慢性淋巴增殖性疾病的诊断ppt课件

慢性淋巴增殖性疾病的诊断(chronic lymphoproliferative disease) (chronic lymphoid leukemia)慢性淋巴增殖性疾病 (CLPD) B-CLPDNK/T-CLPDCLPD B-CLPD NK/T-CLPDB-CLPD共同特征 临床特点：中老年临床进展缓慢，低度恶性（ MCL除外）可向高度恶性淋巴瘤转化治疗后可缓解，但难以治愈 形态学：中、小淋巴细胞 免疫表型：表达 B细胞相关抗原（ CD19、 CD20、CD22、 CD79a） 和 sIg单一轻链（ 或 ） IgH和 IgL基因重排克隆性检测的常用方法 1. 流式细胞术：可以通过检测细胞表面免疫球蛋白（ sIg）轻链限制性表达明确 B 细胞的克隆性（ clonality） 31 25%2. 细胞遗传学异常：克隆性染色体异常 常规细胞遗传学 FISH技术检测到3. PCR检测： IgH、 IgL基因重排sIg阴性慢性淋巴细胞白血病 /小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL) 老年人，中位年龄 65岁，男：女 =2： 1 淋巴结肿大，伴外周围血和骨髓累及 肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等 幼淋巴细胞 免疫表型： sIg+(M+/-D)(弱 )， CD5+， CD20+(弱)， CD23+， FMC7-， BCL-6-， CD10-， cyclin D1- 染色体异常： 13q-， +12， 11q-， 17p-， 6q- 5%-10%进展为大 B细胞淋巴瘤 (Richter综合征 )5x109/L外周血 B(CD19+)淋巴细胞数淋巴结肿大 (1.5cm)脾 /肝肿大No YesMBL SLLCLLsIgdim, CD5+, CD19+, CD23+, CD20dimIWCLL Blood 2008; WHO 20081500/L(中位： 3000/L)；转化为需要治疗的 1.1%/年， Rai 0 5-7%/年“ 人群筛选型 ” MBL(low-count MBL):健康人群筛选，克隆性 B细胞 50/L(中位： 1/L； 75%1/L) 不典型 CLL样 MBL： CD5+CD20bright； CD5-MBL：MBL的免疫表型具有异质性临床型 CLL样 MBLKern W,et al. Br J Haematol,2012 online细胞遗传学异常套细胞淋巴瘤 (MCL) 中老年人，中位年龄 60岁，男：女 =24： 1 80%患者诊断时即处于疾病晚期 (/) ，常伴随结外播散病灶 (90%： GI、骨髓 )， 80%外周血存在 MCL细胞 (FCM检测比例更高， 92%)； CNS受累 (复发 )： 4-22%； 细胞起自滤泡周套细胞内层 CD5+， CD23- B细胞，肿瘤细胞由单一套细胞组成 免疫表型特点： CD5， CD43， cyclin D1阳性 ，同时表达全 B细胞相关抗原 CDl9、 CD20、 CD22和 CD79a等，瘤细胞表面 lgM、 IgD和 FMC-7阳性，而 CD10、 CD23、 BCL-6常阴性， CD20和 CD79b表达比 CLL强，绝大多数 CD23阴性， sIg、 CD20及 cyclin D1强阳性 ，可以和 CLL相鉴别。 特征性的染色体异常 t(11;14)(q13;q32) 5年生存率 27%MCL免疫表型特征 (FCM、 IHC) 阳性 CCND1 SOX11 CD19 CD148 CD20 CD22 CD5 BCL-2 CD79 FMC-7 表面 IgM和 /或 IgG 阴性 CD10 CD200 CD23流式细胞术 MCL免疫表型FMC7+ CD23- Lambda+CD20brightCD19+CD5+CD148套细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病正常对照CD148CD200慢性淋巴细胞淋巴白血病套细胞淋巴瘤CD19CD5CD200CCND1ExcessCCND1这些病例极难诊断 !CCND1-MCL细胞核 SOX11表达 !CD5-MCLLiu Z, et al. Am J Clin Pathol,2002,118,216Li et al FCM/IHC 210/235 25(10.6)Total 537/601 64(10.6)Liu Z, et al. Am J Clin Pathol,2002,118,216惰性 MCL 白血病表现且脾大而较少淋巴结肿大 Ki-67低于 30% 70-90%IGVH突变 无 p53突变和不或低表达 SOX11(有 报道低表达预后差 ) 迅速的临床进程与 17p缺失和 p53突变相关 qRT-PCR检测 SOX11、 HDGFRP3、 DBN1可分辨 MCL的 2种亚型 如何鉴别这组患者 ？ 观察多久？ 何时开始治疗？病 例患者，陈某某，男， 59岁09年 7月因乏力、盗汗伴皮肤瘙痒一月余就诊血常规（ 07-15） WBC 230109/L， L 9