第五章 传出神经系统药理概论

第五章 传出神经系统药理概论General Consideration of Drug Affecting the Efferent Nervous System南方医科大学药学院 曹莹神经系统分类NS外周神经系统(PNS)中枢神经系统 (CNS)传出神经系统（ ENS）传入神经系统传出神经第一节概述一、传出神经按 解剖学 分类传出神经系统植物神经系统运动神经系统交感神经副交感神经（ 自主神经）支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等当机体处于剧烈运动或处于不良环境时，交感神经的活动加强，调动机体许多器官的潜力，提高适应能力，以应付环境的急剧变化，维持内环境的相对稳定。交感神经：副交感神经系统保持机体在安静状态下的生理平衡，利于营养物质的消化吸收和能量的补充 。副交感神经： 交感神经起源： 位于脊髓 T1- L3。神经节：在交感神经链或其它 神经节更换神经元，神经节离靶脏器远，节后纤维长。 副交感神经 ：起源：脑干和脊髓 S2-S5神经节：在副交感神经节换神经元，副交感神经节一般都在脏器附近或脏器壁内，节后纤维短 肠神经系统：交感神经 肾上腺系统：从胚胎发育来看：髓质与交感神经同一来源，相当于一个神经节，受内脏大神经节前纤维支配（属交感神经）二、 传出神经按 递质 分类1）去甲肾上腺素 (noradrenaline, NA)2）乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach) 递质二、 传出神经按 递质 分类1）去甲肾上腺素能神经 2）胆碱 能神经 神经交感、副交感神经的 节前纤维副交感神经的 节后纤维极少数交感神经 节后纤维 （ 汗腺的 分泌神经、骨酪肌的血管舒张神经 ）运动神经去甲肾上腺素能神经 大多数交感神经 节后纤维noradrenergic nerve胆碱能神经cholinergic nerve第二节传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质（一 ）化学传递学说发展1921年 Loewi 离体双蛙心灌流实验1946年 Von Euler 证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质为 NAAch突触：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙（ 15- 1000nm）。运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触称为运动终板。 突触间隙突触前膜囊泡递质突触后膜受体（二） 传出神经突触的超微结构（三）传出神经递质的合成、贮存与释放1、 ACh的合成、贮存、释放和作用消失过程Ach: 乙酰胆碱AchE: 胆碱酯酶神经冲动去极化 Ca2+受体信号传导生理效应囊泡2、 NA的合成合成、贮存、释放和作用消失过程囊泡（大,小）NA:去甲肾上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:单胺氧化酶COMT: 儿茶酚氧位甲基转移酶去极化 Ca2+信号传导生理效应摄取 1（胺泵）摄取 2肾上腺受体神经冲动 突触前膜突触后膜突触间隙二、传出神经系统的受体（一）受体的分类 能与 Ach 结合的受体称 胆碱受体 能与 NA结合的受体称 肾上腺素受体胆碱受体毒蕈碱型烟碱型M1 神经元 、腺体细胞M2 心肌M3 平滑肌、腺体细胞、虹膜括约肌M4 皮层 、 海马M5 转染细胞NN （ N1） 神经节 、肾上腺髓质 N M（ N2） 骨骼肌（ N-M接头 ）（二）受体的亚型肾上腺素受体受体受体1 血管（皮肤、粘膜、内脏）平滑肌、 瞳孔开大肌2 突触前膜 负反馈调节1 心脏2 血管（骨骼肌、冠脉）支气管平滑肌3 ：脂肪细胞多巴胺受体D1 肾、肠系膜血管、冠状动脉血管 D2 交感神经节、突触前膜1、 G-蛋白 偶 联受体(superfamily of G-prptein-coupled receptors) M胆碱受体 、 受体（三）受体的功能及其分子机制M1/M3/M5 Stimulate Phospholipase CGp(DAG)ACh与 M1/M3/M5受体 结 合G蛋白 (Gq/11) 激活磷脂 酶 C(PLC)激活磷脂 酰 肌醇 酯 分解三磷酸肌醇 (IP3)内 质 网 贮 存的 Ca2+释 放胞 浆 内 Ca2+浓 度升高 平滑肌收 缩 、腺体分泌增加M1、 M3 、 M5胆碱受体功能的分子机制蛋白激 酶 C(PKC)二 酰 甘油 (DAG)M2 / M4 Receptor Regulation of K+/Ca2+ ChannelsACh与心 脏 M2 /M 4受体 结 合G蛋白 (Gi/Go)激活钾 通道激活抑制腺苷酸 环 化 酶 (AC) 抑制