年轻乳腺癌内分泌治疗PPT课件

年轻乳腺癌的辅助内分泌治疗目录l 年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征l HR+年轻乳腺癌患者的辅助内分泌治疗l 年轻乳腺癌内分泌治疗 的 新发展目录l 年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征l HR+年轻乳腺癌患者的辅助内分泌治疗l 年轻乳腺癌内分泌治疗 的 新发展中国乳腺癌发病率及死亡率发病率l 全国肿瘤登记地区女性乳腺癌发病率为 42.55/10万l 占女性全部恶性肿瘤发病的 16.81%- 城市地区乳腺癌发病率高于农村地区 (城市： 51.91/10万；农村： 23.12/10万 )死亡率l 同期女性乳腺癌死亡率为 10.24/10万l 占女性全部恶性肿瘤死亡的 7.54%- 城市地区乳腺癌死亡率高于农村地区 (城市： 11.94/10万；农村： 6.71/10万 )2012中国肿瘤登记年报 . 军事医学科学出版社 2012年 12月第 1版 .中国乳腺癌发病率及死亡率2012中国肿瘤登记年报 . 军事医学科学出版社 2012年 12月第 1版 .0 30 60气管 /支气管 /肺胃肝脏结直肠肛门乳房食管子宫颈甲状腺子宫体及子宫部位不明卵巢发病率(10万分之)乳腺癌发病率为中国女性恶性肿瘤之首0 10 20 30 40气管、支气管、肺胃肝脏结直肠肛门乳房食管胰脏胆囊及其他脑及中枢神经系统白血病死亡率(10万分之)乳腺癌死亡率列中国女性恶性肿瘤第 5位年轻女性中乳腺癌的特点l 年轻女性中，乳腺癌是一种相对罕见的疾病 1l 年轻乳腺癌的诊断：中西方差异 2- 尽管在部分西方国家中年轻乳腺癌患者的数量逐年升高，但是每年诊断为乳腺癌的患者中 仅 5%为年轻者- 然而，亚洲地区所报告的年轻乳腺癌的诊断率是西方的 2倍甚至 3倍l 根据国际癌症研究署 (IARC)的统计： 2008年中国 40岁：- 更多浸润性导管癌- 更多肿瘤 20mm- 组织学分级更高- 更多淋巴血管浸润- 更高 Ki-67表达- 更低的 Luminal A型比例Neslihan C, et al. 2013 SABCS 6-05-22.多因素 logistic回归分析 OR(95%CI) p值多病灶 2.6(1.4-4.5) 0.001淋巴血管浸润 2.1(1.2-3.6) 0.008分子分型 2.4(1.1-5.1) 40岁 40岁乳腺癌患者 IV期疾病比例增长速率快于年老患者l 1998-2009年年轻患者的 IV期疾病比例增长速率快于年老患者Yao K, et al. 2013 SABCS 3-06-14.来自美国国家癌症数据库的研究 (1998-2009年 )患者比例43210IV期70岁199819992000200120022003200420052006200720082009年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征 ：小结l 乳腺癌发病率和死亡率分别在中国恶性肿瘤中排名第一和第五l 年轻患者的乳腺癌具有更强的生物学侵袭性- 淋巴血管浸润，多病灶- 更高的肿瘤分级- 预后不佳的分子分型l 年轻乳腺癌患者临床预后更差- 初诊早期患者经根治性治疗后有更高的进展复发风险- 初诊晚期比例升高年轻乳腺癌患者需要更加积极的治疗目录l 年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征l HR+年轻乳腺癌患者的辅助内分泌治疗l 年轻乳腺癌内分泌治疗 的 新发展如何应对生物学侵袭性强，预后差的较年轻患者的乳腺癌？联合方案 延长治疗时间 更加积极的治疗方案卵巢功能抑制显著降低乳腺癌复发及死亡风险Early Breast Cancer Trialists Collaboralive Group(EBCTCG). Lancet 2005; 365:1687-1717.EBCTCG荟萃分析51.6%年复发风险 17%复发风险47.3%15复发率(%)15年绝对获益 4.3%60504030201000 5 10Log-rank 2P=0.00001年事件发生率比 0.83 (SE=0.038)对照组卵巢功能抑制组时间 (年 )年乳腺癌死亡风险 13%乳腺癌死亡率(%)15乳腺癌死亡风险43.5%40.3%15年绝对获益 3.2%60504030201000 5 10Log-rank 2P=0.004年事件发生率比 0.87 (SE=0.045)对照组卵巢功能抑制组时间 (年 )N=7601 N=7601诺雷得对照卵巢切除的关键临床研究l 主要终点：无失败生存 (FFS)，总生存 (OS)随机入组(n=136)诺雷得组 3.6mg/月(n=69)卵巢切除组(n=67)绝经前 ER+和 /或 PgR转移性乳腺癌(N=138)Intergroup研究：多中心、随机对照Taylor CW, et al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999.诺雷得单药去势与手术去势疗效相似，可避免手术以诺雷得为代表的 GnRHa是卵巢抑制的首选 2: 避免手术 , 作用可逆 , 保留生育能力1. Taylor CW, et al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999. 2. McDonald Wade S, et al. Oncology 2008; 75:192-202.1008060402000 24 48 72时间 (月 )总生存概率(%)P=NSHR=0.8095% CI: 0.53-1.20诺雷得手术去势风险患者例数死亡例数6967444896IBCSG VIII 研究l 1063名淋巴结阴性、可评估的绝经前 /围绝经期患者l 68% 患者 ER阳性 ， 20% 患者年龄 39岁l 中位随访 84个月l 终点指标： DFS/OS诺雷得 3.6mg/28d 2年CMFx6 疗程CMFx6疗程后，使用诺雷得 3.6mg/28d， 18个月手术随机1:1:1International Breast Cancer Study Group. JNCI 2003; 95:1833-1846.IBCSG VIII研究：中位随访 12.1年，激素受体阳性， 45岁 (参照 =40)3.5817.30.92-13.83.1-97.450.060.0012白种人 1.31 0.31-5.51 0.71贝伐珠单抗治疗 3.26 1.01-10.5 0.05内分泌治疗 1.07 2.35-3.27 0.90Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508.因素 OR 95% CI PAMH (ng/mL) 0.41 0.18-0.93 0.0341-45岁 (参照 =40)45岁 (参照