医学遗传学——绪论ppt课件

Medical Genetics医学遗传学医学遗传学Introduction绪绪 论论遗传 的概念至少可以追朔到 古希腊 Hippocrates时代（希波克拉底（古希腊医生，西方医学的奠基人 ，约公元前 460377），那时 人们就已经认识到某些疾病可以在家庭中传递 。大约 1500年以前 ， 犹太教 法典就有 “ 易出血者 ” 免除割礼的 规定 ， 这证明了当时人们 已经认识了血友病的遗传规律healing（康复）（康复）血友病（血友病（ XR）患者表现为凝血受阻，常患者表现为凝血受阻，常常在有伤口时，出血不止常在有伤口时，出血不止血凝机制血凝机制 包括一系列蛋白包括一系列蛋白水解酶活化过程的级联反水解酶活化过程的级联反应。涉及十个左右凝血因应。涉及十个左右凝血因子。其中凝血因子子。其中凝血因子 和和 位于位于 染色体上。血友病染色体上。血友病正是因为这两个因子之一正是因为这两个因子之一的基因发生突变，所以血的基因发生突变，所以血友病是友病是 X-连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病XR一、一、 遗传学遗传学是是 研究生物遗传与变异现象的本研究生物遗传与变异现象的本质和规律的科学。质和规律的科学。1、遗传（、遗传（ heredity）指生物繁殖过程中，子代与亲代指生物繁殖过程中，子代与亲代相似相似 的现象。的现象。遗传意义：世代延续、物种稳定遗传意义：世代延续、物种稳定卷舌卷舌 (AD) 与与 平舌平舌 (AR)美人尖：美人尖： 额头额头 发际线发际线 是一个尖是一个尖 (AD) 拇指竖起时第一节向背面弯曲拇指竖起时第一节向背面弯曲 60 (AR)数量性状数量性状在群体中在群体中 呈正态分布，即大部分个体呈正态分布，即大部分个体属于中间类型，极端变异的个体极少属于中间类型，极端变异的个体极少身高、体重、身高、体重、 肤色、肤色、 血压、近视、智力血压、近视、智力2、 变异变异 (variation)指生物在世代间延续的指生物在世代间延续的过程中，子代与亲代、子代过程中，子代与亲代、子代个体间的差异。个体间的差异。变异 意义：进化发展医学医学 遗传遗传 学是学是 遗传遗传 学知学知 识识 在在 医医学学 领领 域中的域中的 应应 用，是研究用，是研究 人人 类类的的 疾病疾病 与与 遗传遗传 关系的一关系的一 门门 学科学科二、医学遗传学二、医学遗传学研究对象： 人类研究内容： 疾病与遗传的关系研究目的：健康生殖（ healthy birth）Page 1第一节第一节 医学遗传学的任务和范畴医学遗传学的任务和范畴 因遗传因素而罹患的疾病因遗传因素而罹患的疾病 称遗传病称遗传病 (inheriteddisease or genetic disorder)。 遗传因素遗传因素 可可以是生殖细胞或受精卵内遗传物质以是生殖细胞或受精卵内遗传物质 结构和结构和 功能功能发生改变，也发生改变，也 可以是体细胞内可以是体细胞内 遗传物质的遗传物质的 改变改变医学医学 遗传学遗传学 （ medical genetics）：侧重于遗传病）：侧重于遗传病的病因学、病理学研究。它研究的是人类遗传病的的病因学、病理学研究。它研究的是人类遗传病的发生机理、传递规律及其与临床的关系，其目的是发生机理、传递规律及其与临床的关系，其目的是降低人群中遗传病的发生率，提高人类的健康素质降低人群中遗传病的发生率，提高人类的健康素质遗传遗传 医学医学 （ genetics medical）：侧重于为）：侧重于为遗传病患者提供临床服务。包括遗传病的预遗传病患者提供临床服务。包括遗传病的预防、诊断、治疗、筛查、咨询、随访等，以防、诊断、治疗、筛查、咨询、随访等，以减少遗传病患者的痛苦，使其享受幸福人生减少遗传病患者的痛苦，使其享受幸福人生carePage 2第二节第二节 医学遗传学发展简史医学遗传学发展简史19世纪奥地利的孟德尔（世纪奥地利的孟德尔（ Gregor Mendel）（）（ 1822 1884）以著名的）以著名的豌豆杂交试验揭示了遗传性状的分离律（豌豆杂交试验揭示了遗传性状的分离律（ law of segregation） 和和自由组合律（自由组合律（ law of independent assortment）标志了遗传学诞生）标志了遗传学诞生1857年，孟德尔在他的修道院后院开始了长达 8年的豌豆杂交实验。 1866年孟德尔根据豌豆杂交实验的结果，发表了著名的论文 植物杂交试验 ，阐述了他所发现的显性、隐性遗传现象和遗传学规律分离规律和自由组合规律Gregor Johann Mendel（ 1822 1884）遗传学的奠基人遗传学的奠基人医学遗传学的早期认识医学遗传学的早期认识IA IB iA型型 AB型型 A型型B型型AB型型 B型型O型型A型型 B型型IAIBi1890年瑞典学者年瑞典学者 Landsteiner发现了发现了 ABO血型系统血型系统1924年年 Bernstein证明证明 ABO血型受一组复等位基因血型受一组复等位基因控制，这是孟德尔定律在医学应用上的一个例证控制，这是孟德尔定律在医学应用上的一个例证OiiAB A BB B B BiA A A Ai表现型（血型）基因型人类人类 ABO血型决定于血型决定于 A、 B、 i三个复等位基因三个复等位基因 A 对对 i是显性，是显性， B对对 i是显性，是显性， A 和和 B 是共显性。三是共显性。三个复等位基因在人群中可以组合个复等位基因在人群中可以组合 6种基因型种基因型 4种表现型种表现型根据根据 ABO血型特点血型特点 ， 可以从双亲已可以从双亲已知的血型中估计子女可能的血型知的血型中估计子女可能的血型O Oii iiOiiAB AB A B A BA AB B A A 2 A B B B 患者的指（趾）骨短小或缺失致使 指（趾）骨变短1903年美国年美国 Farabee指出短指指出短指 (趾趾 )症是典型的症是典型的 完全显性完全显性 遗传方式遗传方式1903年报道的一个美国家族的短指症系谱年报道的一个美国家族的短指症系谱是人类常染色体完全显性遗传的第一例证是人类常染色体完全显性遗传的第一例证AD1953年年 4月月 25日日 ， 克克 里克和沃森合作在英国里克和沃森合作在英国 自然自然 杂志上发表了一篇杂志上发表了一篇名为名为 核酸的分子结构核酸的分子结构 的一种可能结构的一种可能结构 短文，是短文，是 “遗传学的遗传学的研究进入了分子时代的一个标志研究进入了分子时代的一个标志 ”。 1962年获得诺贝尔医学和生理学奖年获得诺贝尔医学和生理学奖1953年年 Watson和和 Crick揭示揭示 DNA双螺旋结构，标志分子遗传学开始双螺旋结构，标志分子遗传学开始1991年人类基因组计划（年人类基因组计划（ human genome project， HGP）启）启动，动， HGP旨在测定人类旨在测定人类 染色体染色体 （ 单倍体单倍体 ）中的）中的 31.647亿个亿个 碱碱基基 对对 组成，共有组成，共有 3万个基因，绘制万个基因，绘制 人类基因组人类基因组 图谱并辨识其图谱并辨识其载有的载有的 基因基因 序列。序列。 HGP是继是继 曼哈顿原子计划曼哈顿原子计划 和和 阿波罗登月计阿波罗登月计划划 后，生物医学领域的又一场解读生命之书的后，生物医学领域的又一场解读生命之书的 遗传学革命遗传学革命中国的中国的 HGP在在 国家自然科学基金委员会国家自然科学基金委员会 支持下于支持下于 1994年年 启动启动 。1998年年 中国南方基因组中心成立；中国南方基因组中心成立； 1999年年 北方基因组中心北方基因组中心和和 中国科学院中国科学院 基因组中心成立。基因组中心成立。 1999年年 9月中国正式加入国月中国正式加入国际际 HGP并承担并承担 1的测序工作并于的测序工作并于 2000年年 4月完成了人类第月完成了人类第 3号染色体上的号染色体上的 3000万个碱基对的工作草图，万个碱基对的工作草图， 2004年年 10月月 21日日 Nature杂志公布了由杂志公布了由 美英日法德中六国国际人类基美英日法德中六国国际人类基因组测序联合体完成的人类基因组因组测序联合体完成的人类基因组 DNA30亿碱基对的全序列亿碱基对的全序列Page 4第三节第三节 遗传病概述遗传病概述 生殖细胞或受精卵内生殖细胞或受精卵内 遗传物质遗传物质 改变引起的改变引起的疾病可在上、下代间按一定方式垂直传递疾病可在上、下代间按一定方式垂直传递体细胞内遗传物质结构和功能的改变体细胞内遗传物质结构和功能的改变 引起引起的的 疾病不能传给后代，只在当代细胞传递疾病不能传给后代，只在当代细胞传递遗传病是遗传病是 在上下代即亲子间垂直在上下代即亲子间