第九章b细胞2012

第九章 B淋巴细胞Chapter9 B lymphocyteIntroductiono B淋巴细胞（ B lymphocyte） : B细胞 来源：哺乳动物骨髓鸟类法氏囊定居：淋巴小结，外周血淋巴细胞 20%功能：介导体液免疫抗原提呈免疫调节o 发育场所： 骨髓骨髓微环境： 粘附分子、 CKso 主要事件： 功能性 BCR的表达自身免疫耐受的形成第一节 B细胞的分化发育o 免疫球蛋白肽链由两部分构成，即可变区（ V） 和恒定区（ C），由 两个基因编码。 两个基因编码一条肽链。o 重链 V区基因是由三种胚系基因片段 V、 D、 J拼接而成。o 轻链 V区基因是由 V、 J两个基因片段拼接成。o V区基因的下游是编码 C区的基因。V基因是几个基因片段在 B细胞发育过程中发生重排。BCR 膜型免疫球蛋白（ mIg)一、 BCR的基因结构及其重排BCRDH JH CVH 重链 编码完整 重 链轻链 VL JH C 编码完整轻链BCR的胚系基因编码重链可变区（14号染色体） 编码重链恒定区（14号染色体）基因（ 2号染色体） 基因 （ 22号染色体）人 BCR功能性基因片段数肽链 所在染色体 V D J CH 14 40 25 6 9 2 40 5 1 22 30 4 4o Ig的胚系基因以被分隔开的基因片段的形式存在，只有通过基因重排形成 V D J（重链）或 V J（轻链）连接后，再与 C基因片段连接，才能编码完整的 Ig多肽链，进一步加工、组装成有功能的 BCR 。BCR的基因重排及机制BCR的基因重排及机制BCR的基因重排及机制o 重组激活酶： RAG1和 RAG2表达：不成熟 T细胞和 B细胞作用：特异性识别并切除 重组信号序列 （recombination signal sequences,RSS）o 末端脱氧核苷酸转移酶（ TdT）将 N核苷酸插入到 V、 D、 J基因重排过程中出现的 DNA的断端o 其他如 DNA外切酶、 DNA合成酶等一个 B细胞克隆只表达一种 BCR，只分泌一种抗体。o 等位基因排斥： B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。 o 同种型排斥： 轻链和 轻链之间的排斥， 轻链基因的表达成功即抑制 轻链基因的表达。BCR的基因表达的特点二、抗原识别受体多样性产生的机制 1、组合造成的多样性2、连接造成的多样性 3、体细胞高频突变造成的多样性1、组合造成的多样性理论上 Ig V区基因片段的组合加上轻重链组合后的多样性约为 1.9106。二、抗原识别受体多样性产生的机制 2、连接造成的多样性 ：各基因片段连接的不精确性：插入、缺失、或核苷酸替换等 ，增加了 BCR和 Ig的多样性。3、体细胞高频突变造成的多样性成熟的 B细胞在抗原的刺激下， V区基因发生点突变，增加了抗体的多样性，且导致抗体亲和力成熟。高频突变常常伴有类别转换的发生。三、 B细胞在中枢免疫器官的分化发育未成熟阶段的 B细胞表面可表达完整的 mIgM分子。此时若受到自身抗原的刺激，致 B细胞凋亡。四、 B细胞中枢免疫耐受的形成1、克隆清除2 、受体编辑3、克隆失能识别自身抗原的未成熟 B细胞， RAG基因重新活化，轻链 VJ再次重排， BCR特异性改变。未成熟 B细胞与自身抗原的结合，可下调 mIgM，这类细胞虽进入外周，但对抗原刺激不产生应答，称为无能。Receptor editing among B cells第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用 （一） B细胞抗原受体复合物o 膜表面免疫球蛋白（mIg）成熟 B细胞 :mIgM和 mIgD.浆细胞 :不表达 mIg。结构特点 : 1)四肽链结构， V与 C区，HVR(结合 特异性抗原 )。 2)胞内区仅含 3个氨基酸 ,不能传递活化信号o CD79a（ Ig ）和CD79b（ Ig ）胞浆区各含 1个免疫酪氨酸受体活化基序（ ITAM） IgSF成员。传导抗原与 BCR结合所产生的信号。BCR复合物生物学功能：1、特异性识别 Ag， 介导体液免疫应答；mIg V区特异性识别 Ag；Ig 、 Ig 转导识别 Ag的信号 1。2、捕获 Ag， 提呈 Ag；3、 B细胞分化抗原，有鉴定意义 （二） B细胞共受体CD19/CD21/CD81非共价键相联的多分子活化辅助受体。u 功能：加强跨膜信号的转导。 提高 B细胞对 Ag刺激的敏感性。B细胞辅助受体细胞辅助受体nCD19胞浆区有胞浆区有 9个个Tyrosine残基，可募集残基，可募集信号分子。信号分子。n抗原刺激诱导补体活抗原刺激诱导补体活化，产生化，产生 C3d 。 C3d两两端结合抗原和端结合抗原和 CD21。n CD21与与 CD19交联，接交联，接近近 BCR,由由 CD19分子增强分子增强BCR对抗原敏感性。对抗原敏感性。CD21： EB病毒受体（三） 协同刺激分子1、 CD40分子生物学：属 TNFRSF；表达：成熟 B、 M/M 、 DC等。配体： CD40L,表达于活化的 T细胞。功能： B细胞活化第 2信号2、 CD80（ B7-1）和 CD86（ B7-2）静息 B不 / 低表达，活化 B表达量增加， APC。CD80/CD86-