第5章传出神经概论-1

第二篇 神经系统药物刘晓岩Tel： 82802652 E-mail： 神经系统 传入神经传出神经自主神经(植物神经 )运动神经交感神经副交感神经中枢神经系统Central Nervous System外周神经系统 中枢神经系统药物 局麻药传出神经系统药物1感受器中枢神经 效 应 器传入神经 传出神经局麻药 交感副交感 运动神经Peripheral Nervous SystemNervous system Afferent Nervous SystemEfferent Nervous System第五章 传出神经系统药理概论 第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统(efferent nervous system)自主神经系统(植物神经 )(autonomic nervous system)运动神经系统 （非自主神经）(somatic nervous system)交感神经 (Sympathetic Nervous System)副交感神经 (Parasympathetic Nervous System)突触前膜突触后膜突触间隙递质二、传出神经突触的超微结构二、传出神经突触的超微结构突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜存在受体。前膜是与神经递质合成、贮存、释放相关的部位。突触后膜 : 效应器或次一级神经元靠近间隙的细胞膜称突触后膜 ,后膜上有与递质相结合受体。突触间隙 (synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有 15-1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。神经递质 (transmitter)在神经元之间或神经元与效应器之间传递神经冲动的化学物质称为神经递质；递质传递神经的冲动和信号 ,与受体结合产生应。第二节 传出神经系统的递质与受体传出神经系统主要的递质乙酰胆碱 （ ACh）去甲肾上腺素 （ NA）多巴胺 （ DA）三磷酸腺苷 （ ATP）5-羟色胺 等一、 传出神经按递质的分类1 胆碱能神经 ( 末梢释放 ACh ）副交感神经运动神经交感神经节前纤维极少数交感神经节后纤维（汗腺、骨骼肌血管舒张）2去甲肾上腺素能神经 ( 末梢释放 NA ）几乎全部交感神经的节后纤维3多巴胺能神经二、 递质的合成、释放和消除酪氨酸 酪氨酸羟化酶 （限速酶）多巴 多巴脱羧酶多巴胺 多巴胺 - 羟化酶NA 苯乙胺 -N-甲基转移酶Adr合成贮存 贮存在囊泡中释放 胞裂外排 量子释放消除 摄取 1 （贮存） 、 摄取 2（代谢）NA神经末稍肾上腺髓质嗜铬细胞 摄取 1（ uptake1）：75-95%，突触前膜，囊泡摄取贮存，供下次释放线粒体膜， MAO破坏摄取 2（ uptake2）：非神经，（心肌、血管、平滑肌）MAO,COMT破坏ACh胆碱胆碱乙酰化酶乙酰 CoAACh合成贮存 贮存在囊泡中释放 胞裂外排、量子化释放消除 AChE水解三 传出神经系统的受体及生物效应（一）、胆碱受体（二）、肾上腺素受体（三）、多巴胺受体（ 一）、胆碱受体1.毒蕈碱型胆碱受体 muscarinic ACh receptor（ M受体 ）（副交感神经节后纤维支配的效应器：眼睛、胃肠、心脏、腺体）用药理学方法 ,以配体对不同组织 M受体相对亲和力不同 ,M1 受体、 M2 受体、 M3 受体、 M4 受体、 M5 受体用分子生物基因技术发现， M受体也有五种亚型，这两种方法划分的亚型 M受体的分布、效应基本相对应。2.烟碱型胆碱受体 nicotinic ACh receptor（ N受体）（神经节细胞和骨骼肌细胞上） N1受体 神经节 N2受体 骨骼肌神经肌肉接头 表 . M1、 M2、 M3三种亚型在组织的分布效应器上 M受体兴奋时可产生 M样作用 : 心脏 心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢。 抑制 骨骼肌血管 扩张 。 支气管、胃肠壁、膀胱逼尿肌、胆囊及胆道等均 收缩。 胃肠和膀胱 括约肌松弛 。 瞳孔括约肌和睫状肌 收缩 。 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道 腺体分泌增加 。效应器上 N受体兴奋时产生 N样作用属配体门控型离子通道型受体 N1 受体兴奋时 , 植物神经节和肾上腺髓质 分泌增加 N2受体兴奋时 , 骨骼肌 收缩 。（二）、肾上腺素受体1。 1 肾上腺素受体 ： 1A 、 1B 、 1D 2。 2肾上腺素受体： 2A 、 2B 、 2C 3。 肾上腺素受体 1 (主要在心肌 ) 2 (主要在支气管和血管平滑肌 ) 3 (主要在脂肪细胞 )受体亚型及组织分布 效应器官上 受体兴奋时可产生 型作用 皮肤粘膜和内脏血管 收缩 。 胃肠、膀胱括约肌 收缩 。 瞳孔扩大肌 收缩 , 瞳孔 散大 。效应器官上 受体兴奋时产生 型作用 1 受体兴奋时：心肌收缩力 增强 、心率及传导 加快 2 受体兴奋：内脏、骨骼肌和冠状血管 扩张 ,支气管 扩张 。 3 受体兴奋：脂肪 分解此外 , 受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱逼尿肌及睫状肌松弛,和肌糖原分解肾 上腺素能神 经兴奋 胆碱能神 经兴奋心 脏 ： 兴奋 抑制血管： 收 缩 扩张胃 肠 平滑肌： 舒 张 收 缩支气管平滑肌： 舒 张 收 缩膀胱逼尿肌： 舒 张 收 缩瞳孔： 散大 缩 小唾液： 稠 稀汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌： 收 缩 (2受体 ) 收 缩传出神经系统的生理功能 （三）、多巴胺受体 1. D1受体2. D2受体（ 四）、突触前膜受体自身反馈调节反馈调节机制 突触间调节跨膜调节第三节 传出神经受体的生物效应的分子机制（一） G蛋白偶联受体： M受体、 、 受体几个概念： G蛋白 (G protein)第一信使 (primary message)：递质、激素、激动药第二信使 (second message)：cAMP、 cGMP、 IP3、 DAG、 Ca2+等（二）配体门控型离子通道型受体： N受体 N受体 属配体门控型离子通道型受体N受体激动时发生构象改变，离子通道开放，调节 Na+、 K+、Ca2+跨膜电位，细胞产生局部去极化，即终板电位。 M受体和肾上腺素受体 是 G蛋白偶联的受体，受体激动时 G蛋白构象改变，激活 AC或 PLC，产生一系列生物效应 第四节 传出神经系统药物作用方式和分类一、药物作用方式1直接与受体结合： 激动剂 (agonist): 激动受体 拮抗剂 (antagonist): 拮抗受体的效应2影响递质： 合成 如 宓胆碱（抑制 Ach的合成） 贮存 如利血平（耗竭囊泡内 NA的贮存） 生物转化 如新斯的明（抑制 ACh灭活） 释放 如麻黄碱（除促进 NA释放外，还激动受体）二、传出神经系统药物分类拟胆碱药 直接作用 M、 N受体激动药 氨甲酰胆碱M受体激动药 毛果芸香碱N受体激动药 烟碱间接作用 抗胆碱酯酶药 新斯的明、 有机磷酸酯类拟肾上腺素药 直接作用 、 受体激动剂 Adr受体激动剂 NA、 Adr1受体激动剂 去氧肾上腺素2受体激动剂 可乐定受体激动剂 异丙肾上腺素1受体激动剂 多巴酚丁胺2受体激动剂 羟甲叔丁肾上腺素间接作用 麻黄碱、 间羟胺拟似药二、传出神经系统药物分类拮抗药抗胆碱药 直接作用 M受体阻断药 阿托品M1受体阻断药 哌仑西平N1受体阻断药 美加明N2受体阻断药 筒箭毒碱、琥珀胆碱间接作用 胆碱酯酶复活药 解磷定抗肾上腺素药 直接作用 、 受体阻断剂 拉贝洛尔受体阻断剂 酚妥拉明1受体阻断剂 哌唑嗪2受体阻断剂 育亨宾受体阻断剂 普奈洛尔1受体阻断剂 阿替洛尔2受体阻断剂 布他沙明间接作用 抗肾上腺能神经药 利舍平学习要求v 熟悉传出神经系统的结构与功能；v 熟悉传出神经系统递质的分类及其合成、释放和消除 Ach NAv 掌握传出神经神经系统受体的分布和功能M样作用 N样作用 型作用 型作用 v 掌握传出神经系统药物的作用方式和分类激动剂 拮抗剂v 了解这些效应的分子机制推荐阅读文献1 Jordan D. The autonomic nervous system and behaviour. Acta