认识结节性硬化综合症在腹部的表现ppt课件

Case 1 女， 25岁Case 2 男， 20岁结节性硬化综合征（ Tuberous Sclerosis Complex， TSC）梁长虹TSC 概述 分子学研究 诊断标准 胸腹部异常表现TSC概述 常染色体显性多系统遗传性疾病，以不同器官的多种错构瘤样病变为特征 TSC可以累及男女及所有人种；估计发病率在1/6000-1/12000，约 2/3的病例为散发 TSC预后很差，约 40%死于 35岁以前不同年 龄阶 段主要死亡原因Umeoka S, et al. Radiographics.2008;28(7) 分子学研究 TSC是 TSC1和 TSC2两种基因的突变导致的 TSC1基因位于 9号染色体的长臂（ 9q34），编码错构瘤蛋白； TSC2基因位于 16号染色体的短臂（ 16p13），编码马铃薯蛋白 TSC1和 TSC2是肿瘤抑制基因，如果它们因突变发生变化，会导致在身体多处形成肿瘤 TSC病人中有 15-20%没有基因突变，这些病人通常临床症状较轻微 血管平滑肌脂肪瘤和淋巴管平滑肌瘤病的 发 病机制Crino PB, et al. N Engl J Med.2006;355:1345-56.诊断标准 典型三联征（ Vogt三联征） 智力低下癫痫 皮 质 腺瘤 约有一半的 TSC智力正常，约 1/4的 TSC没有癫痫主要特征 次要特征1.面部的 纤维 血管瘤或 额 部 纤维 斑 块 1.多 发 的、随机分布的牙釉 质 小凹2.非 创伤 性指（趾）甲或甲周 纤维 瘤 2.错 构瘤性直 肠 息肉3.色素脱失斑（ 3块 或 3块 以上） 3.骨囊 肿4.鲨鱼 皮 样 斑 4.大 脑 白 质 放射状移行 线5.多 发 性 视 网膜 结节 状 错 构瘤 5.牙 龈纤维 瘤6.皮 质结节 6.非 肾 性 错 构瘤7.室管膜下 结节 7.视 网膜无色性斑 块8.室管膜下巨 细 胞星形 细 胞瘤 8.“咖啡 ”牛奶斑9.单发 或多 发 的心 脏 横 纹 肌瘤 9.多囊 肾10.淋巴血管肌瘤病11.肾 血管平滑肌脂肪瘤肯定性诊断：两个主要特征或一个主要特征加上两个次要特征可能性诊断：一个主要特征加上一个次要特征怀疑性诊断：一个主要特征或两个、两个以上次要特征 Roach ES, et al. J Child Neurol.1998;13(12):624-628.1998年全美 TS协 会制定的 诊 断 标 准2012年更新的 TSC诊 断 标 准Northrup H, et al. Pediatr Neurol.2013;49(4):243-254.A. 基因诊断标准 发现 TSC1或 TSC2致病性突 变 即可作出肯定性 诊 断 10-25%TSC患者 传统 基因 测 定中没有 发现 突 变 ，一个正常的 结 果并不能排除 TSC，也不能 对 使用 临 床 诊 断标 准 诊 断 TSC产 生任何影响B. 临床诊断标准主要特征 次要特征1.皮肤脱色斑（ 3 ，至少 5mm直径） 1.“ 咖啡 ” 牛奶斑2.纤维血管瘤（ 3 ）或纤维性头部斑块 2.牙釉质小凹（ 3）3.指甲纤维瘤（ 2 ） 3.口腔内纤维瘤（ 2 ）4.鲨革斑 4.视网膜色素缺失斑5.多发视网膜错构瘤 5.多发肾囊肿6.皮质发育不良 * 6.非肾性错构瘤7.室管膜下结节8.室管膜下巨细胞星形细胞瘤9.心脏横纹肌瘤10.淋巴管平滑肌瘤病（ LAM） +11.血管平滑肌脂肪瘤（ 2 ） +肯定性诊断：两个主要特征或一个主要特征与 2 个次要特征怀疑性诊断：一个主要诊断或 2 个次要特征*包括结节和脑白质放射状迁移线+LAM和血管平滑肌脂肪瘤两个主要特征结合而没有其它特征，不能满足肯定诊断的标准*16Umeoka S, et al. Radiographics.2008;28(7) Northrup H, et al. Pediatr Neurol.2013;49(4):243-254.胸腹部异常表现 心脏 横 纹 肌瘤 肺 淋巴管肌瘤病（ Lymphangioleiomyomatosis， LAM） 错 构瘤 结节 （ Multifocal Micronodular Pneumocyte Hyperplasia， MMPH） 透明 细 胞糖瘤（ Clear Cell “Sugar” Tumor, CCST ） 肾脏 血管平滑肌脂肪瘤（ Angiomyolipoma， AML） 囊 肿 肾 癌、嗜酸 细 胞腺瘤 腹膜后 淋巴管肌瘤病（ LAM） 肝 血管平滑肌脂肪瘤（ AML） 消化道 息肉心脏异常 心脏横纹肌瘤 常是此病的首 发 表 现 ， TSC中 发 生率 约 50-65%；反之，40-80%心 脏 横 纹 肌瘤的病人存在 TSC 肿 瘤常在胎儿期 发现 ，生后 肿 瘤常退化，通常不引起严 重的 临 床症状 可多 发 或 单发 ，常位于 心室*18男2岁确诊TSC肺部异常 LAM 几乎均 发 生于女性，平均年 龄 37岁 ， 约见 于 26-39%的女性 TSC病人 以弥漫性 间质 平滑肌 细 胞增生和肺 实质 囊性 变为 特征 常 见 症状是 劳 力性呼吸困 难 或复 发 性气胸 典型 CT表 现 散布于双肺的不同大小和 轮 廓的薄壁囊 肿 ，可与气道相通 有 时 可 见 网格状阴影，代表淋巴血管阻塞引起的 间质 水 肿 气胸或乳糜胸*20Johnson SR，et al Eur Respir J. 2010; 35: 14女， 37岁女， 25岁肺部异常 MMPH 是一种可与 TSC相伴的少 见 的肺部异常， 发 病率不清 多中心、 边 界清楚、 II型肺泡 细 胞沿肺泡 间 隔 结节样增生 为 特征 没有性 别 差异，可出 现 在有或没有 LAM的 TSC病人中 通常不需治 疗 ，不致命也不 进 展 在薄 层 CT上，表 现为 肺内弥漫随机分布的多 发 小 结节（直径 1-8mm）*23女， 18岁Umeoka S, et al. Radiographics.2008;28(7) 男， 19岁男， 20岁肺部异常 透明细胞瘤（ CCST） 由于 CCST细 胞胞 质 内富含糖原 颗 粒，使胞 质 丰富、透明，又称 为 糖瘤或透明 细 胞糖瘤 男女 发 病基本相等，好 发 于 40-60岁 肺周 边 ， 边 界清楚的 圆 形或卵 圆 形 结节 影， 边缘 光滑锐 利，密度均匀 增 强 扫 描 强 化明 显 ， 时间 密度曲 线为 速升速降型Kim WJ, et al. J Korean Med Sci.2008;23(6):1121-1124男， 64岁肾脏病变 AML 是 TSC最常 见 的 肾脏 异常 TSC中的 发 生率 约 55-75% 约 20%的 肾 AML病人伴有 TSC 是成人 TSC的首要致死因素 与散 发 性病 变 相比，在 TSC病人中的 AML倾 向于年 龄较轻 、多 发 、 较 大、双 侧 和生 长较 快 发现 瘤内脂肪 和 异常血管 可 对 其作出特异性 诊 断*28女，