镇痛药ppt课件_1

第三章 中枢神经系统药物（ Central Nervous System Drugs）14 镇痛药 Analgesics2疼痛l 作用于身体的伤害性刺激 ,在脑内的反映 l 保护性警觉机能 l 许多疾病的 常见症状 l “ 无痛人 ”3疼痛l 剧烈疼痛 l 使病人感觉痛苦 l 危及生命l 血压降低，l 呼吸衰竭，l 甚至导致休克 4镇痛药l 指作用于 中枢神经系统 ，选择性减轻剧烈锐痛或钝痛的阿片样镇痛药（ Opioid Agents）。l 它们通过与体内的阿片受体 (Opioic receptor)结合呈现镇痛及多种药理作用，连续使用易产生耐药性并致成瘾，一旦停药即出现戒断症状，危害极大，因此也称为麻醉性（或成瘾性）镇痛药 (Narcotic analgesics)。5麻醉性 镇痛药l （ Narcotic Analgesics)l “ 连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品 ” l 联合国国际麻醉药品管理局 列为管制药物 l 毒品（吗啡、可卡因、大麻 ）6珍爱生命，拒绝毒品l 毒品可刺激大脑皮层产生 欣快感 及视、听、触等 幻觉 l 用药后极短时间，可产生 “ 毒瘾 ” l 大剂量使用 则 可刺激脊髓l 造成 惊厥l 整个神经系统抑制 l 呼吸衰竭 而 死亡7比较 :解热镇痛药与镇痛药l 作用部位 外周 中枢l 作用靶点 环氧合酶 阿片受体l 不能代替吗啡类使用 l 它只对慢性钝痛有良好的作用l 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 l 无成瘾性 8分类按其 作用机理 可分为：阿片受体 激动剂 ；阿片受体 部分激动剂 （混合型激动 -拮抗剂）； 阿片受体 拮抗剂 三类。 按其 来源 可分为：阿片生物碱类；合成镇痛药；半合成镇痛药及内源性阿片样肽类四类。 910主要内容一、阿片生物碱类二、合成镇痛药三、半合成镇痛药四、阿片受体拮抗剂五、阿片受体模型六、镇痛药的研究方向11一、阿片生物碱类（一）吗啡（二）可待因（三）纳洛酮12（一）吗啡 MorphineMorpheus n.希神 摩尔莆神 (睡梦之神 ), 催眠物131.结构和命名l 17-甲基 -4, 5-环氧 -7, 8-二脱氢 吗啡喃 -3, 6-二醇盐酸盐 三水合物171413121110 9876543211615142.结构特点l 部分氢化 菲核 (phenanthrene) 五个环五个环 组成的刚性分子 整个分子呈 T型型 153.光学活性l 天然存在的 Morphine为 左旋体 l 五个手性碳 :（ 5R,6S,9R,13S,14R） 16几何异构l 乙胺链 与 C-5、 6、 14上的氢 顺式 l 乙胺链 与 C-4， 5的氧桥 反式 乙胺链174.来源l 罂粟科 （ papaveraccae） 罂粟 l 未成熟果的浆汁 l 阿片中至少含有 25种生物碱 l Morphine含量最高，是主要镇痛成分 虞美人18世界上没有邪恶的外物，只有罪恶的心灵1920阿片成分l 吗啡 10 % 可待因 0.5 % 蒂巴因 0.2 % 罂粟碱 1.0 % 那可丁 6.0 %215.发展 -Timeline1804提取分离得Morphine1847确定分子式1927阐明化学结构1952全合成成功1968证明绝对构型C18H22NO3 22工艺过程阿片 滤液 提取液 碱液 粗品 精品加热过滤溶剂提取碱化分层盐析过滤精制成盐水生石灰23全合成246.理化性质l （ 1）酸碱性l （ 2）还原性l （ 3）脱水及分子重排 l （ 4）鉴别反应25（ 1）酸碱性l Morphine为两性物质l pKa (HA) 9.9l pKa (HB+) 8.026碱性l 叔氮原子呈碱性， pKa (HB+) 8.0 l 能与酸生成稳定的盐l 如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等 l 中国药典：盐酸盐 27酸性l 3位酚羟基显弱酸性 l pKa 9.9l 可与 NaOH及 Ca(OH)