长春花生物碱制备项目可行性研究报告

1 一、总论 1项目概述 本技术核心技术是提高药用长春花植物体中 ,长春质碱含量的特殊栽培技术 (已报发明专利 ,见附件 )优选种植 ,适时适量施用植物营养液 ,微生物制剂和其他化学制剂 ,进行特殊栽培种植长春花植物 ,瑞滨是治疗肺癌的特效药物。主要由长春质碱和文多灵人工合成。目前国内药用植物长春质碱含量低，仅为十万分之一，因此国内市场尚无长春质碱产品。本项目在探索长春质碱的产生和积累以及合理采用诱导子稳定其生产培养技术方面取得突破。其关键技术创新点在于：将植物体中长春质碱的含量提高到千分之二。从而 实现了长春质碱工业化生产。本技术在国内首创，达到国际领先，该产品填补国内空白。 2项目的社会经济意义、目前的进展情况 2 1 项目的意义： 长春瑞滨（简称 治疗非小细胞肺癌的特效药物，同时对卵巢癌、乳腺癌等妇科癌症也有很好疗效，毒副作用低，因此倍受临床医生欢迎。 长春瑞滨主要是由产量极少的长春质碱和文多灵作原料人工合成；或者是由长春碱经过化学结构改造人工合成，后者由于合成过程步骤复杂、转化率低，使其合成物价格极其昂贵。基于以上两种原因，提高长春质碱产量、降低其价格，就直接关系到这一治疗癌症的 特效药能否广泛采用，为民造福关键所在。 国外长春瑞滨自 20世纪八十年代首先由法国生物学家 法伯制药公司（ 一步工业化生产， 2003 年前在几十个国家和地区一直是独家销售，具有垄断地位。 民德生物技术有限公司采用生物工程技术“有效地提高长春花原植体中长春质碱含量”并成功“选择快速生成长春质碱含量高的细胞系（ 以及采用本公司研制的添加生物化学诱导子”另外采用特殊制剂浸泡长春花种子，并经特殊培育长春花，其原植体中长春质碱含量从 100000 提高到 2/1000 以上。 以上技术有效地攻下这一世界难题，并使其技术得以在中国实现工业化生产长春质碱，这一技术特点： 2 A. 采用植物长春花培养长春质碱含量达到 2/1000 以上，这是得以实现工业化技术突破，达到国内首创。 补国内空白。 以上关键技术突破，保证了长春瑞滨在中国能大量生产，并能使长春瑞滨生产成本大大降低。其意义在于：打破了法国独家垄断长春瑞滨市场的局面。结束了以前长春瑞滨针剂配额供应的时代；大大降低药物长春瑞滨价格；日益满足市场需求。为国家节约外汇；为 民造福、为国创汇。 目进展情况 该项目已完成长春花种植技术和细胞培养技术 ,并经小批量的生产试验 ,长春质碱产量和质量均达到药厂要求。经北京科技协作中心中国药品生物制品检定所检测，结果表明，本项目中长春质碱在长春花植物体内的含量提高到 右（见附件）。并于年月向国家知识产权局申请了该项目的发明专利，专利号为 附件）。目前公司已拥有一个生物培养实验室和一个化学合成试验室共计 150 平方米。在北京市昌平区小汤山国家精准农业示范基地建立了一个 150 余亩的生产种植基地，并已 完成 120 余亩的长春花种植工作。我们计划在一年后将生产面积扩大到 400 亩以上，以满足公司生产的需要。 由于本公司是发展中企业，还没有形成自身积累，工作受到资金不足的制约，进展较为缓慢。如能得到更多的资金扶持，该项目将取得突破性进展。从而加快其市场化、产业化步伐。 3 1 实施项目的优势 3 1 1 技术优势 利用生物技术提高长春花植物中长春质碱含量，这种生物技术目前为我公司独有。该技术具有独创性，属国际领先、国内首创技术。 3 1 2 人才优势 技术发明人朱蔚华教授是 我公司副董事长兼总工程师，在药用植物领域有多年的研究经验，取得丰硕成果。公司在生物培养、化学合成、产品销售、企业管理等方面的人 3 才齐全、稳定。 3 1 3 市场优势 目前国际、国内市场都呈卖方趋势。受合成原料长春质碱数量的限制，国际、国内生产长春瑞滨的数量远不能满足肿瘤患者的救治需要，而我公司开发的项目正好符合该药物生产所需药物中间体 该项目进入市场优势： （ 1）长春瑞宾药物中间体 司准备以价格低、质量好（纯度为 98%）介入市场。 （ 2）从降低生产成本方面进入市场 利用生物技术提高长春花植物中长春质碱含量。因此大大减少了土地使用面积和种植成本，形成价格优势。由此带来的是以较低价位进入国内国际市场。 （ 3）从提高产品质量方面进入市场 我公司拥有一批经验丰富、工作扎实的科研人员，在长春花提纯和分离做了大量的研究工作。从而提高了产品质量。 从目前的市场价格看，纯度为左右的长春碱 1000克，我公司生产的纯度为以上的长春质碱价格在 1000 元克以下，价格和质量两方面都具有很强的竞争优势。 3 1 4 国家政策支持的优势 近年来国家大力支持发展生物 技术和生物医药，同时本项目在实施过程中对环境无污染，属环保产业。两方面都受到国家政策的支持。 综上优势分析，本项目技术先进，经济效益可观，社会效益极佳，属国家政策支持产业。 3 1 5 企业体制优势：股份制企业，公司主要技术人员管理人员均是企业股东。 3. 2 企业实施该项目的风险 3. 2 术和技术人员风险 该项目的技术经过在北京的种植试验基地和生物化学实验室的放大生产，证明该技术是成熟的、可靠的、稳定的。面对技术风险，我们的对策是充实技术力量。 企业的技术人员知识结构合理，特别是关键技术人员朱蔚 华及其学生，他是该项目 4 的技术骨干和股东，不会出现技术人员“不稳定”的问题。 该项目的技术是经过国家权威机构检验和专家充分论证，证明该技术是成熟的，工作是扎实的，该项目技术和技术人员的风险极低。 3. 场和市场营销的风险 抗肿瘤药品是世界各大医药公司投入开发成本最高的一类药物，这类药物的市场在世界药品大市场上的份额较大，就长春瑞滨而言，由于法国皮耳 法伯公司垄断长春瑞滨市场，进口类药物价格贵和销量有限，如果我们能迅速地生产出质优价廉，供应充足的药物中间体，则国内长春瑞滨制药将具有很大的市场。因此，生 产进度及投放市场是十分迫切的。 产品通过市场销售能否给企业带来理想的利润回报，直接影响到该项目的生存状况。通过对市场的调查研究，结果表明我国的肺癌症及妇科癌症患者数量巨大，该原料的市场需求和预期容量也相当大，但目前市场所能提供的原料极其有限，在很大程度上制约了国内医药厂家生产长春瑞滨的产量。在价格方面，国内目前生产长春瑞滨多采用长春碱经结构改造的方法得到，合成克长春瑞滨原料药的成本价格在元左右，如果采用我们的长春质碱和文多林合成的方法生产，则成本将降低至 1元以下。当该项目在年形成 克年长春质碱生产能力的时候，生产能力与市场需求量之比远远满足不了需求，因此长春质碱的市场销售前景是十分喜人的。 策风险 是国家重点支持和发展抗癌药物。 体目标 2003 年中至 2004 年 12 月项目执行期内，在完成稳定工艺及设备完善基础上，形成克长春质碱的产量，筹建新的规模化生产基地。 项目执行期间预计投资总额： 500 万元，其中新增投资 400 万元。 项目完成时达到产品的规模化生产，预计 2003 年生产长春质碱 10000 克，其它各类长春花生物碱共计 20000 克；预计 2004 年生产长春质碱 30000 克，其它各类长春花生物碱共计 60000 克。 5 预计项目执行期末企业资产规模达到人民币 2000 万元左右。 企业人员规模 42 人，其中因本项目实施新增就业人员 25 人。 济目标： 项目执行期累计实现工业增加值 2149 万元 累计销售收入 3240 万元 累计缴税总额 178 万元（免所得税） 累计净利润 2341 万元 术、质量指标： 主要技术与性能指标： 本项目产品长春质碱在植物体内的含量达到 2左右，其它各类生物碱的总含量达到 5以上。 本项目产品长春质碱等 有用生物的提纯度达到 99%以上，企业标准达到 95%。 段目标： 进度指标： 2002 年 9 月 2003 年 6 月完成下列工作： 行产品检验。 商供货意向，据此制定生产规模。 建规模化生产基地。 2003 年 8 月 2004 年 12 月完成下列工作： 长春质碱，文多灵等有用生物碱分别提纯符合纯度要求的产成品。 0000克（长春质碱 30000 克，其它各类长春花 生物碱 60000克）。 技术开发指标： 提高植物类的生物碱含量，长春质碱稳定在 2以上。 将总碱由原来的万分之五提高到千分之五。 6 企业增资扩股 2002 年 12 月 100 销售收入税后利润 2003 年 12 月 422 万元 销售收入税后利润 2004 年 12 月 1919 万元 术指标对比 含 量 总 碱 长春质碱 长春碱 文朵灵 实施前 实施后 9 2 1 5 济指标对比 生产成本 总 碱 (万元 /长春质碱 (万元 /长春碱 (万元 /文朵灵 (万元 /实施前 10 100 100 5 实施后 1 5 10 3 二 、 企业情况 企业名称：北京民德生物技术有限公司 法定地址：北京市海淀区清华东路 2 号动力中心 203 室 人员总数： 17 注册时间： 2002 年 1 月 10 日 注册资本： 600 万元 注册类型：有限责任公司 北京民德生物技术有限公司为中关村高科技园区内的高新技术企业，主管部门是北京市新技术产业开发区管委会。 7 述 业人员基本情况 公司现有人员 17 人 ,大专以上学历 16 人。管理人员 3 名，平均年龄 44 岁，其中研究员 2 员，研究生 1 人，大专生 1 人。技术开发人员 7 人，占公司人数的 41%，生产人员 5 人，占公司人数的 29%，销售人员 2 人，占公司人数的 12%。 产品开发能力情况 公司现有从事生物技术研究的研究员 5 人、顾问研究员 3 人、研究生 2 人，建立了生物和化学实验室。专业的技术队伍、良好的研发环境都为持续的新产品开发打下坚实的基础。 公司与中国医学科学院药物研究所、协和药厂、中国农业大学等单位有着良好的合作关系， 同时也可为企业输送后续人才。 为保证新产品的不断开发，公司每年从销售利润中提取 10% 15%作为新产品研发资金。本项目运作的同时，如果资金到位情况良好，公司会投入部分资金开发治疗老年性痴呆病药物的新项目，后续新项目还有利用生物技术培植药用珍稀名贵花木，这两项新项目的关键技术正在研究、试制阶段。 目技术负责人的基本情况 项目技术负责人朱蔚华教授原是中国医学科学院药物研究所研究员、博士生导师，毕业于安徽农学院农学系，是我国建国后培养的第一批大学毕业生，所学专业为农学专业。自毕业至今，朱教授倾注毕生精力， 几十年如一日的在药用植物领域潜心研究，取得丰硕成果。 主要经历： 徽农学院农学系农学专业学习 1962 中国医学科学院药物研究所研究实习员 1959 1961 莫斯科前苏联药用植物研究所进修 1963 1982 中国医学科学院药物研究所研究所助理研究员 栽培室业务副主任 朝鲜考察人参培植 1982 1987 中国医学科学院药物研究所副研究员 生物合成室副主任 德杜平根大学药物研究所访问学者 8 1988 1997 中国 医学科学院药物研究所研究员 生物合成室主任 技术专长： 生物技术药用植物研究 主要业绩： 先后参加 20 多项国家科研项目的研究开发。主要获奖项目有： 农田简易栽参（获医学科学院科技成果奖） 人参和滇紫草细胞培养（获卫生部科技进步三等奖）（获国家生物技术中心科技成果证书） 西洋参组织培养研究（获医学科学院科技进步三等奖 ） 人参栽培选种 (获医学科学院科技成果奖 ) 地黄育种防止退化 (获卫生部科技成果奖 ) 与他人合作 (红豆杉的组织培养 )申请获得批准国际国内专利。 朱蔚华教授现任公司副董事长，总工程师兼该项目负责人， 拥有公司 20%的股权。 项目技术负责人朱兆仪研究员在本项目中主要负责植物选种留种及物候观察工作。 主要经历如下： 四川大学学生物系植物学专业学习 医学科学院药物研究所研究实习员 物研究所助理研究员 药用植物研究所副研究员、资源室副主任 用植物研究所研究员、资源室主任 公司是 2002 年新办企业，有限的资金主要用于公司前期 开办、办公、生产用房租金，人员工资及设备、仪器等采购。 后三年企业的财务预测 今后三年企业的财务预测如下： 单位：万元 项目完成时间 2003 年 12 月 2004 年 12 月 2005 年 12 月 总资产 1173 2600 3400 9 总负债 0 0 0 固定资产 191 172 153 总收入 760 2280 3340 产品销售收入 760 2280 3040 技术服务收入 200 300 税前利润 648 2184 2952 上缴税费 42 136 184 税后利润 422 1919 2648 4企业管理情况 全的企业管理制度 公司遵循现代化企业管理模式，建立了科技管理与技术保密制度、重大决策审定程序、职能资格机制、组织管理规程、财务管理与监督制度、岗位责任制、劳保与福利制度、奖励与处罚制度等一系列管理规章，其目的在于建立严谨有序的企业运行机制，监督各级组织的管理行为，规范企业个人行为，运用科学的管理与激励机制使全体员工向着公司提出的目标努力工作。 公司推行全面 质量管理体系，建立全员质量管理意识。在产品研发、设备仪器和原辅料采进、加工提取、细胞培养生产、纯度检验、包装销售等各个环节上实行质量监督管理，制订了设备使用标准、原辅料查验标准、植物细胞培养标准、化学提纯标准、产品质量标准等各个工作标准。与生产相关联的各部门设立质量督查员，有权拒绝使用不符合设备标准的仪器设备，有权不接受来自上一环节不符合生产或工作质量标准的程序。实行工作质量合格签收制度，有效监督各个环节的工作质量。 我们的质量管理目标是尽早通过 际质量体系认证。 晰的产权关系 我公 司是由 5 位自然人同共同出资的有限责任公司，其中朱世宏占有 50%股份、朱蔚华占有 20%股份项目负责人、朱经海占有 20%股份、朱兆仪占有 10%股份。 公司依据我国（公司法）设有股东会、董事会和监事会，各级组织机构实行任期责 10 任制，公司日常运行管理实行董事会监督下的总经理负责制。 好的企业信用和企业商誉 企业在经营中与银行、客户、合作单位间信守各项约定，没有发生过任何透支、违约、失信、拖欠等现象，获得了良好的企业商誉。 5企业发展思路 作为生物技术领域的中小型企业，公司始终致力于生物技术项目的 创新研发与生产。极力开发相关新药，老年痴呆新药，以及培育珍贵药用花木。 步为营 开拓市场 为求企业的迅速发展，首先立足长春质碱制备项目的生产、销售，力争两年内占独领国内市场，公司将在生产长春质碱和文朵灵的药物中间体的基础上进一步合成出原料药长春瑞滨，纯度在 95%以上长春瑞滨市场销售价格在 6500 元 /克，其成本非常低廉，企业的利润将大大增加。在条件成熟时，与国内制药企业合作生产针剂，目前，市场上一支 10 毫克的长春瑞滨针剂国产的在 400 元左右，一克长春瑞滨原料药可生产针剂 100支，相对而言极大地提高了 产品的利润空间。同时积极寻求进入国际市场机会，获取更大的利润。 加技术储备 开发不同品种 企业的持续稳定发展不能只依赖于单一产品，尽管该产品目前的市场前景非常看好，生产技术仍为独家所有，但我国进入世贸组织后，国外拥有先进技术的生物制药企业及产品会大量涌入，对我们这样新建的中小企业会构成一定的威胁。因此，我们在开发、生产该项目的同时，已经做好开发新产品的准备。正开发治疗老年痴呆症的生物药品所需的关键原料，此种药物的国际市场需求量非常大。目前我公司项目开发人员已掌握生产此种药物合成原料的生物技术。 利 用植物细胞组织培养方法大量培育珍稀花卉是公司的又一个发展领域，该技术目前也已为我公司所掌握。随着人民生活质量的提高，北京做为国际大都市形象的需要，以及北京承办 2008 年奥运会城市绿化、美化的需要，珍稀花卉的市场需求会越来越大。在进行周密细致的市场调研后，此项目做为公司后续发展项目列入计划。 极网罗人才 稳定专业队伍 11 为保证企业的良性发展，专业技术人才是根本。公司从成立之初就一直致力于对人才的积极争取和保护，从应届毕业的相关专业本科、研究生中吸收新鲜血液，在老专家教授的带领下一边学习，一边工作。筹备中 的民德生物技术研究中心就是一个培养和发展公司后备力量的摇篮。该中心预计在 2004 年 4 月份成立，公司计划从每年销售利润中提取 10% 15%作为中心的研发费用，保证企业的科研创新能力。 为使专业技术人员安心的在本企业长期工作下去，共制定了一系列的奖励和保护措施。当然，只要企业良性发展，专业技术人员的科研环境、生活条件、福利待遇都能够得到保障，公司的专业队就一定能稳定。 三、项目的技术可行性和成熟性分析 1、项目的技术创新性论述 （ 1）本项目的基本原理及关键技术 高等植物是多细胞的生物， 是由亿万个细胞组成的，细胞既是植物体的结构单位，又是功能单位，植物的各项生理生化变化都是在各个细胞中发生的，我们根据植物细胞的“全能性”的理论：即任何植物离体细胞在适宜的人工培养下，都能有亲本次级代射的合成能力，次级代谢物合成所必需的遗传的生理的基础都存在于一个离体培养细胞内，在此理论的指导下，经过我们研究、实践建立起植物细胞培养技术。我们发现植物培养细胞在同一底物可通过不同的代谢途径合成不同的代谢产物，同产产物可由同一底物通过不同途径产生，同一产物也可由不同底物通过不同途径形成。这些途径在时间上是并行和交 错的，在空间上是多方向的，这种多途径在时间和空间上不同强度速率的搭配，构成了植物培养细胞次级代谢的不同类型，在上述理论基础上，利用植物细胞培养生产植物体内的有用成分，不断地得到进展。 近年来，我们在植物细胞培养的理论原则下，成功地进行长春质碱的细胞培养生产法即根据上述技术培育出生长健壮的多年长春花母体植株和种子，经过植物激素和化学处理小时，在温室中播种，提早了种的萌发与幼苗在生生过程中，于不同的生长时期，采用植物营养素，微生物制剂等物质，联合或单独施用于植物体，尤其是于植物生物技术成熟期（开花以后） 适时定期施用，在处理后数天至两周仙采收长春质碱的 12 提取分离与测定。结果表明，数项处理长春花技术原料中的长春质碱含量在 以上，最高可达 右，较一般栽培的长春花植物原料中的长春质碱含量仅在十万分之几，提高了数十倍，上述是我们技术要点之一。 （ 2）技术创新点 优选种植适时适量施用植物营养液，微生物制剂和其他化学物质进行联合和单独处理。采用上述培育技术使长春花植物中长春质碱含量可以稳定在 平。这是创新点核心部分。（附查新报告，检测报告） （ 3） 项目的技术来源、合作单位情况；项目知识产权的归属情况 1）项目的技术来源 本项目来源于朱蔚华教授个人发明专利。 2）项目知识产权的归属 该项目为朱蔚华教授自主研发的项目，属发明专利。现已转让给北京民德生物技术有限公司（见附件）。 （ 4）本项目国内外发展现状、存在的主要问题及近期发展趋势 长春瑞滨药物自 1995 年国内开始仿制，首先是杭州民生药厂研究所，在种植一百多亩长春花的基础上提取了 2 吨母液仅得到长春质碱几十毫克原料，毫无生产价值；此外，北京中国医学科学院研究所、中国医药科技开发研究中心、上海药物研 究所等都在进行此项研究。但目前存在的最大问题是合成长春瑞滨的原料长春质碱的含量太低。如何获得大量原料都处于探索阶段，美国也一直在做这方面的研究工作，其在尝试长春质碱的片断合成试验目前尚未成功。目前为止国外仍为法国皮尔 其产品 美国的专利（ 4307100）于 2002 年 7 月 8 日到期，仿制药厂将会投入生产，海外原料市场较为乐观。 20 世纪 90 年代末，江苏连云港豪森制药厂首家取得国内生产长春瑞滨药号，但受合成原料长春质碱缺乏的限制，一直无法生产，直至 2001 年 8 月才开始批量生产并 供应国内市场。根据调查得知，该药厂长春质碱的来源仍为长春花植物原始生长中提取。由于含量极低，原料生产商只得采取超大面积种植办法获得产品，因此生产成本很高，直接影响合成针剂的价格。 综上所述，影响长春瑞滨针剂生产、销售的核心问题是能否大量提供合成原料长春 13 质碱。目前国内原始种植、提取集中在海南省，若我公司该项目能顺利发展，将很快从根本上满足长春质碱的需求。同时国产合成针剂的价格将会大幅下降，使得更多的肿瘤患者受益。 2项目的成熟性和可靠性论述 目目前进展情况 该项目现已完成中试过程，具备将 试验成果转化产品的成熟条件，目前已通过国家权威机构的检验和专家的鉴定。 为批量生产做准备，公司已投资建设了实验生产基地，药用植物育种及种植基地，同时购进实验生产设备，细胞培养生产及化学提取分离前期工作已开始，育苗及种植工作也在进行中。 术成熟程度 该项目的技术创新点在于提高植物中有效生物碱含量和缩短细胞培养生产周期。经反复田间种植试验以及实验室细胞培养结果证实，植物中长春质碱含量始终稳定在千分之二以上。由此说明这项核心技术已被我公司成熟掌握。 目技术成果的技术鉴定情况 该项目实验室产品的 分析化验结果、技术监测在公司内部完成，并通过了中国医学科学院药物研究所的产品检验报告和专家组的评审鉴定。 目目前的生产情况 在完成中试过程后，已开始小批量生产。已生产出长春花生物碱总碱 4200 克，其中提取并纯化含量为 98%的长春质碱 560 克。 项目产品在实际使用条件下的可靠性、耐久性及安全性的考察情况 本产品在低温干燥的情况下不易发生变质变异，具有较强的稳定性。同时本产品采取金属听真空包装，减少了产品在运输和存储中发生意外情况的可能性。 14 四、项目产品市场调查与竞争能力预测 1、 本项目产品的主要用途 产品是治疗非小细胞肺癌的特效药物长春瑞滨（简称 主要原料。 要使用领域的需求量预测 目前国内两三家生产长春瑞滨的生产厂家根据其销售量推测长春质碱的需求量为50 公斤以上。 根据国家医疗机构统计每年新增肺患者癌 90 万例（不包括妇科癌症及其他癌症），按每例用药三个疗程推算，国内销量应为 5000 万支左右。而法国的皮耳 万支，市场空缺极大。用我们的技术合成长春瑞宾，经初步测算原料成本不足￥ 20/支（ 10 是其成本的三分之一左右，极具竞争优势。 品经济寿命期及目前处于寿命期的阶段 由于长春瑞滨作为治疗非小细胞肺癌及其他妇科癌症的特效药物在临床使用上目前尚处于发展阶段，所以作为该药物的重要合成中间体在未来 10 年左右的时间内一定能够稳定的生产和销售，项目产品目前处于成长期阶段。 2、本产品国内及本地区的主要生产厂家及研制开发情况 项目产品国内研制及开发情况 近年来，国内企业采用大面积种植方法以获取长春花生物碱。目前海面长春花研发中心在种植几千亩长春花基础上，提取一定量的长春质碱（或提取 长春碱加以改造得到长春质碱），供应国内长春瑞滨药物生产厂。到目前为止还没有第二家企业或研究机构声称掌握了提高植物体内长春质碱含量的有效办法，因此，我公司开发的长春花生物碱制备技术目前尚属独一无二。 建项目和以批准拟开工建设项目的生产能力 第一年生产长春质碱 10000 克，其它生物碱 20000 克；第二年生产长春质碱 30000克，其它生物碱 60000 克；自第三年起年生长春质碱可达 40000 克，其它生物碱 80000克。 15 3、本产品的国内外市场竞争能力及替代进口或出口的可能性 术优势 本 项目的技术含量很高，其工业化工艺处理方式在我国属首创。该技术在我国目前有唯一性、创新性，没有其它技术竞争，极难仿制。 品性能优势 本项目产品长春质碱含量纯度达到 98%以上，在国内属独一无二。 品价格优势 采用本项目产品长春质碱生产长春瑞滨可直接将其成本价格降低 2000 元 /克。 保优势 该技术的实施无任何污染，属“三无”项目。 场容量优势 从长春质碱的市场供求关系看，国内长春质碱市场年需求量 50 公斤以上。 4 本产品市场占有份额及近期内市场占有率的增长情况 目前国 内两三家生产长春瑞滨的生产厂家根据其销售量推测长春质碱的需求量为50 公斤以上。预计本项目产品一年后长春质碱产量为 10000 克，市场占有需求份额为20%左右。 根据市场调查，目前国内长春质碱生产主要集中于海南省内。几乎所有企业都采用原始种植、天然含量提取方法生产长春质碱等有用生物碱，有的企业甚至种植几千亩长春花。这种高数量、低含量的生产形式，其生产成本高、科技含量低。而我公司拥有的长春花生物碱制备技术恰好与其相反，生产手段科技含量高、生产成本低。根据国内市场分析，每年新增肺癌患者 30 万人，预计长春瑞滨年用量应 在 1440 万支左右（不包括旧病患者用量），需要长春质碱 14 万克。而目前实际消耗长春瑞滨进口类数量 5 10 万支，国产类数量 3 4 万支，长春质碱消耗量只有不到 2000 克。预计本项目产品一年后产量为 10000 克，两年后产量可达 10 15 万克，市场占有份额为 70%，预计近期内市场占有份额不会突破 2%。 16 五、项目实施方案 1项目开发计划： 目研发工作 长春花生物碱制备技术是朱蔚华教授等用十几年时间通过无数次试验所获得的生物技术成果，该项目已完成实验室研发工作。 产准备工作 2002 年 1 月 3 月完成生物细胞实验室和化学提取实验室的建设，一期实验生产设备，仪器到位。（已完成） 2002 年 3 月 7 月育苗温室，种苗种植基地准备完毕开始种植。 2002 年 8 月 9 月收获并加工长春花植株。 2002 年 10 月 12 月生产提取小批量成品。 2003 年 1 月 完成初期融资，完成种植准备。 2003 年 3 月 成 120 余亩的长春花规模种植工作。 场开拓工作 2003 年 1 月 3 月完成国内原料、针剂市场调研。（已完成） 2003 年 4 月 8 月与国内长春瑞滨生产药 厂建立联系，洽商供货意向，据此制定生产规模。 2003 年 3 月 完成国外原料、针剂市场调研。（ 美国专利4307100 于 2002 年 7 月 8 日到期，仿制药厂将会投入生产，海外原料市场较为乐观。） 17 甘特图 2技术方案 本产品主要是利用生物技术生产长春花生物碱，其技术方案的主要流程为： （ 1）种子的优化与生化处理； （ 2）在大棚温室精细育苗； （ 3）种苗的大面积移栽与早期综合技 术处理； （ 4）植株体最佳生化处理技术的修订和实施； （ 5）植株体的适时收获，总生物碱的提取； （ 6）长春质碱、文朵灵、阿吗碱、蛇根碱和长春碱等有用成分的提取、分离和测定的技术方法的制订和生产制备。 （具体内容详见技术创新性论述中技术创新点内容） 3生产方案 本公司的 生物技术生产长春花生物碱 项目在规模化生产中，初期采用田间种植120 余亩长春花，经过生物技术处理后直接用来提取各类活性生物碱。 活性生物碱的提取在 100 余平方米左右的化学实验厂房。要求通风、洁净。各种生物碱初步提出后，在经过一系列 的精细工艺精制为达到需求方要求的纯度，作为成品销 18 售。 本项目产品所需植物来自人工培植，种植环境为利用荒地自然生长，不侵占土地资源，生产过程中无三废排放，对环境和生态平衡无破坏。本项目生产场地设在公司注册地址范围内，给排水、电力、供热等均为普通民用标准，无“三废”污染。 4营销方案 4 1 市场计划 我公司将综合考虑直销、建立代销渠道等方式来促进销售。与此同时，我们将致力于建立国际化的销售网络。为完成全部产品的畅通销售，公司将建立一个精干的专业营销队伍。对于象长春质碱一类的市场缺口大而热销的产品， 我们采取直销方式销售，力争两年后占领该产品 40%的份额。而对于生产厂家较多的产品，如：长春碱、长春新碱、文多灵、阿吗碱、蛇根碱等，可建立代理销售渠道，也可将我们生产的高含量总碱销售给其他生产企业，这样既可以发挥我们的技术优势，又可大大减少生产成本和难度。预计两年后在该市场占有 20%的份额。 对于海外市场的开发，将采取与国际代理商合作形式进入国际市场。预计产品销售一年后开始寻求合作伙伴。 4 2 销售策略 1、直销方法 长春质碱应视为一种中长期销售的商品，就目前市场而言，无需投入广告宣传费用，也不 用大批营销人员推销，针对 长春瑞滨 生产企业采用直销方式即可。利用质量和价格优势一定会迅速占领市场份额。 2、代销方法 对于除长春质碱外的其它生物碱产品，可与专业药物中间体销售商合作采用代理销售方法销售，即可准确、快速售出产品，又可精简营销队伍。 4 3 销售渠道与伙伴 我们的销售渠道包括以下几种： 4 3 1 分销商： 确定分销商是我们市场计划中的重要环节。我们将首先选择那些从前就已经建立起 19 来的销售渠道，这些销售渠道相对来说人员专业性强、队伍稳定、热情高。 4 3 2 直接销售： 对于市场上 急需的短缺产品，采取直接面对用户的销售方法，这种渠道的销售直接、迅速、稳定，销售利润高。 4 3 3 国际市场代理： 寻找专业国际市场代理商，以此进入海外销售渠道。首先考虑的销售对象是 长春瑞滨 国际生产商 皮尔 （该药的法国名称是 诺维本 ），其次还有北美公司，在此基础上寻求更广泛的国际合作领域。 4 4 定价策略 我们的定价策略是：根据本企业成本核算和市场价格因素而定，但我们最终定价原则是以本企业成本核算为主要依据。另一个定价原则是必须要低于市场公认性价格，这是由于我们生产技术 的先进性以及生产成本低，产量高而决定的。 我们将按年度来审查价格，以保证在利润不受损失的前提下，以尽量低的价格销给成药生产厂，以确保成药价格降低，使更多的病人能够承受药价，获得及时就治。 我们的 长春质碱 及其它生物碱产品的定价策略是一种排他策略，从而实现市场渗透。以长春质碱为例，当前的价格范围大约在 600 元 /克左右，此价位是竞争对手的价格水平，这其中的原因在于产品纯度只有 90%。而我们制定的企业产品生产标准为纯度达到 95%以上，达到此标准的产品，即使销售价与竞争对手相同，也同样能以质量优势打败对手。 4 5 市场联络 民德公司深知走向胜利的关键是什么，此时需要扩大促销力度。为达到此目的，必须采取主动性扩大选择性销售范围。为了达到我们的销售目标，我们需要一个专业化程度高的广告代理商。资金落实后，就可选择代理商，在代理商的协助下，综合性广告宣传内容和促销计划就可以制定出来。我们以两种方式发广告，一种是由我们自己发布，第二是联合与我们有销售关系的分销商及其他公司共同发布。 由于我们在公共关系上的努力，使我们在药物中间体市场中提供的产品具有领先地位。我们企业和产品所具有的极高声誉，以及在买方心目中的不断提高 ，对公司的发展前景会起到举足轻重的作用。 20 我们将按正常的方式广泛地联系下列各部门：主要贸易刊物的编辑部门，商务和地方出版机构，现有买方所在公司的主要管理人员，竞争对手，代理销售代表，等等。 1、贸易展销会 2003 年民德公司将参加各类商贸促销活动来促进公司和产品的知名度，这些活动包括： 专业行业贸促会、洽谈会 国际国内项目招商会 广告宣传发布会 生物技术交流会 通过以上各类活动的参加，会在同业中树立和扩大民德公司的企业形象和产品的知名度，为产品销售打下坚实基础。同时在活动中还可发布公司新项目信息，寻求合作 机会，并且能及时获取行业内部技术及产品发展信息。 2、广告宣传 民德公司成立第一年的任务是完善生产体系，力争年内产出成品，在无成熟产品问世前不宜宣传。因此，公司的广告宣传计划于 2003 年以后实施。在适当的时候我们会以杂志、报刊、电视、新闻发布等多种媒体宣传形式发布企业及产品形象。 3、年度会议 /学术讨论会 我公司 长春花生物碱生产制备技术 项目曾参加了国家药研机构的学术论证会议，并在国外权威医药杂志上发表了论文，这就为我们的产品走向国际市场奠定了基础。今后我们将会更多地参加此类会议，以增进交流 与合作。 4、其它促销因素 民德公司正在寻求更多的机遇拓展市场。计划在适当的时候将我们的信息在互联网上发布，使更多的用户及时快捷与我们建立联系，通过网上订购形式销售。 六、投资预算与资金筹措 投资预算 （ 1）总投资估算表 根据本项目设计生产能力，预计总投资为 550 万元，估算如下： 21 投资估算 金额（万元） 固定资产投资 191 流动资金投资 351 合计 550 （ 2）已完成投资额的资金来源及主要用途 已完成投资全部来源于企业自筹资金，共计 150 万元。其中已完成固定资产投资 36 万元，流动资金投入 114 万元。已投入资金使用情况见下表： 完成投资 金额（万元） 固定资产投资 36 研发费用 43 市场调查 2 管理费用 69 合计 150 （ 3）、新增固定资产投资估算 新增固定资产投资 205 万元，投资股估算见下表： 项目 金额（万元） 生产基地建设 98 设备投资 107 合计 205 （ 4）、新增流动资金估算 新增流动资金 195 万元，估算如下： 项目 金额（万元） 市场开发费用 40 管理费用 95 研发 20 不可预见费用 20 其他 20 合计 195 新增资金的筹措 （ 1）新增资金筹措计划 根据本项目