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抗菌药物的合理应用1一 .抗菌药物的合理应用 l 抗菌药物合理应用定义 (WHO):抗菌药物的成本 -效益应用,以最大限度地发挥临床治疗作用,并将药物相关不良反应和耐药性的发生降低到最低限度。l 中华医学会 、 中华医院管理学会药事管理专业委员会、 中国药学会医院药学专业委员会 2004年 8月发布 抗菌药物临床应用指导原则 。l 抗菌药物的使用原则 必须考虑三个因素:机体、病原体、药物 (三角关系 )。 2l 基本原则:(1) 有无指征应用抗菌药物 ;(2) 选用的品种及给药方案是否正确、合理 。l 疾病控制中心推荐抗菌药物的应用原则:1仅于抗菌药物治疗对患者很可能有益时使用 抗菌药物是否必要?2应用对最可能病原菌具有针对性的药物 抗菌药物的选择3应用恰当的剂量、疗程 方案的选择 3(一 )抗菌药物治疗性应用的基本原则 1 诊断为细菌性感染者 , 方有指征应用抗菌药物 : 症状、体征及血、尿常规等实验室检查 。2 尽早查明感染病原 ,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 。3 按照药物的抗菌作用特点 (药效学 )及其体内过程特点 (药动学 )选择用药 :(1)抗菌药物的药效学 :包括 抗菌谱 、 抗菌活性 (MIC、MBC)、抗生素后效应、抗生素后促白细胞效应、首次暴露效应。 4抗菌谱抗菌活性 ( MIC、 MBC)抗生素后效应( PAE):如青霉素。抗生素后促白细胞效应( PALE):指细菌与高浓度的抗生素接触后,菌体发生变形,生长受到以致,更医被白细胞识别与吞噬,产生抗生素与白细胞吞噬作用的协同杀菌作用。首次暴露效应:首次用药后持续性的抑菌作用54 抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 。制订治疗方案原则 :(1)品种选择(2)给药剂量(3)给药途径 : 轻症感染可接受口服给药者应选用口服 ,不必采用静脉或肌内注射给药 ; 重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药 ,病情好转能口服时应及早转为口服给药 (抗菌药物的序贯疗法 ); 抗菌药物的局部应用尽量避免 。(4)给药次数(5)疗程 : 抗菌药物疗程因感染不同而异 ,一般直用至体温正常、症状消退后 72-96 小时 。 避免频繁的更换或中断抗菌药物 , 感染性疾病治疗 彻底 以防复发 。 65抗菌药物的联合使用抗菌药物联合应用指征 :(1)原菌尚未查明的严重感染 ,包括免疫缺陷者的严重感染 ;(2)单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染 (如肠穿孔后腹膜炎为需氧菌和厌氧菌感染 ),2 种或 2 种以上病原菌感染 ;(3)单一抗菌药物不能有效控制的 感染:如 感染性心内膜炎或 绿脓杆菌 败血症等重症感染 ;(4)需长程治疗 ,但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染 , 如抗结核和抗真菌治疗时的联合用药。(5)由于药物协同抗菌作用联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少 ,如两性霉素 B 与氟胞 嘧啶 联合治疗隐球菌脑膜炎时 ,前者的剂量可适当减少 ,从而减少其毒性反应 。7不合理的给药方法和联合用药( 1) 氨基糖 苷 类不可直接静注 。( 2) 庆大霉素严禁从莫菲管给药 。( 不合理的给药方法和联合用药( 1) 氨基糖 苷 类不可直接静注 。( 2) 庆大霉素严禁从莫菲管给药 。( 3)青霉素和氨基糖苷类同时加入输液中给入。( 4)氨苄青霉素和维生素 C加入 10%葡萄糖溶液中,氨苄青霉素在葡萄糖溶液中不稳定,糖浓度或温度越高,分解或脱水缩合越快;维生素 C可使氨苄青霉素还原分解、降解失效。( 5)复方新诺明和维生素 C合用,因维生素 C酸化尿液,使磺胺药及乙酰化产物医析出,损害肾脏。( 6)喹诺酮类治疗呼吸道感染时如与氨茶碱同用,前者抑制后者在肝脏的代谢,医致茶碱中毒。 ( 3)青霉素和氨基糖苷类同时加入输液中给入。( 4)氨苄青霉素和维生素 C加入 10%葡萄糖溶液中,氨苄青霉素在葡萄糖溶液中不稳定,糖浓度或温度越高,分解或脱水缩合越快;维生素 C可使氨苄青霉素还原分解、降解失效。( 5)复方新诺明和维生素 C合用,因维生素 C酸化尿液,使磺胺药及乙酰化产物医析出,损害肾脏。( 6)喹诺酮类治疗呼吸道感染时如与氨茶碱同用,前者抑制后者在肝脏的代谢,医致茶碱中毒。 8(二 )抗菌药物 预防 性应用的基本原则 内科及儿科预防用药 外科手术预防用药9(三 )抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则 肾功能减退患者抗菌药物的应用 肝功能减退患者抗菌药物的应用 老年患者抗菌药物的应用 新生儿患者抗菌药物的应用 小儿 患者抗菌药物的应用 妊娠 期和哺乳期患者抗菌药物的应用10肾功能减退患者抗菌药物的应用基本原则 : 1.尽量避免使用肾毒性抗菌药物 ,确有应用指征时 ,必须调整给药方案 。如 多粘菌素 B、 氨基糖 苷 类 、 万古霉素 、 一二代头 孢 菌素类 、 两性霉素 B、磺胺类 等2.根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低抗菌药物3.根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在人体内排出途径调整给药剂量及方法 ,可考虑监测血药浓度4. 要考虑透析对血药浓度的影响11老年患者抗菌药物的应用1.老年人肾功能呈生理性减退 , 主要经肾排出的抗菌药物 , 应按轻度肾功能减退情况减量给药可用正常治疗量的 2/3-1/2。 青霉素类、头 孢 菌素类和其他 内 酰胺 类的大多数品种即属此类情况2.老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物 ,如 青霉素类、头 孢 菌素类等 内 酰胺 类为常用药物 ,毒性大的氨基糖 苷 类、万古霉素、去甲万古霉素等药物应尽可能避免应用3.严格掌握适应症,严格控制预防性用药4.少而精的原则5.注意和其他药物配伍原则:老年人病多,注意抗菌药物和非抗菌药物配伍问题6.保护肝、肾原则12二 . 临床常见抗菌药物l - 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素l 氨基糖甙类氨基糖甙类l 大环内酯类大环内酯类l 喹诺酮类药物喹诺酮类药物l 其它抗菌药物13- 内酰胺类(内酰胺类( -lactam )抗生素)抗生素l青霉素类l头孢菌素类l非典型 - 内酰胺类14青霉素类青霉素类l青霉素 Gl半合成青霉素类 半合成耐酶青霉素 半合成广谱青霉素l复合青霉素15青霉素 G主要使用在链球菌、脑膜炎双球菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌等的感染,葡萄球菌及许多革兰阴性菌如大肠杆菌等大多耐药16半合成青霉素类半合成耐酶青霉素:主要使用于产青霉素酶的葡萄球菌感染,主要品种有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林,成人每日 2-4g。甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌( MRSA)17半合成广谱青霉素:因对各种半合成广谱青霉素:因对各种 - 内酰胺酶的稳内酰胺酶的稳定性差,临床使用逐渐减少定性差,临床使用逐渐减少 阿莫西林:抗菌谱与氨苄西林相似,抗菌活性是氨苄西林的 2倍,主要用于呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染。 哌拉西林:对绿脓杆菌、肺炎克雷白菌等革兰阴性菌的抗菌活性相对较强,主要用于临床轻、中度感染,剂量 8-16g/天。18 替卡西林:对绿脓杆菌作用较好,对其它 G-菌作用强于阿莫西林。 阿洛西林:对 G+, G-及部分厌氧菌均有良好抗菌活性,尤其对绿脓杆菌有明显疗效,成人每日 4-6g。 美洛西林:抗菌谱与阿洛西林相似,对绿脓杆菌抗菌活性较强,常用于需氧及厌氧菌混合感染的腹腔和妇科感染,成人每日 2-4g。19复合青霉素复合青霉素l 一种半合成广谱青霉素加上一种半合成耐酶青霉素:克菌(阿莫西林 250mg+双氯西林 125mg)l 半合成广谱青霉素加上一种 - 内酰胺酶抑制剂2021头孢菌素l 一代头孢菌素:头孢唑啉,头孢拉啶l 二代头孢菌素:头孢呋辛、头孢克罗l 三代头孢菌素:头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢哌酮、头孢哌酮 +舒巴坦l 四代头孢菌素:头孢匹罗、头孢吡肟22一代头孢菌素l 对 G+菌(除肠球菌、 MRSA外)有良好作用, G-菌作用差l 对 - 内酰胺酶稳定性差l 半衰期短,不易透过血脑屏障l 有一定肾毒性l 常用品种:头孢唑啉,头孢拉啶23二代头孢菌素l 兼顾 G+及 G-菌l - 内酰胺酶稳定性增加l 血半衰期较短,无显著肾毒性l 常用品种头孢呋辛、头孢克罗24三代头孢菌素l G-菌作用强, G+作用大多较差l - 内酰胺酶高度稳定l 胆汁,脑脊液中浓度高l 基本无肾毒性l 常用品种:头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢哌酮、头孢哌酮 +舒巴坦25四代头孢菌素四代头孢菌素l 细胞膜的穿透性更强l - 内酰胺酶稳定更强,亲和力低l 对球菌作用增强l 常用品种:头孢匹罗、头孢吡肟26其它 - 内酰胺类抗生素l头霉素类: 抗需氧菌作用与头孢菌素类似; 对厌氧菌作用强; 适用于需氧、厌氧的混合感染,如盆腔、腹腔、妇科感染。常用品种:头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦l碳青霉烯类: 抗菌谱最广,抗菌作用最强; 对嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱假单胞菌作用差。常用品种:泰能、美洛培能。l单环酰胺类:对 G-菌包括绿脓有强效,对 G+菌、厌氧菌无效。主要品种:氨曲南(君刻单)

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