外毒素致病菌PPT课件

外毒素致病菌n是以外毒素作为主要致病因素的细菌。n产生外毒素的细菌主要是某些革兰阳性菌，也有少数是革兰氏性菌。1重要的外毒素有以下几类n 1.细菌在宿主体内繁殖时产生的外毒素 :如破伤风痉挛毒素、白喉外毒素和化脓性链球菌红疹毒素等。n 2.细菌在宿主体外产生的并引起食物中毒的外毒素 :如肉毒菌外毒素、金葡菌的肠毒素等。n 3.在菌细胞溶解后才释放到细胞外 ,作用于局部的组织或细胞的外毒素 :如志贺菌的神经毒素、霍乱弧菌的肠毒素等。2外毒素的特点n 是蛋白质，不耐热。可被蛋白酶分解，遇酸发生变性。n 毒性强，小剂量即能使易感机体致死。如纯化的肉毒菌外毒素毒性最强， 1mg可杀死 2， 000万只小白鼠；毒性作用有选择性。n 在甲醛作用下可以脱毒成 类毒素 ，但保持抗原性，能刺激机体产生特异性的 抗毒素 。 3破伤风杆菌 n 是 破伤风 的病原菌，是一种特殊的创伤感染菌。n 大量存在于人和动物肠道中，由粪便污染土壤，经伤口感染引起疾病。 4生物学性状 n 形态与染色破伤风梭菌菌体 细长 ，长 4 8um ，宽 0.3 0.5um ， 周身鞭毛 ， 芽胞呈圆形 ， 位于菌体 顶端 ， 直径比菌体宽大，似鼓槌状，是本菌形态上的特征。繁殖体为 革兰氏阳性 ，带上芽胞的菌体易转为革兰氏阴性 。567破伤风梭菌形态特征 8培养n 为 专性厌氧菌 ，最适生长温度为 37 ， pH7.0 7.5，营养要求不高。n 在普通琼脂平板上培养 24 48小时后，可形成直径 1mm以上不规则的菌落，中心紧密，周边疏松，似 羽毛状菌落 ，易在培养基表面迁徒扩散。n 在血液琼脂平板上有 明显溶血环 。n 在疱肉培养基中培养，肉汤 浑浊 ，肉渣部分被消化， 微变黑 ，产生气体，生成甲基硫醇（有腐败臭味 ）及硫化氢。 91011抵抗力n 繁殖体抵抗力与其他细菌相似，但芽胞抵抗力强大。n 在土壤中可存活数十年，能耐煮沸 1小时。在 5%石炭酸中可存活 1015小时。n 对青霉素敏感。 12致病性（ 1）n 广泛分布于自然界中可由伤口侵入人体，发芽繁殖而致病。n 是 厌氧菌 ，在一般伤口中不能生长， 伤口的厌氧环境是破伤风梭菌感染的重要条件 。窄而深的伤口（如剌伤），有泥土或异物污染，或大面积创伤、烧伤、坏死组织多，局部组织缺血或同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染，均易造成厌氧环境。n 没有侵袭力，只在污染的局部组织中生长繁殖，一般不入血流。13致病性 （ 2）致病物质n 能产生强烈的外毒素，即 破伤风痉挛毒素 和 溶血毒素 。n 破伤风毒痉挛毒素是一种神经毒素，为蛋白质，不耐热，可被肠道蛋白酶破坏，故口服毒素不起作用。n 在甲醛作用下可以脱毒成 破伤风类毒素 ，但保持抗原性，能刺激机体产生特异性的 破伤风抗毒素 。 14破伤风痉挛毒素作用的机制n 破伤风痉挛毒素的毒性非常强烈，仅次于肉毒毒素。n 破伤风痉挛毒素在局部产生后，通过运动终板吸收，沿神经纤维间隙至脊髓前角神经细胞，上达脑干，也可经淋巴吸收，通过血流到达中枢神经，阻止释放抑制冲动的传递介质，从而破坏上下神经原之间的正常抑制性冲动的传递，导致超反射反应（兴奋性异常增高）和全身骨骼肌强直性痉挛 。15所致疾病n 破伤风 多见于战伤。平时除创伤感染外，分娩时断脐不洁，手术器械灭菌不严，均可引起发病。 新生儿破伤风（俗称脐风） 尤为常见。n 潜伏期： 不定，短的 1 2天，长的达 2个月，平均 7 14天。潜伏期越短，病死率越高。n 临床表现： 发病早期有发热、头痛、不适、肌肉酸痛等前驱症状，局部肌肉抽搐，出现张口困难，咀嚼肌痉挛，患者牙关紧闭，呈苦笑面容。继而颈部、躯干和四肢肌肉发生强直收缩，身体呈角弓反张，面部紫钳、呼吸困难，最后可因窒息而死。n 病死率： 约 50%，新生儿和老年人尤高。 16非特异性防治n 正确处理伤口，及时清创扩创。n 可用大剂量的青霉素（或四环素）抑制破伤风梭菌在局部病灶中繁殖，并且对混合感染的其他细菌也有作用。 17特异性防治 n 破伤风一旦发病，治疗困难，应以预防为主。 1 人工自动免疫 ： 平时对战士、建筑工人等接种 吸附精制破伤风类毒素 全程基础免疫，以刺激机体自动产生抗毒素。儿童则注射白喉、破伤风类毒素混合制剂。 2 人工被动免疫 ： （ 1） 紧急预防 如遇严重污染创伤或受伤前未经全程基础免疫者，除用类毒素加强免疫外，可再注射 破伤风抗毒素（ TAT）。（ 2） 特异性治疗 可用 破伤风抗毒素和抗生素 。18特异性治疗n 一旦发现病人，应立即注射破伤风抗毒素，要早期足量，每次可肌肉或静脉注射 6 10万单位，注射前必须作皮肤试验，防止马抗毒素血清过敏性休克的发生。n 国外已开始用人的破伤风丙种球蛋白（ TIG）进行治疗，既可避免过敏反应，还可提高疗效。 n 若已确诊为破伤风时，应及时采取给予适当的镇静剂和肌肉解痉剂等措施，以减轻病人的痛苦和预防病人呼吸肌痉挛而窒息死亡。 19药品卫生检验外伤用药及敷料一律不得检出破伤风杆菌。20白喉棒状杆菌n 是棒状杆菌属中致病性最强的细菌，是急性呼吸道传染病 白喉的病原菌。n 白喉棒状杆菌在患者鼻、咽、喉等部位繁殖并产生强烈外毒素，引起感染局部形成假膜和全身中毒症状。 21生物学性状 形态与染色n 白喉杆菌细长稍弯，排列不规则，常呈 L、 V、X、 T等字形或排成栅栏状。n 革兰氏染色阳性 ；用美兰液染色菌体着色不均匀，常呈着色深的颗粒；用奈瑟氏染色菌体染成黄褐色，一端或二端染成兰色或深兰色颗粒，称为 异染颗粒 ，是本菌形态特征之一。 222324培养特性 n 白喉杆菌为需氧菌或兼性厌氧菌，最适温度为37 ，最适 PH为 7.2 7.8,在含血液、血清或鸡蛋的培养基上生长良好。菌落呈灰白色、光滑、圆形凸起。n 在含有 0.033%亚碲酸钾血清培养基上生长繁殖能吸收碲盐，并还原为金属碲，使菌落呈黑色，为本属其他棒状杆菌共同特点。且亚碲酸钾能抑制标本中其他细菌的生长，故亚碲酸钾血琼脂平板可作为棒状杆菌选择培养基。 252627抵抗力 n 对湿热的抵抗力不强，对一般消毒剂敏感。60 经 10分钟或煮沸迅速被杀死， 1%石炭酸中经 1分钟死亡。n 但对干燥、寒冷和日光的抵抗力较其他无芽胞的细菌为强，在日常物品、食品及衣服上能生存多日。n 本菌对青霉素和常用抗生素比较敏感。对磺胺不敏感。 28致病性 致病物质 : 主要是 白喉外毒素 。n 白喉外毒素是含有两个二硫键的多肽链。经蛋白酶水解后，可分为 A和 B两个片段。 B片段，无酶活性，但能与宿主易感细胞表面特异性受体结合，并通过易位作用使A片段进入细胞。 A片段具有酶活性，使 细胞蛋白质合成受阻 ，细