氟他胺与非那雄胺的药理区别

药理学（论文）课程名称 药理学 姓 名 学 号 专业班级 任课教师 学 院 生物与化学工程学院 宁波理工学院 氟他胺1)英文名：Flutamide2)化学名：2-甲基-N-(4-硝基-3-三氟甲基)苯基丙酰胺()。3)结构式：NFFHN FOOO4)分子式: C11H11F3N2O35)分子量: 276.216)药理作用：氟他胺为非甾体类抗雄激素药物。除抗雄激素作用外，本品无任何激素的作用。其代谢产物 2羟基氟他胺是其主要活性形式，能在靶组织内与雄激素受体结合，阻断二氢睾丸素（雄激素的活性形式）与雄激素受体结合，抑制靶组织摄取睾丸素，从而起到抗雄激素作用。但此作用可反馈性地引起 FSH 和 LH释放增加，使睾丸酮的血浆浓度上升。当本品与促性腺激素释放激素（GnRH）如亮脯利特（leuprolide）一起使用时，可完全阻断雄激素而且防止代偿性增加。7)临床应用：临床上主要用于治疗前列腺癌和前列腺肥大，本品与亮脯利特合用（宜同时开始和同时持续使用）治疗转移性前列腺癌，可明显增加疗效。8)不良反应：男子乳房女性化（34%100%）和胃肠道不适，其他可有失眠、疲劳、肝功能异常、性功能减退、瘙痒、带状疱疹等。9)合成路线：CF3HNO3,H2SO4CF3NO2 Fe,H+ NH2 CF3CF3HNOHNO3,H2SO4(CH3)2CHCOClNFFHN FOOO非那雄胺1)英文名：finasteride2)化学名：一叔丁基3 一氧代一 4 一氨杂 5a 雄甾1 一烯一 17 一酰胺3)结构式：OHH HHNONHH4)分子式： C 23H36N2O2 5)分子量：372.556)药理作用：非那雄胺是 4-氮甾体激素化合物，为特异性型 5-还原酶抑制剂，抑制外周睾酮转化为二氢睾酮，降低血液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平。前列腺的生长发育和良性增生依赖于二氢睾酮，非那雄胺通过降低血液和前列腺组织中的二氢睾酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相关临床症状。7)临床应用：本 品 适 用 于 治 疗 已 有 症 状 的 良 性 前 列 腺 增 生 症 （ BPH） ： 改 善 症 状 ， 降 低 发 生 急 性 尿 潴 留 的 危 险 性 ， 降 低 需 进 行 经 尿 道 切 除 前 列 腺（ TURP） 和 前 列 腺 切 除 术 的 危 险 性 ； 还可用于治疗男性型秃发。8)不良反应：极少数给药者出现性欲减退、阳痿及射精量减少，乳房触痛或肿大、过敏反应（包括皮疹、瘙痒、荨麻疹和口唇肿胀）和睾丸疼痛等现象。9)合成路线：OCH3HH CH3HHNO CH3CH3CH3NaIO4,KMnO4HOCH3HH CH3HHNO CH3CH3CH3OOOCH3HH CH3HHNO CH3CH3CH3NH H2，PtO2 OCH3HH CH3HHNO CH3CH3CH3NHHOCH3HH CH3HHNO CH3CH3CH3NHH(PhSeO)2ONH3氟他胺与非那雄胺的联系与区别：非那雄胺作为以氟他胺为原型药物的 Me too 药从结构上看与其并不相似，氟他胺的分子结构中只含有一个苯环而非那雄胺中则是多环状结构但两者所发挥的药效近为相同，不良反应也近似。其中非那雄胺是 5-还原酶抑制剂，抑制外周睾酮转化为二氢睾酮从而降低二氢睾酮水平；而氟他胺是雄激素受体阻断药，抑制靶组织摄取睾丸素,最终达到的目的相同。在临床应用上都被普遍用于治疗前列腺增生问题, 非那雄胺还被用于治疗男性秃顶。参考文献：1 郑锦红，撩芳，廖清江 “非那甾胺类似物的合成” 中国药科大学学报 ，1997，28(1)：9-82 黄胜炎 “氟他胺” 中国新药杂志，1992， （2）：35-38.3 赵桂莲，曹伟，张军 “氟他胺合成新工艺研究” 精细与专用化学品， 2011，19（7）：35-37.4 Rasnlllsson GH.Reynold GF, Utne T，et azas teroids：strucguractivity relationships for inhibition of 58 reductase and androgen receptor binding DJ M ed Chem,1986.29 : 229823155