雷不能接受替格瑞洛或普拉格雷治疗的患者使用氯吡格雷（300mg，每日75mg）。HammCW,etal.EurHeartJ.WallentinL,etal.NEnglJMed.

ESC/EACTESCNSTE-ACSAHA/ACCFCCSACCF/AHA/SCAIPCIACCPACS(MM+PCIAHA/ACCFNSTE-ACSNSTE-ACS中国PCINSTE-ACS1.WijnsWetal.EuropeanHeartJournal(2010)31,2501–2555;2HammCW,etal.EurHeartJ.2011Dec;32(23):2999-3054；3.SmithSCJr,etal.Circulation.2011Nov29;124(22):2458-2473；4.BellAD,etal.CanJCardiol.2011May-Jun;27SupplA:S1-S595.LevineGL,etal.JAmCollCardiol.2011;582550-2583；6.GuyattGH,etal.CHEST.2012;141:7S-47S；7.EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/ehs092[Epubaheadofprint]8.JneidH,etal.Circulation.2012;126:00-00.DOI:10.1161/CIR.0b013e318256f1e09StegPGetalEuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/ehs215;10..2012;40(4):271-277;11.心血管病杂志编辑委员会ChinJCardiolMay2012，40（ 66kgvs.80kg 46%vs.38% 35%vs.43%低16%，且主要出血无差异；STEMI亚组（拟行直接PCI K-MK-M

5HR:0.84(95%CI=0.75–0.94),00K-MKaplan-Meier;HRCICannonCP,etal.HR(95CI替格瑞洛vs. 13%vs.HR 7.1%vs.HR 7.9%vs.HR 7.2%vs.HR 2.3%vs.HR

9.8%vs.HR 4%vs.HR 4.5%vs.HR 5.8%vs. 1.5%vs.K-M K-M5

替格瑞洛替格瑞洛氯吡格雷

HR0.99(95%CI=0.89–1.10),0 CannonCP,etal.HR

HR:0.87 (95%CI=0.75–1.01)STLBBB/STEMI定义STE-ACS时，vs 10.9%vs.HR

11.6%vs. 17.1%vs.HR

16.1%vs. 10.6%vs. 13.8%vs.HR(95%CI)=0.98(0.83–1.14)StegPG,et (95%P值0.67(0.50,0.75(0.59,0.77(0.62,a应用单变量CoxWallentinL,etal.NEnglJ辽 广东11北京5家

上海1浙 CannonCP,etal. ONSET/OFFSET研究显示替格瑞洛停药3-5天GurbelPA,etal.Circulation.2009;120:2577- 6,103.022全性终点之复合终点方面仍具有显著的临床净获益(IPA(IPA

90mg75mg *

倍林达®(n=54)(n=50)安慰剂(n=12) *0

6 24 72120160起效时间(小时 维 失效时间(小时GurbelPA,etal.Circulation.中国说明书——阿司匹林维持剂量大于100mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此在给予任何初始剂量后，阿司匹林维持剂量为75-100mg/天 仅用于内部培训6,103.022

N=9235

75mgqdN=91861270721890505413218351869397913

PCI术前可服用180mg负荷剂量替格瑞洛，之后90mgBid维持，无论是否已经服用氯吡格雷。参照PLATO研究设服用氯吡格雷75mgqd维持剂量的患者，可直接换用替格.WallentinL,etal.Lancet.2010;376(9749):1320-1328GianlucaCaiazzo，CircCardiovascIntervFebruary2014

应在预定的下次服药时间服用一片90mg（患者的下一个IPA52%)相似，这表明漏服替格瑞洛一次可保持与氯吡格

替格瑞洛片中文说明书，2012年11月;BRILINTAUSlabel2011JulyMahaffeyKW，etal.Circulation.2011Aug2;124(5):544-54，.. 发生率（发生率（8642低剂量阿司匹林(<300mg)HR(95%CI0.790.71,

CYP3A4强抑制剂合用。

（早晨或晚上氯吡格雷疗效的影响，不推荐替格瑞洛与维持剂量>100mg的阿司匹

BRIT.J.SURG.,1973,Vol.60,No.8,

无无

BRIT.J.SURG.,1973,Vol.60,No.8,

替格瑞洛片与强效CYP3A4抑制剂（

WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361(11):1045-57WallentinL,etal.Lancet.2010;376:1320-1328

诱导的最大聚集

0 51 4 24 51 4 24诱导的最大聚集 诱导的最大聚集0 51 4 24 51 4 24

累积发生率(K-M%)累积发生率(K-M%) 累积发生率(K-M%)累积发生率(K-M%)

0

0

116.325,022有效期至2015/6/19仅供内部人员使ScricaBM,etal.JAmCollCardiol.2011May10;57(19):1908-WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045- .2,.2n=84 n=84 ScricaBM,etal.JAmCollCardiol.2011May10;57(19):1908-

WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-

HR(95%

主要终点，n年心肌梗死†8640.84n年心肌梗死†9010.840.88心肌梗死5045930.843534420.791251061.173995060.78排除无症状性心梗;

BRILINTA™(Ticagrelor)tablets,fororaluseInitialU.S.Approval:2011,revised07/2011；PLAVIX™(clopidogrelbisulfate)tabletsInitialU.S.Approval:1997;revised02/0211EFFIENT(prasugrel)tabletsInitialU.S.Approval:2009,revised11/2010； .2,.2对于确诊为CYP2C19代谢不佳的患者应考虑替代的治

在给予任何初始剂量后，阿司匹林维持剂量为75～100mg/天。BRILINTA™(Ticagrelor)tablets,fororaluseInitialU.S.Approval:2011,revised

在给予任何初始剂量后，阿司匹林维持剂量为75～100mg/天。

2011年ESCNSTE-ACS的指南中替格瑞洛只有IB类的推荐HammCW,etal.EurHeartJ.2011Dec;32(23):2999-

ⅡbHammCW,etal.EurHeartJ.

HammCW,etal.EurHeartJ.2011Dec;32(23):2999-

日75mg）。HammCW,etal.EurHeartJ.2011Dec;32(23):2999-

ESCNSTE-ACS1.Wijns