钙通道阻滞剂

钙通道阻滞剂Tag内容描述：<p>1、钙通道阻滞剂的比较,药剂科 邹端,钙通道阻滞剂的比较,钙通道的基础知识,钙通道阻滞剂的药理作用,钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应,我院药品的具体介绍,小结,基础知识,基础知识,离子通道,跨膜的生物大分子 作用类似于活化酶 具有离子泵的作用，产生和传导电信号 参与调节人体多种生理功能,离子通道的分类,钠通道 钾通道 钙通道 氯通道,Ca2+调节的细胞过程与钙通道阻滞剂的效应,2. 细胞内Ca2+水平的调控环节： 影响Ca2+跨膜转运: Ca2+通道：- 被动转运，通道开放Ca2+内流； Na+-Ca2+ (双向)交换: Na+出,Ca2+进;or Na+进,Ca2+出； Ca2+-ATP。</p><p>2、第二十一章 钙通道阻滞药 (Calcium channel blockers or calcium antagonists),P193-205,内容提要,离子通道分类 离子通道的结构与功能 钙通道阻滞药,important,离子通道药理学,Patch-clamp技术,新药开发,Na+,Ca2+,K+,Cl-等电流,分子生物学技术,单细胞电流记录,离子通道的结构与功能,药物作用机制,基因克隆及蛋白表达,通道蛋白功能测定,Neher,Sakmann,Hodgkin,Huxley,1963年诺贝尔奖，提出离子通道概念,1991年诺贝尔奖，提出膜片钳技术,膜片钳 (Patch-clamp)技术,探头,计算机,模数转换,膜片钳放大器,样品池,单细胞,K+,Ca2+,Na+,+,+,-,电极,。</p><p>3、钙通道阻滞剂 在心血管疾病中的应用,山东大学药学院 郝国祥,钙通道阻滞药（calcium channel blockers） 是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物, 又称钙拮抗药(Calcium antagonists)。,一、钙通道阻滞药基本知识,【钙通道的生理意义及分类】,1. Ca2+的生理意义 ： 参与多种生理生化反应，在生物信息传递和内环境稳定中，起极为重要的作用。,Ca2+调节的细胞过程与钙通道阻滞剂的效应,2. 细胞内Ca2+水平的调控环节： 影响Ca2+跨膜转运: Ca2+通道：- 被动转运，通道开放Ca2+内流； Na+-Ca2+ (双向)交换: Na+。</p><p>4、Yalta, Febr. 1945,Diastolic and Systolic Arterial Pressure of Franklin D. Roosevelt from 1935 until His Death on April 12, 1945 F. Messerli: New England Journal of Medicine 332:1038-1039, April 13, 1995,Headlines of the St. Louis Post-Dispatch, April 13, 1945 F. Messerli:New England Journal of Medicine 332:1038-1039, April 13, 1995,Stroke mortality rate by age Blood pressure and stroke mortality,Prospective Studies Collaboration. Lancet 2002;360:1903-1913.,Stroke mortality rate in each decade of。</p><p>5、泓域咨询MACRO/ 钙通道阻滞剂项目投资计划书钙通道阻滞剂项目投资计划书摘要说明该钙通道阻滞剂项目计划总投资5864.70万元，其中：固定资产投资4060.54万元，占项目总投资的69.24%；流动资金1804.16万元，占项目总投资的30.76%。达产年营业收入13092.00万元，总成本费用9931.93万元，税金及附加119.30万元，利润总额3160.07万元，利税总额3715.24万元，税后净利润2370.05万元，达产年纳税总额1345.19万元；达产年投资利润率53.88%，投资利税率63.35%，投资回报率40.41%，全部投资回收期3.97年，提供就业职位280个。本报告是基于可信的公开。</p><p>6、泓域咨询MACRO/ 钙通道阻滞剂项目投资规划说明钙通道阻滞剂项目投资规划说明规划设计 / 投资分析 钙通道阻滞剂项目投资规划说明说明该钙通道阻滞剂项目计划总投资17976.37万元，其中：固定资产投资12023.99万元，占项目总投资的66.89%；流动资金5952.38万元，占项目总投资的33.11%。达产年营业收入40294.00万元，总成本费用30464.39万元，税金及附加327.82万元，利润总额9829.61万元，利税总额11513.24万元，税后净利润7372.21万元，达产年纳税总额4141.03万元；达产年投资利润率54.68%，投资利税率64.05%，投资回报率41.01%，全部投资回。</p><p>7、1,第十一章 钙通道阻滞药,【目的要求】,1掌握钙通道阻滞药的药理作用及临床应用。 2了解离子通道的分类以及作用于心血管系统离子通道药物的分类。,2,3,离子通道概念,细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择性通透，其功能是细胞生物电活动的基础。 研究膜离子通道的通透机制及各种离子通透性的变化对阐明细胞生物电现象和生命现象的机制具有重要的理论和应用价值。,4,离子通道的分类,按激活方式分为： （1）电压门控离子通道，即膜电压变化激活的离子通道。通道开、关与膜电位大小和变化时间有关，按通过的离子命名 （2）化学门控离。</p><p>8、钙通道阻滞药概述,分类 作用机制 药理作用 临床应用 药物相互作用 注意事项等,分类 选择性钙通道调节药 1、二氢吡啶类 硝苯地平、尼莫地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平 2、苯烷胺类 维拉帕米、加洛帕米、噻帕米 3、硫氮卓类 地尔硫卓、克仑硫卓 非选择性钙通道调节药 普尼拉明、氟桂嗪等,三种钙通道阻滞药比较,作用机制 与受体结合位点结合 降低通道开发频率 减少外钙内流 结合能力与膜的去极化成正比，与失活或静息状态结合，阻滞两者向激活状态转化，与激活状态结合则促使其向失活状态转化。,药理作用,心肌 平滑肌 抗动脉粥样硬化 红。</p><p>9、钙通道阻滞药（CCB）: 阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞的药物。 钙拮抗药(Calcium antagonists)。,一. 概述,1. 心血管系统离子通道,通道：K+通道、Na+通道、Ca2+通道、氯通道。 特性：通透性；选择性；可控性。 激活类型： 电压门控性（voltage gated channels） 配体门控性（ligand gated channels） 受体操纵性（ROC）。,2. Ca2+通道的类型与结构： 受体操纵性（Receptor operated channel，ROC） 电压依赖性 (Voltage dependence channel，VDC）,6亚型： L型, T型，N型，P型，Q型，R型。 心血管系统为 L 、 T 型，以L型。</p><p>10、钙通道阻滞剂 在心血管疾病中的应用,山东大学药学院 郝国祥,钙通道阻滞药（calcium channel blockers） 是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物, 又称钙拮抗药(Calcium antagonists)。,一、钙通道阻滞药基本知识,【钙通道的生理意义及分类】,1. Ca2+的生理意义 ： 参与多种生理生化反应，在生物信息传递和内环境稳定中，起极为重要的作用。,Ca2+调节的细胞过程与钙通道阻滞剂的效应,2. 细胞内Ca2+水平的调控环节： 影响Ca2+跨膜转运: Ca2+通道：- 被动转运，通道开放Ca2+内流； Na+-Ca2+ (双向)交换: Na+。</p><p>11、钙通道阻滞药：又称钙拮抗药，是一类选择性地作用于细胞膜上电压依赖性钙通道（VDC），抑制细胞外钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度从而影响细胞功能的药物。,第十四章 钙通道阻滞药,一 钙离子通道及钙通道阻滞药的分类,钙离子通道 是一种跨膜蛋白质，根据激活方式不同 受体操控性钙通道 电压依赖性钙通道（L- T- N- P- Q-R-) 在心血管系统中以L-型通道最为重要 L-型通道是影响心肌、平滑肌收缩、窦房结和房室结自律性的主要通道。,受体门控型钙通道（ROC）,开放与膜电位无关，由于缺乏特异性阻断剂，其特性尚未完全明确。,钙通道阻滞药分。</p><p>12、钙通道阻滞药概述,分类 作用机制 药理作用 临床应用 药物相互作用 注意事项等,分类 选择性钙通道调节药 1、二氢吡啶类 硝苯地平、尼莫地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平 2、苯烷胺类 维拉帕米、加洛帕米、噻帕米 3、硫氮卓类 地尔硫卓、克仑硫卓 非选择性钙通道调节药 普尼拉明、氟桂嗪等,三种钙通道阻滞药比较,作用机制 与受体结合位点结合 降低通道开发频率 减少外钙内流 结合能力与膜的去极化成正比，与失活或静息状态结合，阻滞两者向激活状态转化，与激活状态结合则促使其向失活状态转化。,药理作用,心肌 平滑肌 抗动脉粥样硬化 红。</p><p>13、22,（CCB）,钙通道阻滞药,22.钙 通 道 阻 滞 药,Ca的生理作用： 参与收缩、分泌、凝血过程、肥大细胞释放过敏介质。 Ca参与病理生理过程：如心肌肥大、血管重构、心肌顿抑、缺血/再灌注损伤等。 故调节钙水平可以影响许多病理生理变化 影响细胞内外钙转运的方式有： 1.影响其跨膜转运； 2.影响肌质网对其转运； 3.影响其与肌钙蛋白的亲和力。,22.钙 通 道 阻 滞 药,钙通道阻滞药是近年来发展最快，应用最广的治疗心血管疾病的重要药物，目前此类药物已发展到了几十个品种。各药间其化学结构和药动学虽有差异，但其基本药理作用相似，均为。</p><p>14、22,（CCB）,钙通道阻滞药,22.钙 通 道 阻 滞 药,Ca的生理作用： 参与收缩、分泌、凝血过程、肥大细胞释放过敏介质。 Ca参与病理生理过程：如心肌肥大、血管重构、心肌顿抑、缺血/再灌注损伤等。 故调节钙水平可以影响许多病理生理变化 影响细胞内外钙转运的方式有： 1.影响其跨膜转运； 2.影响肌质网对其转运； 3.影响其与肌钙蛋白的亲和力。,22.钙 通 道 阻 滞 药,钙通道阻滞药是近年来发展最快，应用最广的治疗心血管疾病的重要药物，目前此类药物已发展到了几十个品种。各药间其化学结构和药动学虽有差异，但其基本药理作用相似，均为。</p><p>15、钙通道阻滞药,钙通道阻滞药 是一类选择性阻滞Ca2+从细胞外液经钙通道流入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度的药物。 又称钙拮抗药,钙通道阻滞剂药分类,1.二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等 2. 苯烷胺类：维拉帕米等。 3. 苯硫氮卓类：地尔硫卓等 4. 苯基哌嗪类：氟桂利嗪 5. 二烷氨基丙胺醚类：苄普地尔等,钙通道阻滞药的作用机制,L-型钙通道1亚基至少含有三种不同类的钙通道阻滞药的结合受体。这些结合受体是不同的，其中苯烷胺类（如维拉帕米）及苯硫氮卓类结合点在细胞膜内侧，二氢吡啶类（如硝苯地平）的结合位点在细胞。</p><p>16、钙通道阻滞剂临床应用进展,1,1974,硝苯地平 问世,1967,地尔硫卓 研发成功,CCB的发展历程,1970s 用于治疗心绞痛 Fleckenstein提出CCB概念,1980s 用于治疗高血压,1990-1995年 发现CCB某些副作用,1995年 CCB引发 安全性风波,心梗、充血性心衰 以及死亡的发生率,新一代CCB 诞生,2,心脏的电与机械耦联,3,一、电机械耦联 1.概念 心脏的基本活动是电活动及机械活动，在每个心动周期中都是电活动在前，机械活动在后，两者相差4060ms。 两者之间的关系： （1）电机械耦联,心脏的电与机械耦联,4,一、电机械耦联 2.电机械耦联过程 （1）间期：4060ms。</p><p>17、钙通道阻滞药概述,分类作用机制药理作用临床应用药物相互作用注意事项等,分类选择性钙通道调节药1、二氢吡啶类硝苯地平、尼莫地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平2、苯烷胺类维拉帕米、加洛帕米、噻帕米3、硫氮卓。</p><p>18、钙通道阻滞药概述,1,分类作用机制药理作用临床应用药物相互作用注意事项等,2,分类选择性钙通道调节药1、二氢吡啶类硝苯地平、尼莫地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平2、苯烷胺类维拉帕米、加洛帕米、噻帕米3。</p><p>19、a,1,第二节 钙通道阻滞剂 Calcium channel blockers,a,2,高血压目前状况,近年来，随着中国人民生活水平不断提高、老年人口的增长，高血压正成为一种患病率极高的常见病走进我们的生活。目前全球尚无有效的手段可以根治高血压，此病一旦患 上将伴随终身并引起很多其他相关疾病。根据世界卫生组织(WHO)对全球各种疾病的死亡统计，以高血压等为代表的心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的比。</p>