影响血液及造血系统药ppt课件

第二十六章 作用于血液及造血系统药26-1 抗凝血药 肝素 (heparin)体内过程 口服不吸收，宜静注。 肝素 (heparin)药理作用 机制：激活抗凝血酶 （ AT ）， 从而抑制多种凝血因子活性。 特点：1、抗凝作用强大而迅速。2、体内体外均有抗凝作用。3、对已形成的血栓无溶解作用。肝素 (heparin)临床应用 1、血栓栓塞性疾病：能防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓，脑栓塞，心肌梗塞等。2、弥漫性血管内凝血（ DIC）早期：凝血，消耗大量凝血因子及纤维蛋白原后期：低凝期，继发性出血。肝素应在 DIC的早期应用，禁用于低凝期。3、其它：心血管手术、心导管检查、血液透析等时的抗凝。肝素 (heparin)不良反应 1、自发性出血：过量易引起自发性出血，用鱼精蛋白解救， 1mg鱼精蛋白可中和100单位肝素。2、过敏反应3、其它：可发生血小板减少，长期应用可引起骨质疏松和自发性骨折，孕妇可引起早产及胎儿死亡。肝素 (heparin)低分子量肝素（ low-molecular-weight heparins, LMWHs） 本类药物是肝素经化学或酶法解聚的小分子片段。1、常用药物：替地肝素 (tedelparin)依诺肝素 (enoxaparin)2、 作用特点（ 1）选择性高，抗凝血因子 a活性强（ 2）抗凝作用强（ 3）半衰期较长，每日只需皮下注射 1次（ 4）对凝血因子 影响小，不易引起出血。本类药物有逐渐取代普通肝素用于血栓栓塞性疾病的防治，尤其是预防。香豆素类1、常用药物华法令（苄丙酮香豆素， warfarin）双香豆素 (dicoumarol)新抗凝（醋硝香豆素， acenocoumarol）香豆素类2、体内过程：口服易吸收，与血浆蛋白结合率高。3、药理作用机制 ：化学结构与维生素 K相似，在肝中竞争性拮抗维生素 K的作用，从而抑制有活性的凝血因子 、 、 、 的合成。作用特点（ 1）作用缓慢、持久，对已合成的凝血因子无对抗作用（ 2）无溶栓作用（ 3）体外无抗凝作用香豆素类香豆素类4、用途：防治血栓栓塞性疾病5、不良反应：过量引起自发性出血，可用维生素 K对抗。香豆素类6、相互作用（ 1）阿司匹林、口服降血糖药等血浆蛋白结合率高的药物，与香豆素类合用，可使后者游离型增加，阿司匹林还可与其发生药理协同作用。（ 2）肝药酶诱导剂可加速香豆素类的代谢，抗凝作用减弱；反之，肝药酶抑制剂可抑制香豆素类的代谢，抗凝作用增强。（ 3）各种原因所致的维生素 K缺乏，可使本类药物作用增强。枸橼酸钠 (sodium citrate) 1、作用与用途：枸橼酸根离子与血浆中的 Ca2+形成难解离的可溶性络合物，使血中游离 Ca2+浓度降低而发挥抗凝作用。2、不良反应：大量输血或输入速度太快，可使血中游离 Ca2+浓度降低导致手足抽搐，尤其是新生儿及幼儿容易发生，必要时用钙盐防治。水蛭素水蛭素是水蛭唾液中的抗凝成分，具有直接抑制凝血酶的作用，从而抑制纤维蛋白的聚集。26-2 抗血小板药噻氯匹啶（抵克立得， ticlopidine）为强效抑制血小板聚集药。能抑制 ADP、花生四烯酸、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集和释放，防止血栓形成和发展。可延长出血时间。临床用于预防急性心肌梗死、脑缺血性疾病及冠状动脉栓塞性疾病。不良反应主要为胃肠道反应和出血，偶可引起骨髓抑制。双嘧达莫（潘生丁， dipyridamole）能抑制血小板聚集。机制为 抑制磷酸二酯酶，从而抑制 cAMP的降解； 抑制腺苷的摄取，激活腺苷环化酶，使 cAMP合成增加。临床用于防治血栓栓塞性疾病。26-3 纤维蛋白溶解药链激酶（ streptokinase, SK， 溶栓酶）1、作用和用途：机制 ：使纤溶酶原激活因子的前体活化为激活因子，激活因子使纤溶酶原转变为纤溶酶，降解纤维蛋白而溶解血栓。链激酶（ streptokinase, SK， 溶栓酶）特点对新形成的血栓有溶解作用，对已机化的血栓（血栓形成超过 6小时）则几无溶解作用。用途急性血栓栓塞性疾病，如急性心肌梗塞、肺栓塞等。链激酶（ streptokinase, SK， 溶栓酶）2、不良反应（ 1）自发性出血：较多见，一旦发生应注射纤维蛋白原、氨甲苯酸等。（ 2）过敏反应：本药有抗原性，可引起皮疹、发热，甚至过敏性休克。尿激酶 (urokinase, UK)本品可直接激活纤溶酶原，溶解新鲜血栓。无抗原性，但价格昂贵，用于对链激酶过敏或耐药者。26-4 促凝血药一、促进凝血因子生成药维生素 K(vitamin K)1、 来源：天然品 VK1： 存在于绿色植物中，如波菜VK2： 由肠道细菌合成天然品为脂溶性，经肠道吸收需胆汁协助。人工合成品： VK3、 VK4， 为水溶性，吸收无需胆汁协助。2、药理作用：促进肝脏合成有活性的凝血因子 、 、 、 3、临床用途（ 1）防治维生素 K缺乏引起的出血 阻塞性黄疸、胆瘘患者。 早产儿、新生儿出血 长期应用广谱抗生素引起的出血（ 2）解痉止痛维生素 K(vitamin K)4、不良反应（ 1）维生素 K1静注过快可出现面部潮红、出汗、胸闷等，甚至有因血压剧降而死亡者，故以肌注为宜。（ 2）较大剂量维生素 K3、 K4对新生儿、早产儿可发生溶血、高铁血红蛋白症和脑核性黄疸；对少数特异质患者，可诱发溶血性贫血。维生素 K(vitamin K)二、凝血因子制剂凝血酶原复合物三、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸（止血芳酸，对羧基苄胺，p-aminomethylbenzoic acid, PAMBA）1、 作用：竞争性对抗纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，大剂量还可直接抑制纤溶酶的活性。氨甲苯酸（止血芳酸，对羧基苄胺，p-aminomethylbenzoic acid, PAMBA）2、用途：纤溶亢进所致出血，如肺、肝、脾、甲状腺、前列腺、子宫等手术时的异常出血及产后出血；也可用于链激酶、尿激酶过量所致的出血； DIC后期应用防止纤溶亢进引起的纤溶出血。3、不良反应：用量过大可促进血栓形成，诱发心肌梗死。26-5 抗贫血药铁剂一、常用药物硫酸亚铁 (ferrous sulfate)富马酸亚铁 (ferrous fumarate)葡萄糖酸亚铁 (ferrous gluconate)右旋糖酐铁 (iron dextran)枸橼酸铁胺 (ferric ammonium citrate)铁剂二、体内过程1、吸收（ 1）吸收形式： Fe2+（ 2） 影响吸收因素 胃酸、维生素 C、 果糖、半胱氨酸等还原性物质可促进铁剂的吸收 钙、磷、鞣酸、四环素等可妨碍铁剂的吸收2、转运： Fe2+吸收入血后即被氧化成Fe3+， 并与血中的转铁蛋白结合成血浆铁，转运到肝、脾、骨髓等部位。3、分布： 65% 铁是以血红蛋白形式经血液循环分布到全身， 25%30% 以铁蛋白或含铁血黄素形式贮存在肝、脾、骨髓中，其余5% 铁广