内酰胺类抗生素与合理用药课件

* 1-内酰胺类抗生素与合理用药* 2前言w 抗菌药的研制开发和临床应用是二十世纪医学领域中的重大成就，曾被视为彻底消灭微生物病原的有效手段，它拯救了千千万万人的生命，但在新的世纪，人类对抗菌药物的应用面临巨大的挑战。 * 3一、 内酰胺类抗生素w 内酰胺类是指其主核结构上含有 内酰胺环的一大类抗生素，按其结构特点分为：青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氧头孢烯类、单环类及 内酰胺酶抑制剂。其核心结构如下图： * 4一、 内酰胺类抗生素w 青霉烷类 * 5一、 内酰胺类抗生素w 碳青霉烯类 * 6一、 内酰胺类抗生素w 头孢烯类 * 7一、 内酰胺类抗生素w 抗菌作用机制 通过与细菌胞膜的靶蛋白 青霉素结合蛋白 (Penicilin-binding proteins, PBPs）相结合，干扰细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，属于繁殖期杀菌剂。每个细菌约含有数千个 PBP分子。 PBPs具有酶活性，一些 PBPs为胞壁合成所必需的粘肽水解酶和内切酶。 * 8一、 内酰胺类抗生素w 内酰胺类抗生素通过与 PBPs竞争性结合，使粘肽链无法交联生成胞壁和中隔，干扰细菌分裂，使细菌呈丝状伸长或进而形成球状体，继而破裂死亡。* 9一、 内酰胺类抗生素w （一）青霉素类 (1)青霉素 窄谱，特点：对青霉素酶不稳定，对肺炎链球菌、链球菌、肠球菌、不产酶的葡萄球菌有效，对脑膜炎奈瑟菌、不产酶淋病奈瑟菌、百日咳杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、 G+厌氧菌、螺旋体、放线菌等有强大抗菌活性。对 G 杆菌无效。* 10一、 内酰胺类抗生素w 适应征：脓皮病、蜂窝织炎、中耳炎、败血症、猩红热、白喉、破伤风、梅毒、淋病以及各种敏感菌所致肺部感染。 * 11一、 内酰胺类抗生素w （一）青霉素类w (2)耐酶青霉素 窄谱，特点：对 G+球菌产 生的青霉素酶稳定。除对产青霉素酶的葡萄球菌有抗菌作用外，对各类链球菌、脑膜炎球菌的抗菌作用明显低于青霉素。对G 杆菌无抗菌活性。* 12一、 内酰胺类抗生素w 适应征：用于耐青霉素的产酶葡萄球菌所致感染治疗。 MRSA，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌 (MRSCoN)对本组耐药。 * 13一、 内酰胺类抗生素w （一）青霉素类w (3)广谱青霉素 对 G+球菌作用略逊于青霉素 G，但对大肠 杆菌、流感嗜血杆菌、变形杆菌、沙门氏菌等 G杆菌有抗菌作用，如氨苄西林、阿莫西林。* 14一、 内酰胺类抗生素w 适应征：各种敏感菌所致局部及全身感染，肠球菌感染或化脑可首选。目前耐药率很高，对克雷白杆菌、假单胞菌等均无效。* 15一、 内酰胺类抗生素w (4)主要抗 G菌的青霉素 美西林：侧链含脒基。特点：对 G 杆菌作用强。对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门菌、志贺菌、枸橼酸杆菌较氨苄西林强数倍至数十倍，对假单胞菌、不动杆菌、流感嗜血杆菌无效。对 G+球菌作用微弱，t1/2为 0.650.81小时。* 16一、 内酰胺类抗生素w 替莫西林：青霉素主核连甲氧基而成，对 内酰胺酶很稳定，特点：对 G 杆菌有较强抗菌作用，对氨苄西林及头孢菌素类耐药的多数肠杆菌科细菌仍敏感，但对假单胞菌和厌氧菌无效， t1/2 4.55.4小时。* 17一、 内酰胺类抗生素w (5)抗假单胞菌青霉素 w 羧苄西林：除对一般 G杆菌有抗菌活性外，对假单胞菌有抗菌活性，现耐药菌株增多。w 替卡西林：作用较羧苄西林强 2-4倍，血浓度高，多用于铜绿假单胞菌、变形杆菌、肠杆菌的感染治疗，对 内酰胺酶不够稳定。 * 18一、 内酰胺类抗生素w (6)酰脲类青霉素：w 呋苄西林、阿洛西林、哌拉西林等特点：对 G杆菌作用更强，对 内酰胺酶也较稳定。，呋苄西林对铜绿假单胞菌的抗菌活性较羧苄西林强 16倍，阿洛西林较羧苄西林强 4-8倍。* 19一、 内酰胺类抗生素w 哌拉西林（ piperacillin）：为青霉素中的佼佼者，特点：对 G+和 G杆菌、厌氧菌均有抗菌作用，尤其对克雷白杆菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌作用强；对假单胞菌、肠球菌、脆弱类杆菌也有较好的抗菌活性，对绿脓杆菌产生的青霉素酶较氨苄西林和阿莫西林稳定，但对其他细菌产生的青霉素酶不稳定。本品血清蛋白结合率低，组织内分布良好，剂量为 80200mg/kg，分 2-4次静脉给药。* 20一、 内酰胺类抗生素w 福米西林 (Formidacillin) 为青霉烷主核连接甲酰胺基，对肠杆菌和铜绿假单胞菌具很强的作用，比青霉素强 1020倍，与亚胺培南相近，对 内酰胺酶高度稳定。* 21一、 内酰胺类抗生素w 阿扑西林（ Aspoxicillin） 其主核部位对PBP2和 PBP1A有高度亲和力，同时侧链上的 N-甲基 -D-门冬酰胺基与苯甘氨酰基部分又与革兰氏阴性杆菌特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸相亲和 ,是一种具双重作用的杀菌剂。* 22一、 内酰胺类抗生素w 对 G 、 G+菌均有很强的抗菌活性。组织分布广，蛋白结合率低，是迄今青霉素类游离浓度最高者。作用范围：葡萄球菌、奈瑟菌、肠球菌、肺炎克雷白杆菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌以及脆弱类杆菌感染，总有效率达 90%，不良反应少。* 23一、 内酰胺类抗生素w （二）头孢菌素类 其基本结构为 7-氨基头孢烷酸 (7ACA)，按抗菌谱和抗菌活性分四代。* 24一、 内酰胺类抗生素w 第一代头孢菌素的特点：1、对 G+菌包括耐青霉素金葡菌较第三代强，对肠杆菌科基本无效。2、对各种 内酰胺酶的稳定性差。3、对肾脏具一定毒性。4、对青霉素酶稳定，但易被大多数头孢菌素酶破坏。目前应用较多的为头孢唑啉 cefazoline）。* 25一、 内酰胺类抗生素w 第二代头孢菌素特点 1、对 G+菌和多数肠杆菌科细菌具相当活性，对绿脓杆菌无效。2、对各种 内酰胺酶较稳定。3、对肾脏毒性较小。* 26一、 内酰胺类抗生素w 代表药物：头孢西丁 (cefoxitin)、美福仙，主要作用于大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌及其他杆菌感染，对脆弱杆菌及坏死梭形菌等混合感染有高效，小儿剂量 100-200mg/kg，分 3-4次静脉滴注。* 27一、 内酰胺类抗生素w 头孢美唑（ cefmetazole），对 G+球菌和 G-杆菌有强大的抗菌活性，较头孢西丁强 2-8倍，对 内酰胺酶高度稳定，本品诱导细菌产酶作用弱，细菌不易产生耐药。w 头孢呋辛（ cefuroxime），广谱、耐酶、高血浓度，能透过血脑屏障，剂量 30-100mg/kg/day，分 3-4次静脉滴注。* 28一、 内酰胺类抗生素w 头孢替安酯（ cefotiam hexetil） 口服剂，对革兰氏阳性球菌作用与头孢呋辛相近，对 G-杆菌较头孢呋辛稍弱，对厌氧菌也有活性。w 头孢克洛（ cefaclor） 对 G-菌作用明显优于第一代头孢菌素，对产酶流感嗜血杆菌有很强抗菌活性，口服吸收率高达85%90%，血浓度高。* 29一、 内酰胺类抗生素w 第三代头孢菌素 特点：1、对 G+菌类具有相当活性，但较第一代头孢菌素为弱，对 G-杆菌包括绿脓杆菌均有较强作用。2、有一定量渗入炎症脑脊液中。3、对