第五章 补体系统

第五章 补体系统Jules Bordet (1870-1961),Discoverer of Complement1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56 30 min 阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。 Ehrlich 在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（ Complement）3中和毒素溶解细菌细菌正常血清加热血清中和毒素不溶解细菌动物 血清l补体l新鲜血清与组织液中一组 不耐热成分 ,可辅助抗体介导的溶菌作用，是抗体发挥溶细菌作用的必要补充条件l由近 40种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的多分子系统l对热不稳定， 56C、 30min即被灭活， 010 C条件下活性只能保持 34d。l补体系统 是一组 对热和外界影响因素敏感 ， 以酶原形式 存在于人或脊椎动物体液中的球蛋白；一旦活化以 级联反应形式 进行，并产生一系列生物学作用。 补体系统的组成1.补体系统的固有成分： C1q C1r C1s、 C4、 C2、 C3、 C5 C9； B、 D 2.补体调节蛋白： C1抑制物、 P因子、 I因子、 H因子等可溶性蛋白和膜结合蛋白3.补体的受体分子 ： CR1 CR5、 C3aR、 C5aR等 补体系统的命名：1. 参与经典激活途径的固有成分： 按其发现的先后分别命名为 C1、 C2、 C3、 C4、 C5、 C6、 C7、 C8和 C9，其中 C1由 C1q、 C1r和 C1s三个亚基组成。2. 替代激活途径的固有成分： 以因子命名，用大写英文字母表示，如 B、 D、 P因子等。3. 补体调节蛋白 根据其功能命名，如 C1q抑制物、 C4结合蛋白等。4. 补体受体 则以其结合对象来命名，如 C1qR、 C5aR补体系统的命名：5. 补体活化的裂解片段l一般在该成分的符号后加小写字母表示，如 C3a、 C3bl具有 酶活 性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，已失活的补体成分则在其符号前冠以 “i”表示，如iC3b。 补体的理化性质l补体的固有成分为糖蛋白，大多为 球蛋白l人体肝细胞和巨噬细胞是主要合成细胞，血清中的补体主要来自肝细胞，而炎症组织中的主要来自巨噬细胞。l补体灭活：经 56 ， 30min处理，失去活性补体成分的基本特性1、是存在于正常人体或动物血清中具酶活性的球蛋白，未活化前多以酶原形式存在 。2、 正常人体血清中补体含量相对稳定 ，（其中 C3含量最高、 D因子含量最低） 与抗原刺激无关 ，不随机体免疫应答增加，但在某些病理条件下可引起改变。3、 补体性能极不稳定 ，加热 56度、 30分钟即灭活， 010度活性只能维持 34天，因对许多理化因素敏感而失活4、补体通常不与单独的抗体结合， 作用无特异性 。补体的活化l补体活化有三条途径：l补体的经典活化途径l补体的旁路活化途径l补体的 MBP活化途径补体活化的经典途径l经典途径主要以抗原抗体复合物为活化物，活化 C1为活化的起点。l三个阶段：识别、活化、膜攻击阶段C1qC1qr2s2C1r C1s40nm 抗 原抗体抗 原补 体 活 化 的 经 典 途 径C1分子的结构与功能 l C1由 一个 C1q、两个 C1r 和两个 C1s分子的共同组成。一个 C1q分子如果同时与两个以上的 Fc段结合将造成其构象的变化，继之使 C1r和 C1s活化，启动补体活化的经典途径。l C1是经典途径活化的始动分子。补体膜攻击单位结构 MACs 造成的细胞膜损伤C7C6C8C5bC9多聚体C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs补体系统 的 经典 激 活途 径的几个特点l抗原抗体特异结合活化l反应顺序为 C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9l产生 3个转化酶： C1酶、 C3转化酶 、 C5转化酶l产生 3个过敏毒素： C3a、 C4a、 C5a 补体的旁路激活途径l激活物：脂多糖，多肽，酵母多糖等细菌细胞壁成分， G-菌的内毒素、凝聚的 IgA， IgG4等l参与成分： C3， C5-C9， B， D， P， H， I补体活化的 MBL途径（ 甘露糖结合凝集素 , mannose-binding lectin， MBL）l该激活途径与经典途径的激活过程相似，但不依赖抗体、抗原抗体复合物的形成和 C1q的参加l主要激活物：细菌等微生物l参与的固有成分： C4、 C2、 C3 ，无 C1的参与病原微生物感染 甘露糖残基 M ，中性粒细胞 细胞因子（ TNF， IL-6等）肝细