抗肿瘤药PPT演示课件

抗肿瘤药,概述,一、肿瘤的分类:良性和恶性两大类,良性肿瘤特点增殖慢、不转移、易根治、死亡率低。恶性肿瘤特点增殖快、易转移、难根治、死亡率高。,肿瘤概述,二、恶性肿瘤严重性严重威胁人类健康的常见病和多发病 据WHO最新报告，全世界每年新诊断的肿瘤患者约900万人，每年因肿瘤而死亡者约700万人，约占总死亡数的20%。死亡率第二位 仅次于心脑血管疾病,肿瘤概述,肿瘤概述,鼻咽癌广东、广西、湖南、福建、江西食管癌河南、河北、山西胃癌西北及沿海各省（甘肃、青海、宁夏、江苏、浙江等）肝癌东南沿海（上海、广西、福建、江苏、广东）肺癌京、沪、津、辽宁、吉林、河北等宫颈癌山西、内蒙、陕西、湖北、江西等大肠癌浙江和长江下游,肿瘤概述,三、中国常见癌瘤分布,四、肿瘤的概念,肿瘤是人体组织细胞在内外各种有害的因素长期作用下,发生基因突变，表达紊乱，调节失控，产生过度增生及异常分化所形成的新生物或赘生物,临床上常以肿块形式出现。这种新生物并非机体所需要,不按正常规律生长或不可遏止的生长,已丧失正常组织细胞功能,并可破坏原来器官组织结构,进而危及生命。,五、肿瘤的特点: 细胞异常增埴,肿瘤概述,概述,六、肿瘤的治疗方法,-但很大程度上仍以化学治疗为主,手术,放射,药物,概述,七、抗肿瘤药发展:始自上世纪四十年代氮芥;现化学治疗已经有很大进展;联合化疗和综合化疗的阶段; 治愈病人明显地延长病人的生命,本章学习目标,掌握烷化剂中氮芥类代表性药物氮甲、环磷酰胺、的结构特点、理化性质和用途。熟悉抗代谢药物中氟尿嘧啶和巯嘌呤的结构特点、主要性质和用途。了解抗肿瘤药物的分类。,根据作用机制和化学结构分类,1. 烷化剂类：环磷酰胺、氮芥、卡莫司汀2. 抗代谢药类：氟尿嘧啶、巯嘌呤3. 抗肿瘤天然药物类：长春新碱、紫杉醇 4. 其他类：抗生素类（博莱霉素）、金属配合物类（顺铂）,药物,药物+,药物形成 缺电子中心（亲电性基团）,DNA 失活,致增长快的的细胞抑制、死亡,抗癌作用毒副作用,第一节 烷化剂,一、机理,二、毒副反应,属于细胞毒类药物对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用 如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞产生严重的副反应恶心、呕吐骨髓抑制脱发等,第一节 烷化剂,烷化剂类按其化学结构可分：,氮芥类：氮甲、环磷酰胺乙烯亚胺类：替派、塞替派磺酸酯类：白消安亚硝基脲类：卡莫司汀、洛莫司汀,（一）氮芥类,发现-芥子气氮芥类来源于芥子气 第一次世界大战期间作为毒气烷化剂型毒剂发现芥子气对淋巴癌有治疗作用由于对人的毒性太大，不可能作为药用,芥子气化学武器,（一）氮芥类,毒性大,毒性下降,芥子气硫芥,氮芥,（一）氮芥类,氮芥类是双-(-氯乙基)氨基化合物。通式：,抗肿瘤活性的功能基。,（一）氮芥类,盐酸氮芥,只对淋巴瘤有效不能口服，毒性大,氮甲（N-甲酰溶肉瘤素）,中国创制的一种抗癌药物,1.临床主要适用于：睾丸精原细胞瘤，疗效较突出。2.多发性骨髓瘤，疗效较明显，缓解期较长。 3.恶性淋巴瘤，也有效，但显效较慢，可作为维持治疗。,遇光易变成红色酰胺水解 水解产生-氨基 茚三酮反应，与茚三酮盐酸液共热呈紫红色,氮甲理化性质,环磷酰胺,环磷酰胺,癌得星,环状磷酰胺内酯对氮吸电子作用，可降低毒性。,1、结晶水 含一个结晶水，失去结晶水，即液化2、稳定性水溶液（2%）加热时更易分解3、磷酸盐与氯化物的性质经无水碳酸钠加热熔融处理后,环磷酰胺理化性质,选择性,环磷酰胺属于前药，具有高度选择性在正常组织中进行酶催化反应生成无毒化合物肿瘤组织缺乏正常组织所具有的酶,（二）乙烯亚胺类,氮芥药物是通过转变为乙烯亚胺活性中间体而发挥作用的，因此合成了一系列乙烯亚胺衍生物。,X=O 替哌X=S 塞替派,1、不稳定性遇酸乙烯亚胺环破裂2、硫元素加入稀硝酸及高锰酸钾液，硫氧化为硫酸盐,塞替派理化性质,第二节 抗代谢抗肿瘤药,影响核酸生物合成的药物称抗代谢药，他们的化学结构和核酸代谢的必需物质类似，可以通过特异性干扰核酸的代谢阻止细胞的分裂和增殖,一、概念,白血病,绒毛上皮癌,适应症：,二、抗代谢抗肿瘤药临药应用特点,在肿瘤的化学治疗上占较大的比重抗瘤谱较窄，选择性差抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常细胞对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现一定的毒性,氟尿嘧啶,抗肿瘤活性最好。作为治疗实体瘤的首选药物。毒性较大，引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用,1、稳定性 在酸性溶液中稳定，在碱性溶液中易水解2、加成反应 溴试液，使溴红色消褪,氟尿嘧啶理化性质,用于各种消化道癌症,乳腺癌,原发性肝癌,巯嘌呤,6-嘌呤硫醇一水合物，简称6-MP,+,-NH3,-NH4,+,AgNO3,巯嘌呤银,药 理 作 用,用于绒毛膜上皮癌,恶性葡萄胎,急性淋巴细胞白血病,急性非淋巴细胞白血病,第三节抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药,抗肿瘤生物碱：喜树碱、长春碱等抗肿瘤抗生素：平阳霉素、多柔比星等金属抗肿瘤药：顺铂,天然抗肿瘤、其他抗肿瘤药物分类,喜树,长春花,红豆杉,是世界上公认的濒临灭绝的天然珍稀抗癌植物.第四纪冰川遗留下来的古老树种，在地球上已有250万年的历史。,根据作用机制和化学结构分类,1. 烷化剂类：环磷酰胺、氮芥、卡莫司汀2. 抗代谢药类：氟尿嘧啶、巯嘌呤3. 抗肿瘤天然药物类