第一章药理学总论课件

第一章 药理学总论第 1节 绪 言学习目标 1、掌握药物的概念 2、掌握药理学、药效学、药动学的概念 3、理解药理学的学科任务 4、了解药理学的发展史第 1节 绪 言 一、 药理学的性质与任务 药理学 (pharmacology)是研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律及其原理的一门学科。 药物（ drug）预防用药治疗用药诊断用药药物与毒物药物来源 天然药物 人工合成药物 基因工程药物药物代谢动力学 （Pharmacokinetics） 6 药物效应动力学 （ Pharmacodynamics） 作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄血药浓度随时间变化过程药理学研究的主要内容药理学的学科任务 阐明药物的作用及作用机制 研究开发新药，发现药物新用途 为临床合理用药提供科学依据 探索生命现象的本质和揭示疾病发生发展的规律。二、药理学的发展史 药理学的形成和发展 1500BC， 埃及，亚伯斯，古医籍（ Ebers papyrus） 1500BC， 印度草医学， 100BC-100用梵语编撰草药方剂 我国 2700BC， 草药方剂治病 汉代（ 206BC-200） 正式编撰 “神农本草经 ”（大约公元一世纪完成） 神农本草经 大约公元一世纪 载药 365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄 新修本草 第一部药典 新修本草 书影 本草纲目 l1578年完成 l52卷， 190万字 l收药 1892种 l插图 1160幅 l药方 11000条 l7种文字 本 草 纲 目 （ Compendium of Materia Medica )李时珍Rudolf Buchheim Oswald Schmiedeberg德国 R.Buchheim(1820-1879) 建立了第一个药理实验室 ,写出第一本药理教科书 ,也是世界上 第一位药理学教授。 现代药理学创始人，发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。 其学生 O.Schmiedeberg(1838-1921)继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为 器官药理学 。 20世纪 30-50年代，新药发展的黄金时代， 人工合成和半合成的化合物 ，磺胺类，喹诺酮类等。第第 2节节 药物效应动力学药物效应动力学学习目标 1、掌握药物作用两重性的概念 2、理解药物的基本作用 3、理解受体学说及受体、受体激动剂和受体阻断剂的概念 4、理解剂量与效应之间的关系第第 2节节 药物效应动力学药物效应动力学一、药物作用的基本表现一、药物作用的基本表现兴奋兴奋 抑制抑制F指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强的作用。的作用。F抑制作用：指凡能使机体组织器官原有功能减弱抑制作用：指凡能使机体组织器官原有功能减弱的作用。的作用。二、药物作用的选择性二、药物作用的选择性F指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体的不同器官组织对药物敏感性有差异所导致的现象。的不同器官组织对药物敏感性有差异所导致的现象。三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性（一）防治作用（一）防治作用 预防治疗（二）不良反应： 用药后产生的与治疗目的无关且给病用药后产生的与治疗目的无关且给病人带来不适或痛苦的反应人带来不适或痛苦的反应1、副反应F与治疗目的无关的作用。与治疗目的无关的作用。F是药物本身固有的作用。是药物本身固有的作用。F症状较轻，危害不大，可预知，可转化症状较轻，危害不大，可预知，可转化2、毒性反应F剂量过大、用药时间过长、机体对药剂量过大、用药时间过长、机体对药物敏感性过高时产生的危害性的反应物敏感性过高时产生的危害性的反应F急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致癌、致畸胎、致突变）癌、致畸胎、致突变）5、 变态反应变态反应 (过敏反应过敏反应 )a少数人的病理性免疫反应。少数人的病理性免疫反应。b与剂量无关与剂量无关c某些药物用皮肤过敏试验可某些药物用皮肤过敏试验可预知预知3、后遗效应：血药浓度已降至阈浓度以下时的效应、后遗效应：血药浓度已降至阈浓度以下时的效应4、停药反应 突然停药后原有疾病反跳四、量效曲线量效曲线量效曲线 ：以：以 药理效应强度药理效应强度 为纵坐标，为纵坐标， 药物剂量或药物浓药物剂量或药物浓度度 为横坐标作图为横坐标作图 -长尾长尾 S型曲线型曲线 。(一一 ) 量反应量效曲线量反应量效曲线 量反应：量反应： 药理效应强弱是连续增减的量变，如血压升降、药理效应强弱是连续增减的量变，如血压升降、心率快慢等，心率快慢等， 用具体数值或最大反应的百分率表示用具体数值或最大反应的百分率表示(二二 ) 质反应量效曲线质反应量效曲线质反应：质反应： 效应用全或无，阳性或阴性表示效应用全或无，阳性或阴性表示 ,如死亡与生存如死亡与生存、抽搐与不抽搐等、抽搐与不抽搐等五、药物作用机制五、药物作用机制本课重点介绍本课重点介绍 药物作用的受体机制药物作用的受体机制 。(一一 )受体概念受体概念1.受体：受体： 是存在于细胞膜或细胞内的一类是存在于细胞膜或细胞内的一类 功能蛋白质功能蛋白质 ，能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。 （二）受体的特性：（二）受体的特性：1.特异性：特异性： 受体对其配体具有特异性识别能力受体对其配体具有特异性识别能力 ,并与其结构并与其结构相适应的配体特异结合。相适应的配体特异结合。2.灵敏性：灵敏性： 受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。的效应。3.饱和性：饱和性： 受体的数目是一定的受体的数目是一定的 ,故配体与受体具有饱和性故配体与受体具有饱和性 ,作用于同一受体的配体之间存在作用于同一受体的配体之间存在 竞争现象竞争现象 。第 3节 药物代谢动力学学习目标 1、掌握药物的吸收、分布、生物转化、排泄等体内过程及其影响因素 2、掌握常用药动学参数及其意义 3、理解药物跨膜转运方式第 3节 药物代谢动力学一、 药物的跨膜转运（一）被动转运被动转运 (passive transport)：多数药物属于被动转运。被动转运的特点：1.高浓度 -低浓度 (又称下山转运 )2.不消耗能量3.不需要载体，无竞争抑制和饱和现象。（二）主动转运主动转运 (active transport)的特点：1. 低浓度 -高浓度 (又称上山转运 )2. 需要消耗能量，有饱和性。3. 需要载体，载体对药物有特异选择，存在竞争性抑制和饱和现象。弱碱性药物弱酸性药物Handerson-Hasselbalch公式pH和 pKa决定药物分子解离多少 二、药物的体内过程（一）吸收 (absorption)：药物从给药部位进入血液循环的过程。给药途径：1.口服给药； 胃肠道 pH值 分子型药物比离子型药物易于吸收 胃排空速率 胃排空速率主要受内容物影响 首关消除 ： 或称 第一关卡效应 (first pass effect)2.舌下给药 (sublingual)吸收面积小，吸收快，无首关消除，适用于用量小及脂溶性高的药物。3.直肠给药（ per rectum）吸收面积小，避开部分首关消除，适用于刺激性强或不能口服的药物。4.注射给药 静脉注射（ intravenous injection， iv）和 静脉滴注（ intravenous infusion,ivgtt） 无吸收过程肌内注射（ intramuscular injection， im）皮下注射（ subcutaneous injection， sc）动脉注射（ intra arterial， ia）5.吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物，吸收迅速6.局部用药 -皮肤、眼、鼻、咽喉（ 二）分布 (distribution)是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。影响药物在体内分布的因素 1. 血浆蛋白的结合率2.组织器官血流量及药物与组织的亲和力 3药物理化性质和体液 pH4.血脑屏障血脑屏障 (blood-brain barrier)5.胎盘屏障胎盘屏障 (placental barrier);（三）生物转化药物的生物转化 (biotransformation)又称代谢 (metabolism)：是指药物在体內发生的化学结构的变化。药物在体内生物转化后的结果：1. 灭活2. 活化生物转化步骤 :1. 氧化、还原及水解反应 ;2. 结合反应。肝药酶（药酶肝药酶（药酶 P-450）药酶抑制剂药酶诱导剂(四）药物的排泄排泄 (excretion)是指药物原形及其代谢产物通过器官或分泌器官排出体外的过程。排泄的途径：肾、肺、胆囊、乳腺、唾液腺、汗腺三、药代动力学的基本概念（一）时量关系： 即 血药浓度随时间的变化。时量曲线 (time-con