洁净区臭氧消毒验证报告(2013新)

类 别：验证方案 编码：-Y-206-01-C颁发部门：QA洁净区臭氧消毒验证方案编制日期编 制 编制日期审核日期审核日期审 核 批 准 批准日期生效日期河 北 *药 业 有 限 公 司2洁净区臭氧消毒验证方案臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O 2）和单个氧原子（O） ，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O 2） ，不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。臭氧消毒是利用 HVAC 系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC 系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机 1 小时后，达到 10ppm 以上。我公司现采用 JY-BX-160A 臭氧发生器对各固体制剂车间 30 万级洁净室（区）进行消毒。1、验证目的为确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。2、验证范围固体制剂 30 万级洁净区设备名称：臭氧发生器；设备型号：OZOLT-135B；设备编号：ZD-ET-002制 造 厂：安徽麦克斯设备有限公司；安装地点：固体制剂车间一楼空调机房3、引用资料及验证日期在验证过程中，引用药品生产质量管理规范(2010 年版)、 中国药典(2010 年版)、 药品生产质量管理规范实施指南 （2001） 、 药品生产验证指南 （2003） 、 消毒技术规范 （1991） 、 产品使用与维修说明书 。时间：xxxx 年 03 月 07 日xxxx 年 04 月 10 日4、验证小组成员职 务 所属部门 姓 名 职 责组 长 工程部 陈月芬 负责总体策划与协调，为验证提供足够的资源。副组长 生产技术部 郑兰生 由生产技术部部长对验证方案、报告进行审核。组 员 工程设备部 应玉娟 提供相关的设计图纸、资料文件和验证方案、验证记录。提供设备的安装、运行性能确认，组织完成3富国宏 其全部的验证工作。方正平制剂车间李永东负责提供与设备验证相关工艺，负责设备性能确认。负责组织操作人员及验证用工器具。朱根清质量管理部徐建红QA 人员负责对验证的过程进行监督检查。QC 人员负责空白物料试验的各项指标的检测。质量管理部部长对验证方案、报告进行审核。5、验证内容预确认5.1 臭氧发生器的选择1）臭氧的自然半衰期（S）：参比状态下为 20min 左右；1h 衰退率约为 62.25%；设计、运用臭氧消毒 40min 达到相对浓度后，继续维持一段时间（ 11.5 小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。2）臭氧消毒的浓度（C）：按臭氧消毒的效率和卫生部 1991 年 12 月颁布的消毒技术规范的标准，对空气中浮游菌，臭氧灭菌的浓度为（24）10 -6；对物体表面的沉降菌，臭氧灭菌的浓度为（1015）10 -6。3）消毒空间体积（V）：以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净区体积为V1，HVAC 系统风管容积为 V2，为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量为 V3。V3 的确定根据消毒实践，归纳出较可靠的经验公式： V3=HVAC 系统循环总风量（m 3/h）25%（假定新风补充量为 25%）10% （保持洁净区正压所补充的新风量）33.75%（计算应用臭氧半衰率的预算值）即：V 3循环系统总风量0.944% 则消毒空间体积为：V=V 1+V2+V3按上述要求，空气中的臭氧浓度（C）应达到 1010-6，折算为 19.63mg/m3；臭氧发生器工作 1h 后，臭氧自然衰退率（S ）为 62.25%；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（mg/h）：W=CV/（1-S）现有 2 台空调机组，分别为 JK-1，送风量：25000 m3/h，控制净化面积 395.02m2，洁净标准（30 万级）；JK-2 ，送风量：25000 m3/h，控制净化面积 465m2，洁净标准（30 万级）；使用时，两台空调机组同时开启，控制同一洁净区。见附表 1。购买一台外置式臭氧发生器，用管线连到每台空调机组上，使用时，同时对每台空调台机组控制的洁净区进行消毒。按洁净室体积及空调系统风管体积等计算所需臭氧量。4洁净室体积为 V1；HVAC 系统风管体积为 V2，V 3为保持洁净室正压所补充的新风的臭氧量。消毒空间体积为：V=V 1+V2+V3式中 V3=HVAC 系统循环总风量（m 3/h）25%( 新风补充量) 10%(保持洁净区正压需补充的新风量) 37.75%(计算应用臭氧半衰期的预算值) 循环系统总风量0.944% 。JK-1：V 1=987.55m3；V 2=27.5m3；V 3=250000.944%=236m3；V=V1+V2+V3=987.55m3+27.5 m3+236m3=1251.05 m3。JK-2：V 1=961.83 m3；V 2=27.5m3；V 3=250000.944%=236m3；V=V1+V2+V3=961.83m3+27.5m3+236m3=1225.33m3。消毒空间体积 V=1251.05+1225.33=2476.38 m3。空气中的臭氧浓度（C）应达到 1010-6，折算为 19.63mg/m3.臭氧发生器工作 1h 后，臭氧自然衰退率（S）为 62.25%；则选择臭氧发生器的臭氧发生量 W（mg/h ）：W=CV/（1-S）W= = =128771.76mg/h130g/h以上计算结果表明，两台空调机组控制的净化面积所需的臭氧最大量是 130g/h，因此，一台臭氧发生量为 130 g/h 的臭氧发生器，即能满足要求。现选购徐州金源臭氧设备有限公司生产的 JY-BX-160A 型水冷式臭氧发生器一台，设备技术特点：1 、以空气作气源，处理过的洁净气源进入臭氧发生器的放电管，产生高浓度臭氧气体。2 、臭氧放电室采用外循环水冷却系统，保证了臭氧发生时发热能迅速带走，因而臭氧产量稳定，可连续工作。3 、采用新型高频大功率开发电源和逆变电源，使单机臭氧产量利用面板调节旋钮可任意调节，可适用一机带体积不同的多个 HVAC 系统，保持不同的HVAC 系统臭氧浓度稳定。4、选用先进 PLC 控制及报警系统，对水温、水流、电流、气压，等多种参数实施在线监控、报警和保护，确保设备安全正常运行。5、先进的微电脑控制系统，可根据需要自行设定运行时间，操作简便，实现无人值守。技术参数型号 臭氧产量 （g/h） 电源（V/HZ）整机功率（Kw ）气量（m 3/h）冷却水流量（m3/h）JY-BX-160A 160 220/50 3.3 6.60 0.605臭氧发生器设备检测结果：J Y-BX-160A 型水冷式臭氧发生器符合洁净区空间消毒要求。 测试人：_ 日期：年月日 5.2 安装确认（IQ）5.2.1 目的：评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范及工艺要求。5.2.2 方法：检查电气部分、辅助设施配套情况、机器安装情况、机器安装区域等。5.2.3 标准：a、电气部分：电源控制系统和臭氧发生器一体式装置；电源 380V/50HZ，连接方式正确，触点牢固，有良好接地。b、辅助设施配套情况：冷却水：进口管道 4PVR 管，阀门控制进水量；出水管道 4PVR 管，直接排出，出口通畅。压缩空气进气系统包括：捷豹 EV51 空气压缩机、油水过滤装置、吸附干燥制氧装置、精密过滤器、减压装置等。捷豹 EV51 空气压缩机具有：安全可靠的结构设计；运转平稳、噪音低；自动压力开关及自动卸载系统等功能。 排气量：0.21m 3/min（12.6 m 3/h）。c、安装：臭氧发生器安装位置：臭氧发生器放在空调净化系统送、回风管道的外面，将自净的臭氧化气体，通过 4不锈钢管，直接连接到两台空调机组回风段，充入 HVAC 系统的中，然后被送到各洁净室；臭氧出口管路上不能安装阀门；臭氧发生器和主控柜基本水平，柜体高度方向与地面垂直水平，各连接部件应坚固、牢靠；主控柜到臭氧发生器之间的连接线，应穿 PVC 阻燃管加以保护，且布线应整齐、美观；5.2.4 测试结果：见验证实测情况表 2。5.2.5 结果分析：J Y-BX-160A 型水冷式臭氧发生器的安装及配套设施符合洁净区空间消毒要求。 测试人：_ 日期：年月日 65.3 运行确认（OQ）臭氧浓度测试a、目的：确认洁净区在臭氧发生器正常消毒时间 2 小时内，臭氧浓度符合设计要求。b、合格标准：臭氧发生器各步程序运行正常，与操作说明书相符；臭氧浓度：在臭氧发生器开启后 40min 内洁净室内臭氧浓度10ppm （19.63mg/m 3）；且所有洁净区域中臭氧浓度均 10ppm。消毒时间：所有洁净区域内臭氧浓度达到 10ppm 时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至 10ppm 时终止，时间应 60min；臭氧灭菌后，臭氧浓度衰减至安全标准 0.15ppm 所需的时间应 30min。c、试验条件环境条件：环境温度 1628；相对湿度 4565%；室内无外界强气流，无强烈阳光照射或其他热辐射。消毒时关闭新风口和回风排放阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器开始工作。臭氧浓度测试仪器：ZG-1 型真空式手动采样器，生产厂家：北京市劳动保护科技发展有限责任公司。测试原理：检测管测试采用化学比色原理，直读分析数据。臭氧浓度测试方法：割断检测管的两端封口；将检测管插在采样器的进气口上，将采样器手柄拉至第二档位，采样 100ml，待检测管中指示剂变色终止，即可从白色柱所致刻度，读出臭氧体积浓度(ppm) 数据。臭氧检测浓度单位 mg/m3 与 ppm 的关系及换算公式 质量浓度（mg/m 3）=臭氧 分子量（M）/22.4(标准状态下气体的 摩尔体积 B)体积浓度(ppm) （273/(273+T) ）（Ba/101325）体积浓度(ppm)= 质量浓度（ mg/m3）/（臭氧分子量（M）/22.4(标准状态下气体的摩尔体积 B)）/（273/(273+T)）（Ba/101325）d、每一测试点应同时测试两个平行样；f、测试时检测人员应戴防毒口罩，防止臭氧中毒。g、测试过程首先，应将下列工作准备就绪：设备安装稳固；电气连接；检查臭氧出口是否通畅；打开外接冷却水进水阀门；在主控柜程控定时器器上设定臭氧发生器消毒时间为 2 小时。7按下启动按纽，绿色指示灯亮，定时器开始计时，同时臭氧管开始工作，缓慢调节浓度旋钮至正常值区域。具休操作程序见JY-BX-160A 臭氧发生器标准操作程序。5.3.1 臭氧浓度时间分布测试。a、目的：检测洁净区空气消毒时，设定臭氧发生器消毒工作时间 2 小时内，空气中臭氧分布密度和作用时间：确定臭氧灭菌所需的浓度 10ppm 所需的时间：40min ；确定所有洁净区域内臭氧浓度达到 10ppm 时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至 10ppm 时终止，维持时间应 60min；确定臭氧消毒后，臭氧浓度衰减至安全标准（0.15ppm ）所需的时间：30 min。b、测试地点：选取距离空调箱送风口最远且送风口分布最稀少房间(D101男脱衣洗手间)进行测试。c、测试方案：臭氧发生器开启时开始测试，每 10 分钟用 ZG-1 型真空式手动采样器采样测试一次；发生器开启 40min 后，此时臭氧浓度呈缓慢上升，近似平台；连续监测 2h；臭氧发生器关闭，空调送风时测试一次，10min 后测试一次，连续监测 1h（监测在空调送新风时臭氧浓度的衰减）。d、测试结果：见验证实测情况表 3。f、结果分析：臭氧发生器开启 40 min，臭氧浓度达到 10ppm，并一直上升维持至关机前，臭氧浓度达到 10ppm 维持时间 80 min，符合臭氧消毒时间要求；关闭臭氧发生器 30 min，臭氧浓度降到零，达到安全标准。方案实施：_ 日期：年月日5.3.2 臭氧浓度空间分布测试。a、目的：检测在该 HVAC 系统所控制的洁净区域各洁净室内臭氧分布浓度的一致性，确定灭菌过程中，各洁净室内，均能维持必要的浓度。b、测试地点：选取关键房间（D101 男脱衣洗手间； D114 制粒箱式干燥间；D115 制粒沸腾干燥间；D119 粉碎间；D125 铝塑包装线 1；D128 中间站； D132 总混 1；D136 压片 1；D142 胶囊充填 1；D127 颗粒包装）进行测试。8c、测试方案：从臭氧发生器开启 40min 后，每 10 分钟用 ZG-1 型真空式手动采样器采样测试一次。d、测试结果：见验证实测情况表 4。f、结果分析：臭氧浓度-空间分布测试结果表明，臭氧浓度分布均匀，各洁净室均能达到臭氧消毒所需维持的必要浓度 10ppm。 方案实施：_ 日期：年月日5.4 性能确认（微生物挑战试验）5.4.1 目的：确认预定的臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物杀灭率率90% 。5.4.2 金黄色葡萄球菌挑战性试验a、生物指示剂的制备：取金黄色葡萄球菌制备菌液；培养 48 小时候，稀释成 1200 个/ml。临用前在营养琼脂培养基平皿中加入 1ml 上述菌液，并使之再培养基表面均匀分布。b、选取关键房间（D101 男脱衣洗手间； D115 制粒沸腾干燥间； D128中间站； D136 压片 1）进行测试。每个房间放置 2 碟。c、臭氧发生器开启的同时打开注有菌液的培养皿上盖，至臭氧消毒程序结束。d、把培养皿放入 37 恒温箱中培养 48 h，进行菌落计算。同时以未经臭氧处理的培养皿做空白对照。e、计算杀灭率：杀灭率（% ）= 100%f、微生物挑战试验和臭氧浓度测试同步进行；g、上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。5.4.3 测试结果：见验证实测情况表 5。5.4.4 结果分析：臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，细菌杀灭率 96.00%，符合微生物杀灭率90%的要求。 9方案实施：_ 日期：年月日6 附件：附件 1固体制剂车间空调机组控制洁净区区域表JK-1 空调机组序号 房间名称 房间面积（m 2） 体积（m 3）D101 男脱衣洗手间 32.6=7.8m2 7.80 19.50 D102 男穿衣间 32.0=6.0m2 6.00 15.00 D103 女脱衣洗手间 24=8m2 8.00 20.00 D104 女穿衣间 2.13.8=7.98m2 7.98 19.95 D105 手消毒间 32.4=7.2m2 7.20 18.00 D106 洁净衣洗烘 2.43=7.2m2 7.20 18.00 D107 洗涤间 83=24m2 24.00 60.00 D108 存放间 65.5=33m2 33.00 82.50 D109 干燥间 25.8=11.6m2 11.60 29.00 D124 塑料瓶包装线 6.44.9=31.36m2 31.36 78.40 D125 铝塑包装线 1 3.26.4=20.48m2 20.48 51.20 D126 铝塑包装线 2 3.26.4=20.48m2 20.48 51.20 D127 颗粒包装 6.43=19.2m2 19.20 48.00 D133 洁具室 2 22=4m2 4.00 10.00 D134 检验室 3.63=10.8m2 10.80 27.00 10D135 压片前室 1 1.54=6m2 6.00 15.00 D136 压片 1 43.8=15.2m2 15.20 38.00 D137 压片前室 2 1.54.4=6.6m2 6.60 16.50 D138 压片 2 3.84.4=16.72m2 16.72 41.80 D139 模具室 33=9m2 9.00 22.50 D140 胶囊充填 3 2.53=7.5m2 7.50 18.75 D141 胶囊充填前室 3 1.33.6=4.68m2 4.68 11.70 D142 胶囊充填 1 3.64=14.4m2 14.40 36.00 D143 胶囊充填前室 4 1.33.8=4.94m2 4.94 12.35 D144 胶囊充填 2 3.84=15.2m2 15.20 38.00 D145 走廊一（南） 23.68m2 23.68 59.20 D146 走廊二（东） 52m2 52.00 130.00 合计 395.02 987.55 JK-2 空调机组序号 房间名称 房间面积（ m2） 体积（m 3）D110 包衣室缓冲 1 1.82.7=4.86m2 4.86 12.15D111 配浆 1.82.7=4.86m2 4.86 12.15D112 包衣室 1.85.7=10.26m2 10.26 25.65D113 机房 5.72.9=16.53m2 16.53 41.33D114 制粒箱式干燥间 4.56=27 m2 27.00 67.50D115 制粒沸腾干燥间 4.56.7=30.15m2 20.15 50.38D116 打浆间 2.52=5m2 5.00 12.5011D117 称配间 4.92.5=12.25m2 12.25 30.63D118 过筛间 3.42.8=9.52m2 9.52 23.80D119 粉碎间 2.83.7=10.36m2 10.36 25.90D120 物料暂放间 2.84.4=12.32m2 12.32 30.80D121 洁具室 1 2.22.8=6.16m2 6.16 15.40D122 气闸 1 1.81.8=3.24m2 3.24 8.10D123 内包材间 1.86=10.8m2 10.80 27.00D128 中间站 14.15.3=74.73m2 74.73 186.83D129 服务区缓冲 2 1.61.3=2.08 m2 2.08 5.20D130 服务区 1.64.0=6.40 m2 6.40 16.00D131 总混 2 5.55.3=8.48m2 8.48 21.20D132 总混 1 4.15.3=21.73m2 21.73 54.33D147 走廊三（西） 52m2 52.00 130.00D148 走廊四（北） 38m2 38.00 95.00D149 走廊五（西北） 28m2 28.00 70.00合计 384.73 961.83附件 2安装确认实测情况表项目 安装要求 检查结果电源 380V 三相四线 50HZ 380V 三相四线 50HZ连接方式 连接方式正确，触点牢固。 连接方式正确，触点牢固。电气部分接地保护 良好 良好进气管 4不锈钢管 4不锈钢管气源 捷豹 EV51 空气压缩机 捷豹 EV51 空气压缩机压缩空气进气系统 排气量 0.21m3/min（12.6 m 3/h） 0.21m3/min（12.6 m 3/h）12气源压力 0.6MPa 0.6MPa洁净度 油水过滤装置、吸附干燥制氧装置、减压装置、精密过滤器过滤 0.5m 精密过滤器过滤进水管 4PVR 管 4PVR 管进水压力 0.2-0.4MPa 0.2-0.4MPa1/4， 截止阀 完好 完好排水管 4PVR 管 4PVR 管安装高度 与地面高100mm 与地面高100mm水源不能安装阀门 未安装 未安装生产厂家 徐州金源臭氧设备有限公司 徐州金源臭氧设备有限公司型号 JY-BX-160A 型水冷式臭氧发生器 JY-BX-160A 型 水 冷 式 臭 氧 发 生 器臭氧产量 160（g/h） 160（g/h）PLC 控制及报警系统对水温、水流、电流、气压，等多种参数实施在线监控、报警和保护能对水温、水流、电流、气压，等在线监控、报警和保护臭氧发生器微电脑控制系统设定运行时间 操作简便，时间设定可靠 操作简便，时间设定可靠 安装位置 臭氧发生器放在空调净化系统送、回风管道的外面 臭氧发生器放在空调净化系统送、回风管道的外面臭氧管道连接4不锈钢管，连接到两台空调机组回风段，连接管紧密，无泄漏。 连接管紧密，无泄漏。不能安装阀门 未安装 未安装设备安装主机安装 主机应水平、垂直、牢固。 主机应水平、垂直、牢固。检查结论：符合要求。检查人： 年 月 日附件 3臭氧浓度时间分布测试记录地点：D101 男脱衣洗手间测试的臭氧浓度（ ppm）时间（min）采样量（ ml） 1 2 平均1310 min 100ml 2 2 220 min 100ml 6 5 5.530 min 100ml 9 8 8.540 min 100ml 10 12 1160 min 100ml 12 12 1270 min 100ml 12 13 12.580min 100ml 13 14 13.590min 100ml 13 15 14100min 100ml 14 15 14.5110min 100ml 14 14 14开臭氧发生器120min 100ml 14 15 14.510min 100ml 6 5 5.520min 100ml 1 2 1.530min 100ml 0 0 0关闭臭氧发生器送风40min 100ml 0 0 0检查结论：臭氧发生器开启 40 min，臭氧浓度达到 10ppm，并一直上升维持至关机前，臭氧浓度达到 10ppm 维持时间 80 min，符合臭氧消毒时间要求；关闭臭氧发生器30 min，臭氧浓度降到零，达到安全标准。检查人： 年 月 日附件 4臭氧浓度空间分布测试记录测试的臭氧浓度（ppm）时间（min）采样量（ml） 采样房间 1 2 平均60 min 100ml D101 男脱衣洗手间 12 12 12开臭氧发 60 min 100m D125 铝塑包装线 1 12 13 12.51460 min 100m D127 颗粒包装 13 14 13.560 min 100m D136 压片 1 12 13 12.560 min 100m D142 胶囊充填 1 13 14 13.560 min 100m D114 制粒箱式干燥间 12 13 12.560min 100m D115 制粒沸腾干燥间 13 14 13.560min 100m D119 粉碎间 12 13 12.560min 100m D128 中间站 13 14 13.560min 100m D132 总混 1 12 13 12.5100 min 100ml D101 男脱衣洗手间 13 15 14100 min 100m D125 铝塑包装线 1 14 15 14.5100 min 100m D127 颗粒包装 13 15 14100 min 100m D136