樊金玲专家讲述肌萎缩侧索硬化症

樊金玲专家讲述肌萎缩侧索硬化症一、病因及发病机制1ALS 动物模型 是研究 ALS 病因、发病机制和治疗的基础。选择大鼠的原因是其与人类基因 DNA 序列相似。动物模型系统分为基因型和表现型动物模型。前者如 SOD1基因突变(G93A) 模型，用于研究发病机制和临床前的治疗；后者基因尚不清楚但表现为ALS，用于神经元变性机制的研究。2细胞死亡机制的研究二、临床常见类型1肌萎缩侧索硬化症2原发性侧索硬化症3进行性脊肌萎缩症4. 进行性延髓麻痹分遗传性与获得性两类。遗传性：1、型：急性婴儿型脊肌萎缩症（Werdnig-Hoffmann 病）2、型：儿童型脊肌萎缩症(Kugelberg-Welander 综合征)3、型：成人型脊肌萎缩症4进行性延髓麻痹5慢性近端脊肌萎缩症 AD 遗传， 2/3 有阳性家族史，男性稍多见，且病情较女性为重。偶有散发病例和 X-性连隐性遗传。病程长，多数患者存活 30 年以上。婴儿型 2 岁前起病，占 36，青少年型 318 岁起病，占 48.8，成人型 18 岁后起病，最大年龄达 63 岁。占 15.25。6婴儿型脊肌萎缩症7X-性连延髓脊髓运动神经元病8远端型脊肌萎缩症9肩腓型脊肌萎缩症 型： 型： 肩腓型 脊肌萎缩症伴感觉神经病变 肩腓型 脊肌萎缩症伴心肌病10.其他类型脊肌萎缩症慢性不对称性脊肌萎缩症 病变仅累及一个肢体，出现无力和下运动神经元性肌萎缩，数年或 10 年后才完全累及这一肢体的全部肌群，也可在某一时间内停止发展而不累及这一肢体的其他部分。腱反射减退或消失，感觉正常。不累及延髓和身体其他部分。肌电图检查受累肌肉呈失神经改变。神经传导速度正常。面肩肱型脊肌萎缩症 AD 遗传，面、肩带、肱肌的下运动神经元损害的肌无力和肌萎缩，肌电图呈失神经改变。单上肢脊肌萎缩症 见于日本和亚洲报告，多发于 1020 岁青年人，一侧上肢肌无力、肌萎缩、肌电图呈失神经改变。病情在 12 年内缓慢发展，以后即停止发展。节段性脊肌萎缩症 Segmental spinal muscular atrophy 1978 年 Sobue 报告运动障碍仅限于 C8-T1 神经节段支配的肌肉，肌电图呈失神经改变。获得性1、灰质炎后综合征2、CJ 病3、淋巴瘤伴前角细胞病变三、诊断方面(一)运动神经元疾病的诊断标准（1998 年 Ross 等提出的新标准）肌萎缩侧索硬化(ALS)的诊断标准诊断 ALS 需以下条件1、至少有两个肢体的 LMN 体征2、至少有一个部位（延髓、颈或腰骶）的 UMN 受损体征3、症状进行性加重，包括旧病灶及新部位受损的症状和体征诊断 ALS 必须确定无下列表现1、感觉受损征（老年性改变除外）2、神经原性括约肌功能障碍3、进展性中枢神经疾病（如 PD、痴呆）除 ALS 外4、ALS 样综合征5、结构性脊髓病包括脊椎病性脊髓病6、MMN7、甲状腺和甲旁腺功能亢进8、单克隆丙种球蛋白病伴恶性血液病（淋巴瘤、骨髓瘤等）9、铅中毒10、脑或脊髓放射病11、氨基己糖苷酯酶A 缺乏病（远端、下肢上肢 远近、延髓、上肢 选择性损害运动神经下肢、呼吸肌 远近、上肢下肢进展 隐袭、辅助行走、轮椅 快、3-5 年后死亡 隐袭、某些功能受限肌束颤动、痛性痉挛 少见 多见 常见反射 减低/消失 增高 不对称减低电生理SNAP 降低或消失 正常 正常CMAP 降低 降低 降低 5060PMCB 存在 无 存在、仅局限于小节段MCV 明显受损 正常或轻度降低 多局限于 PMCB 节段、明显纤颤电位 对称、+ -+ 广泛、+ 局限、- -+正锐波 其他实验室检查CSF:蛋白 升高 正常 正常抗 GM1 抗体 +/- +/- +其他 paraprotein 可能存在 少见 可能存在腓肠 N 活检 炎症侵润、脱髓鞘、 正常 脱髓鞘、髓鞘再生少见髓鞘再生 病理学 免疫介导 兴奋毒性、自由基、氧化反应 可能为免疫介导治疗 血浆置换、强的松 ? 环