辐射灭菌剂量设定()（精品ｐｐｔ）

辐照灭菌剂量设定方法辐照灭菌剂量设定方法ISO11137-2:2006苏州大学卫生与环境技术研究所检测中心 目前医疗器械应用最广的三大灭菌方法中，辐照灭菌需要控制的参数最少，仅需控制时间和产品的密度。详见下表 常用灭菌方法控制参数 控制要求 化学气体（EO灭 菌） 化学液体 湿 热灭 菌 干 热 辐 射 灭菌 时间 + + + + +温度 + + + + -包装法 + + + + -体 积 密度 + - + + +压 力 /真空度 + - + - -湿度 + - + - -浓 度 + + - - -pH值 - + - - -生物指示 剂 + + + + -表 7-2 剂量设定方法 (ISO11137-2:2006)标 准条款方法名称 批次 生物 负载 要求 样 本数 验证剂 量 辐 照 样 品数 无菌 试验解 释 (通 过)SAL10-6查表7.2 方法 1 多 1.0 40 SAL10-2 1001002 57.3 方法 1 单 1.0 20 SAL10-2 100 1002 57.4 方法 1 单多0.1-0.9 2040SAL10-2 100 1002 68.2 方法 2A 280 78.3 方法 2B 260 89.2 VD25max 多0.1-1000 40 SAL10-1 10 101 99.3 VD25max 单 0.1-1000 20 SAL10-1 10 101 99.4 VD15max 多 0.1-1.5 40 SAL10-1 10 101 109.5 VD15max 单 0.1-1.5 20 SAL10-1 10 101 10方法 1：利用生物负载信息设定剂量n原理n 这种建立灭菌剂量的方法基于通过实验验证生物负载的辐射抗力低于或等于微生物种群具有的标准抗力分布（ SDR）的抗力。n 制定 SDR是一个合理地选择。 SDR以 D10的形式规定微生物的抗力及其在所有微生物中出现的概率值，通过计算得出，随着具有SDR的生物负载水平的增加，分别要达到 SAL10-2、 10-3、 10-4、n 10-5和 10-6所需要的剂量。根据给定的平均生物负载计算出的剂量值见表 5。表 3 方法 1中使用的标准抗力分布D10(kGy) 1.0 1.5 2.0 2.5 2.8 3.1 3.4 3.7 4.0 4.2概率（ %） 65.487 22.493 6.302 3.179 1.213 0.786 0.350 0.111 0.072 0.007表 5 已知标准抗力分布的微生物负载 1.0达到给定 SAL所需辐照剂量 (kGy)平均生物 负载 无菌保 证 水平 10-2无菌保 证 水平 10-3无菌保 证 水平 10-4无菌保 证 水平 10-5无菌保 证 水平 10-61.0 3.0 5.2 8.0 11.0 14.21.5 3.3 5.7 8.5 11.5 14.82.0 3.6 6.0 8.8 11.9 15.22.5 3.8 6.3 9.1 12.2 15.63.0 4.0 6.5 9.4 12.5 15.83.5. 4.1 6.7 9.6 12.7 16.11000000 21.2 24.9 28.6 32.5 36.3辐照灭菌剂量设定方法n 方法 1的程序（ ISO11137）n 若使用剂量设定方法 1，应按以下 5个步骤进行。n 步骤 1：选择 SAL和取得单元产品样本n 记录使用的无菌保证水平（ SAL）。在紧接产品灭菌阶段前从至少三个批次产品的每批中随机采集至少 10个单元产品的样本。单元产品的样本量应充分代表地将被灭菌产品上的生物负载。辐照灭菌剂量设定方法n 步骤 2：确定平均生物负载n 使用例如 ISO11737-1中的方法确定：n a) 所有单元产品样本的平均生物负载（总平均生物负载）；及n b) 三批产品中每批的平均生物负载（ 1、 2、3批各自平均）。n 将三批产品的批平均生物负载与总平均生物负载进行比较。确定是否有一个批次平均值比总平均生物负载大两倍或两倍以上。辐照灭菌剂量设定方法n 步骤 3：建立验证剂量n _若一批或更多批次的平均生物负载 总的平均生物负载 2，则用最高批次值；或n _若批次平均生物负载的每一个 总的平均生物负载 2，则用总平均生物负载。n 用表 B1，依据平均生物负载（总平均或最高批次生物负载）确定验证剂量。若平均生物负载在表中不给出，则用比实际 的平均生物负载大些的、最接近的平均生物负载。辐照灭菌剂量设定方法n 步骤 4：完成验证剂量实验n 为完成该实验，从产品的单个批次中选出100个单元产品的样本。n 步骤 4的 100个单元产品，可从步骤 2中得出生物负载值的各批次的任一批中选择，或从能代表正常生产条件制造的第四批产品中得到。在选择所用的批次时医疗保健产品支持微生物生长的能力应予以考虑。辐照灭菌剂量设定方法n 步骤 5：建立灭菌剂量n 若验证程序通过（即统计学验证被接受），则从表 B1上得到最接近生物负载的单元产品的灭菌剂量，该生物负载与单元产品的平均生物负载相等或更大，然后读出达到指定 SAL所需剂量。n 结果的解释n 7.2.6.1 100件产品的无菌试验得到的阳性数不多于两个，验证被接受。n 7.2.6.2 如果结果多于两个阳性数，验证不被接受。辐照灭菌剂量设定方法n 方法 1的审核n 应根据最近的剂量实验或被以前的剂量审核所指示（ B3.5.3）的增加剂量的作来建立灭菌剂量。为了确定一个剂量持续有效，审核应每三个月进行一次。步骤 1：取样n 根据 5.1, 5.2 和 5.3.从一批产品中至少选择 110件产品单元。步骤 2：检测平均生物负载n 检测 10件产品单元中的每一件的生物负载并计算平均生物负载。如果在建立原始灭菌剂量时使用了较正参数 (见 ISO 11737-1),在灭菌剂量审核中使用同样的校正因子。n 注 1：生物负载一般通过测定单个产品单元得到，但当生物负载低（例如： 10）时，将 10件产品单元合在一起检测生物负载是可接受的。这个指导方法不用于有产品份额的产品上，有产品份额的产品应选择大一些的产品份额。n 注 2：生物负载数据在灭菌剂量审核时并不用于获得验证剂量。这些数据用于监视与控制（例如：趋势分析，灭菌剂量审核失败的调查或降低灭菌剂量审核频度）。步骤 3：完成验证剂量实验n 10.2.4.1 适当时，用验证剂量或 D*辐照 100件产品，这个剂量是在原或随后的剂量设定试验中设定的。测定剂量，如产品单元获得的最高剂量超过验证剂量或 D*的 10%，重新做验证剂量实验。如产品单元获得的最高和最低验证剂量的算术平均值低于验证剂量或 D*的90%，重新做灭菌剂量审核。如剂量中值验证剂量的90%，并无菌试验已经实施，得到的试验结果是可以接受的（见 10.2.5），灭菌剂量审核不必重复。n 10.2.4.2 对辐照后的产品单元（见 10.2.4.1）逐个实施无菌试验，使用原剂量设定试验中使用的培养基和培养条件，记录无菌试验中的阳性数。 n 步骤 4：结果的解释n 10.2.5.1 如 100件产品的无菌试验中阳性数不多于 2个，验证被接受。n 10.2.5.2 如 100件产品的无菌试验中有 3到 4个阳性，而且结果并不是由于实施了不正确的无菌试验或验证剂量的传递不正确，应立即增加灭菌剂量。使用另外 100件产品及用原灭菌剂量审核中使用的验证剂量或 D*重复灭菌剂量审核。根据本部分中 10.2.5.5解释重复灭菌剂量审核的结果 。稀释度选择及菌落总数报告方式10-1 10-2 10-3 两稀 释度之比总 数 报 告方式1 1365 164 20 16400 16000 or 1.61042 2760 295 46