靶向药物分类及机制microsoftpowerpoint演示文稿（精品ppt）

艾必妥（ Erbitux) 爱必妥 是一种 IgG1单克隆抗体，能特异性与表皮生长因子受体结合，且亲和力远高于内源性配体，因此能阻断内源性配体介导的 EGFR信号传导通路。 当爱必妥 与 EGFR结合后阻断一系列生物学效应，减少酪氨酸激酶的激活，从而抑制肿瘤细胞的增值、低分化、血管生成、细胞迁移和侵袭等重要生理过程。爱必妥 还能促进 EGFR内化，导致细胞表面受体下调及受体信号的减少。 另外，爱必妥 能触发 Fc受体表达的免疫效应细胞直接针对肿瘤的细胞毒免疫机制，从而导致抗体依赖性细胞介导的细胞毒反应 (ADCC)和肿瘤崩解。表皮生长因子受体（ EGFR） EGFR是一种存在于细胞表面的受体，通过促进肿瘤细胞的增殖、低分化、血管生成、侵袭和转移以及抑制凋亡等作用，在多种肿瘤的生长与发展中起关键作用。 EGFR过度表达的癌症患者不仅预后差，而且侵袭性强，转移的风险增加。 阻断 EGFR能够阻断肿瘤细胞的信号传导，抑制细胞增殖、转移、血管生成以及刺激细胞凋亡。而且，这些效应主要针对肿瘤细胞，因此副作用较化疗轻微得多。 研究显示，结直肠癌的EGFR表达率高达 72%-82%，因此，抗 EGFR治疗对 mCRC具有重要意义。表皮生长因子受体（ EGFR） 表皮生长因子受体（ EGFR, 人表皮受体 1 HER1 ）属于具有酪氨酸激酶活性的 HER 生长因子受体家族（该家族还包括 HER2 、 HER3 和 HER4 ），该受体家族在细胞的生长、分化和存活等生理过程中发挥着重要作用。 EGFR 是分子量为 170 千道尔顿（ kDa ）的跨膜糖蛋白，由原癌基因 c-erbB1 编码。 EGFR 主要包含三个结构区域：胞外配体结合区，跨膜亲脂性片段和参与信号传导的胞内蛋白酪氨酸激酶结构区域。 一些内源性配体可以激活 EGFR ，它们包括： EGF 、 TGF- 、双向调节因子、肝素结合型 EGF 和 纤维素。当配体与受体胞外结构区域结合时，会引起胞膜构象改变，促进受体二聚化，活化蛋白激酶，继而激活基因的表达，最终导致一系列的细胞反应，对肿瘤细胞的生长、存活、 DNA 损伤及修复、血管生成、肿瘤的侵袭和转移等各方面都具有重要作用。EGFR结构 大量研究报道显示， EGFR高表达的肿瘤生存降低、转移风险增高、预后不良。在很多肿瘤中都存在着 EGFR表达或过度表达。这些疾病包括：结直肠癌（ CRC72%-82% ）、头颈部鳞状细胞癌（ SCCHN）、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、食道癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌和非小细胞肺癌等。 研究表明， EGFR表达的肿瘤恶性程度增高、侵袭性强，这类肿瘤患者往往生存降低、转移风险增高、预后不良。 用法用量 初次给药时，建议滴注时间为 120分钟，随后每周给药的滴注时间为 60分钟，最大滴注速率不得超过10mg/min。 初始剂量 400mg/m2，静脉滴注 120分钟以上，用于第一周。 维持剂量 250mg/m2，静脉滴注 60分钟以上，每周一次 。 首次使用爱必妥 前，患者必须接受抗组胺药 H1受体阻断剂（如苯海拉明 50mgiv）的预处理，以降低输液反应的风险。在后续的用药过程中，推荐使用（但非必须）相同的药物预处理。 安维汀 (Avastin) 安维汀 是一种可特异性结合 VEGF的人源化单克隆抗体，并可阻断 VEGF受体的激活。 安维汀 可在胞外抑制 VEGF，因此，可以抑制血管生成而不干扰 VEGF通路以外的靶点。VEGF 血管生成是新血管形成的过程。肿瘤需建立独立的血供以使其直径超过 1-2mm，因此血管生成是恶性肿瘤生长中的一个重要过程。 VEGF为肿瘤血管生成的关键调控者，并且是唯一一种表达于整个肿瘤生命周期的血管生成因子。 VEGF的持续表达，以及 VEGF和内皮细胞的遗传学稳定性（基于临床前研究的观察结果），可使 “直接并且持续靶向于 VEGF”成为一种重要的抗肿瘤策略。VEGF VEGF家族是由六种结构上相关的蛋白质成员组成的（见下表），该家族可调控脉管系统多重组分的生长和分化，尤其是血管和淋巴管。据认为， VEGF家族的血管生成效应主要由 VEGF和 VEGFR-2的相互作用介导 VEGF结构 该图中的 “缎带 “为 X线衍射晶体分析法下显示的由 VEGF和 /VEGFR组成的二聚体。两个 VEGF单体（蓝色和黄色）与 VEGFR-1的两个结合区域（绿色）相结合 安维汀 可通过三种关键机制发挥抗血管生成效应 使肿瘤血管退化 使存活血管正常化 抑制血管再生。用法用量 应由有相关技术资质的专业医务工作者配制，采用无菌技术稀释后进行输注。 抽取所需剂量的安维汀 ，用 0.9% 的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积，安维汀 溶液的终浓度应该保持在 1.4-16.5 mg/ml 之间。 不能将安维汀 输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。用法用量 首次应用阿瓦斯汀应在化疗后静脉输注 90分钟以上。如果第一次输注耐受良好，第二次输注可为 60分种以上 , 。如果 60分钟也耐受良好，以后的输注可控制在 30分钟以上。 推荐剂量为 5 mg/kg，第 14天给药 1次，静脉输注，直到病情进展。在主要手术后 28天内不应开始阿瓦斯汀治疗。开始阿瓦斯汀治疗前，手术切口应完全愈合。 多吉美（ Sorafinib/Nexavar） 索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括 RAF激酶、血管内皮生长因子受体 -2（ VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体 -3（ VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体 （PDGFR ）、 KIT和 FLT-3。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制 RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制 VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长 . 用法用量 推荐服用索拉非尼的剂量为每次 0.4g（20.2g）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。 口服，以一杯温开水吞服。 舒尼替尼（ Sunitinib， Sutent） 苹果酸舒尼替尼是一种能抑制多个受体酪氨酸激酶（ RTK）的小分子，其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。通过对舒尼替尼抑制各种激酶（ 80多种激酶）的活性进行评价，证明舒尼替尼可抑制血小板衍生生长因子受体 （ PDGFR和 PDGFR）、血管内皮生长因子受体（ VEGFR1、 VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（ KIT）、 Fms样酪氨酸激酶 -3（ FLT3）、 1型集落刺激因子受体（ CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（ RET）。 用法用量 治疗胃肠间质瘤和晚期 肾细胞癌 的推荐剂量是每天 4粒，一次顿服 4粒，服用 4周后需停药观察 2周后继续服用与食物同服或不同服均可。 疗程： 6周 /疗程 吉非替尼（ Iressa， Gefitinib ) 吉非替尼，又名易瑞沙，是一种选择性 表皮生长因子受体 (EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。作用机制 竞争 EGFR-TK催化区域上 Mg-ATP结合位点，阻断其信号传递； 抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化，促进细胞凋亡； 抑制肿瘤血管生成。 用法用量 推荐剂量为 250mg(1片 )每日 1次，空腹或与食物同服。 不需要因患者的年龄，体重，性别或肾功能状况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整。 特罗凯（ Taceva,Erlotinib